Argininosuccinic Acid Disease: Årsaker, symptomer og behandling

Argininosuccinic syresykdom er en metabolsk lidelse som allerede er medfødt. Det er forårsaket av en defekt i enzymet argininosuccinatlyase.

Hva er argininosuccinic syre sykdom?

Argininosuccinic syresykdom (argininosuccinaturia) er en medfødt urea syklusfeil. Urea, som er en av de organiske forbindelsene, dannes i leveren. Urea er av betydelig betydning for mange biologiske prosesser. Disse inkluderer for eksempel proteinmetabolisme. I tillegg kan utskillelsen av nitrogen, hvor opptaket foregår med diettprotein, oppstår som urea gjennom urinen. Dannelsen av urea kalles urea-syklusen. Flere enzymer delta i det. En av disse enzymer er argininosuccinatlyase. Hvis det er mangel på det, resulterer dette i argininosuccinic syre sykdom. I dette tilfellet konsentrasjon av argininosuccinic syre øker i det hele tatt kroppsvæsker. I tillegg protein byggestein citrulline, ammoniakk og orotinsyre er til stede i blod. Hvor uttalt symptomene på arginosuccinic syre sykdom er, avhenger av hvor mye ammoniakk øker innenfor blod. Ammoniakk er en kjemisk forbindelse av hydrogen og nitrogen. I høyere konsentrasjoner gir det en giftig effekt.

Årsaker

Mutasjoner som forekommer i ASL gen er ansvarlig for arginosuccinic syre sykdom. ASL gen er lokalisert på kromosom 7 og sørger for koding av argininosuccinatlyase. Normalt katalyserer det inndelingen av argininosuccinat i arginin og fumarat. Imidlertid, hvis en gen mangel er tilstede, kan urea-syklusen ikke lenger løpe jevnt. Dette resulterer igjen i akkumulering av argininosuccinat, citrulline og ammonium i blod. Argininosuccinic syresykdom er en av de sjeldne arvelige sykdommene. Dermed arves den på en autosomal recessiv måte. I USA og Europa utvikler omtrent ett av 215,000 XNUMX nyfødte spedbarn sykdommen.

Symptomer, klager og tegn

De første symptomene på grunn av argininosuccinic syresykdom dukker vanligvis opp umiddelbart etter fødselen til det berørte barnet, men kan også forekomme senere i løpet av barndom. I medisin skilles det mellom tre kurs av arvelig sykdom. Dette er den tidlige nyfødte formen, den akutte formen og den kroniske formen, som setter inn sent. I tidlig form øker ammoniakken i blodet allerede de første dagene av livet. I dette tilfellet lider de berørte spedbarn av svak drikking, skjelving, muskelsvakhet, reduserte reaksjoner, hyppige oppkast, sløvhet og kramper. Legene snakker da også om en hyperammonemisk episode. Hvis nyfødt ikke blir behandlet i tide, er det syke spedbarn i fare for koma, som ofte er dødelig. Den infantile akutte formen kan begynne så tidlig som i barndommen. Også her beslag og oppkast skje. Andre symptomer inkluderer tørr og skjellende hud, ufrivillige bevegelser og tap av bevissthet. Utvidelse av leveren er også mulig. Uten effektiv terapi, er det en risiko for psykisk eller fysisk funksjonshemning. Den sene formen, som går kronisk, ses hos små barn. I dette tilfellet er forsinket utvikling i utgangspunktet hovedfunksjonen. Etter hvert som det utvikler seg, er det en risiko for reduserte reaksjoner, skjelvinger og kramper. Noen barn kan også lide av hodepine eller infeksjoner som forkjølelse og hoste. Et typisk trekk er også utviklingen av sprø og raggete hår, som er kjent som trichorrhexis nodosa. En hyperammonemisk episode kan også manifestere seg i sen form ved overdreven inntak av proteiner or influensa-lignende infeksjoner. Hvis den kroniske formen forblir uoppdaget på grunn av et mildt forløp, er det en risiko for langsiktige følgevirkninger. Disse inkluderer. Liver sykdom som skrumplever og høyt blodtrykk eller kognitiv svikt som ADHD or læring funksjonshemninger, henholdsvis.

Diagnose og progresjon

Argininosuccinic syre sykdom kan oppdages ved sine typiske egenskaper. Dermed øker argininosuccinic syre i blodet. Det er også endringer i konsentrasjon av protein byggesteiner som arginin, ornitin, og citrulline, som kan påvises ved spesiell laboratorietesting. Enzymet argininosuccinatlyase påvises i fibroblaster (hud celler), erytrocytter (røde blodlegemer), og nyre og levervev. De konsentrasjon av argininosuccinic acid påvirker ikke omfanget av arvelig sykdom. Forløpet av arginosuccinic syresykdom avhenger av hvilken sykdomsform det berørte barnet lider av. Prognosen anses å være ugunstig i nyfødt. Imidlertid er prognosen bedre i milde former for sykdommen, forutsatt at den er konsistent terapi blir utført. I tillegg må det ikke forekomme metabolske avsporing. Videre en spesiell kosthold er nødvendig for å motvirke psykiske funksjonshemninger.

Når skal man gå til legen?

I de fleste tilfeller diagnostiseres argininosuccinic syresykdom rett etter at babyen er født mens den fortsatt er på sykehuset. I noen tilfeller kan det imidlertid ikke vises før en tid etter fødselen, så et besøk til en lege for diagnose er da nødvendig. Denne legen bør konsulteres, spesielt hvis det er det oppkast og muskelsvakhet. På samme måte lider de fleste pasienter også med alvorlige tremor. Hvis symptomene oppstår, bør lege konsulteres. Argininosuccinic syresykdom kan også være tilstede i tilfeller av bevissthetstap eller ufrivillige bevegelser. Det er ikke uvanlig at pasienter også lider av symptomer på forkjølelse or influensa, men disse er permanente og forsvinner ikke. Pasienter er også utsatt for mindre sykdommer og infeksjoner og lider av en svekket immunsystem. Likeledes bør en medisinsk fagperson også konsulteres i tilfelle høyt blodtrykk. Behandling er vanligvis mulig, slik at symptomene kan være begrenset på lang sikt. I de fleste tilfeller reduserer dette heller ikke pasientens forventede levealder.

Komplikasjoner

Sykdommen har tre kurs, med den nyfødte formen som utgjør de mest alvorlige problemene. De resulterende komplikasjonene manifesteres i utviklingsforsinkelser så vel som alvorlige abnormiteter hos det voksende barnet. Blant annet lider barnet av anfall, muskelsvakhet, oppkast, følsomhet for infeksjoner, hodepine, forstørret lever, koma, sirkulasjonssvikt og til og med død. Hvis foreldrene gjenkjenner tegn på sykdom for sent, kan spedbarnet bukke under for symptomet. Spedbarn viser ofte ADHD symptomer, oppkast, skjelving og flassende hår og hud. For å utelukke alvorlige komplikasjonskonsekvenser, hører barnet til medisinsk behandling. Selv i den sene varianten av banen, som kan bryte ut i alle aldre, Helse konsekvensene truer. Levercirrhose og kognitiv svikt kan utvikle seg. Syndromet kan påvises pålitelig ved en spesiell laboratorietest. Det blir deretter laget en langsiktig behandlingsplan basert på funnene. Hvis symptomet oppdages tidlig, kan sene komplikasjoner effektivt unngås. Viktige funksjoner er et lite protein kosthold og medisinske preparater som spesifikt motvirker ammoniakkøkningen.

Behandling og terapi

De terapi av argininosuccinic syresykdom avhenger av den spesielle formen for sykdommen. Hvis den nyfødte formen er til stede, er målet å stoppe ammoniakken fra å formere seg. Dette gjøres også i tilfelle andre ureafeil. Langvarig behandling er en viktig del av behandlingen. I løpet av denne behandlingen får det berørte barnet narkotika som motvirker spredning av ammoniakk. Disse inkluderer fenylbutyrat og natrium benzoat, som administreres intravenøst. Kroppen mottar også glukose og lipider. Også av betydning er en spesiell kosthold. For eksempel inntaket av proteiner må reduseres betydelig for å forhindre at ammoniakk formerer seg. For å dekke behovet for viktige proteinbyggesteiner, får barnet spesielle medisiner. Høyprotein mat som barnet må unngå inkluderer melk og meieriprodukter, kjøtt, pølse, fisk, belgfrukter, egg, nøtter og semulegryn. På den annen side frukt, grønnsaker, poteter, ris, eplemos og lite protein brødskiver og pasta regnes som rimelig.

Utsikter og prognose

Prognosen for argininosuccinic syresykdom avhenger av pasientens behandling. Uten medisinsk behandling kan det nyfødte utvikle en komatøs tilstand i løpet av de første dagene av livet. Risikoen for død i disse tilfellene er veldig høy. Hvis medisinsk behandling gis veldig sent, har spedbarnet en lignende ugunstig prognose. Hvis barnet overlever, er følgetilstander og nedsatt livslang mulig. Det er bedre sjanse for Helse forbedring for nyfødte som undersøkes umiddelbart etter fødselen og behandles uten forsinkelse etter diagnosen. Hvis det er andre sykdommer, vil staten Helse er klassifisert som kritisk. Prognosen avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommene. Uten ytterligere svekkelser brukes en omfattende behandlingsplan. De medfødte metabolske feilene viser individuelle symptomer. Disse behandles individuelt med målrettede medisiner eller koordinerte terapier. En kur mot argininosuccinic syre sykdom forekommer ikke, da det er en sykdom i det metabolske systemet. Imidlertid kan den støttes og spesifikt påvirkes. Dermed blir de innkommende klagene lindret og delvis fullstendig behandlet. Med et spesielt kosthold og ved å observere ulike medisinsk nødvendige faktorer, er det mulig å oppnå en betydelig forbedring av pasientens velvære. Han er i stand til å leve godt med sykdommen, så vel som i stor grad uten ytterligere svekkelser.

Forebygging

Forebygging mot argininosuccinic syre sykdom er ikke mulig. Dermed er det en arvelig sykdom som allerede er medfødt.

Følge opp

Oppfølgingspleie for den sjeldne argininosuccinic syre sykdommen er ofte utelatt fordi berørte individer dør i ung alder av den metabolske sykdommen på grunn av ASL-mangel. Den arvelige ureasyklusdefekten kan manifestere seg i alle aldre, selv hos nyfødte. Det mest prekære kjennetegnet ved argininosuccinic syre sykdom er hyperammonemic koma. Imidlertid symptomer som ligner psykose kan forekomme på forhånd. Dette kompliserer diagnosen. Faktisk er imidlertid et overskudd av ammonium i blodet årsaken. Hvis argininosuccinic syre sykdom har blitt diagnostisert hos en pasient som allerede er eldre, vil han eller hun kreve behandling og intensiv oppfølging resten av livet. Det er viktig å innse at milde og udiagnostiserte forløp av argininosuccinic syre sykdom også kan forekomme. Derfor kan symptomene på ALS-mangel variere sterkt fra individ til individ. Men hvis de ikke behandles, reduseres sjansene for at de som er rammet, å leve et symptomfritt og langt liv. Et akutt overskudd av ammonium i organismen kan oppstå når som helst. Legene prøver å oppnå lindring ved å opprettholde et strengt lavprotein diett resten av pasientens liv. Samtidig, i både kortvarig og langvarig terapi, aminosyren L-arginin, og i tillegg natrium fenylbutrat eller natriumbenzoat administreres for å binde overflødig ammonium. På slutten av alle medisinske alternativer er det bare bare en levertransplantasjon som gjenstår. Her er oppfølgingsomsorgen enda viktigere på grunn av potensialet for avvisning og infeksjon.

Hva du kan gjøre selv

Det viktigste bidraget til selvhjelp er gitt av en berørt person der han eller hun spiser sykdomsspesifikk mat. I både akutt og langvarig terapi, en av de viktigste målinger er å redusere proteininntaket slik at det dannes mindre ammoniakk. Pasientene må derfor se på spisevanene sine og lære hvilke matvarer som er spesielt rike på protein og hvilke alternativer som er tilgjengelige som de tåler. I motsetning til mange andre sykdommer som er påvirket av kosthold, er veganske alternativer ikke alltid å foretrekke i argininosuccinic syresykdom. Kroppens ammoniakkproduksjon styrkes av både animalsk og rent planteprotein. Generelt kjøtt, pølse, eggeggpasta, melk, yoghurt, cottage cheese, ost, belgfrukter, frø og nøtter, spesielt peanøtter bør unngås. Siden am og spesielt lupiner inneholder mye protein, det er ikke verdt å bytte fra ku melk produkter til produkter basert på disse to planteartene. Imidlertid kan kumelk melk erstattes av relativt lavprotein rismelk. De som er rammet, bør ha en økotrofolog satt sammen en diettplan og, basert på dette, utvikle en måltidsplan for hele neste uke. Det er også verdt å investere i en god ernæringstabell som ikke bare viser kalorier men også proteininnholdet i matvarer.