Bourneville-Pringle syndrom: årsaker, symptomer og behandling

Bourneville-Pringle syndrom er kjent som en triade av svulster i hjerne med epilepsi og utviklingsforsinkelse, hud lesjoner og vekst i andre organsystemer. Sykdommen er forårsaket av en mutasjon av to gener, TSC1 og TSC2. Terapi er symptomatisk med fokus på epilepsi.

Hva er Bourneville-Pringle syndrom?

Det medisinske begrepet Bourneville-Pringle syndrom er et synonymt begrep for tuberøs sklerose. Dette patologiske fenomenet faller inn i gruppen av arvelige sykdommer og er preget av for det meste godartede svulster i ansiktet, hjerne, og organsystemer, mentale retardasjon, og epileptiske anfall. Forekomsten av tuberøs sklerose hos nyfødte er omtrent ett tilfelle per 8000 spedbarn. De franske nevrologene Désiré-Magloire Bourneville og Édouard Brissaud, sammen med den britiske hudlege John James Pringle, beskrev først tilstand på 19-tallet. Navnet Bourneville-Pringle syndrom har blitt vanlig for deres skyld. På engelsk kalles symptomkomplekset Tuberous Sclerosis Complex. Klinisk er komplekset preget av en symptomatisk triade med symptomene nevnt ovenfor. En spesiell form for syndromet er sammenhengende gen syndrom.

Årsaker

Familieklynger er observert i forbindelse med Bourneville-Pringle syndrom, som ser ut til å være basert på en autosomal dominerende arv. I halvparten av alle tilfeller ser sykdommen ut til å være forårsaket av en genetisk ny mutasjon. Frekvensen av spontane mutasjoner er dermed minst like høy som for arvelige mutasjoner. I familiære tilfeller, mutasjoner i TSC1 gen på stedet Chr.9q34 og i TSC2 gen på stedet Chr.16p13 har blitt observert med samme frekvens. Sporadisk forekomst er nesten utelukkende begrenset til nye mutasjoner i TSC2-genet. De to genene er tumorundertrykkende gener og er dermed involvert i undertrykkelse av celleproliferasjon. Genproduktene deres er hamartin og tuberin, hvis funksjoner ikke er endelig avklart. Mutasjonene i sammenheng med et Bourneville-Pringle syndrom er fordelt over alle eksoner av de nevnte genene og kan tilsvare enhver mutasjonstype. Bare store deletjoner i TSC2-genet på en eller flere eksoner har ikke blitt observert så langt. Den spesielle formen for sammenhengende gensyndrom påvirker både TSC2-genet og PKD1-genet.

Symptomer, klager og tegn

Tuberøs sklerose er preget av flere områder med unormal vevsdifferensiering kalt hamartia, som forekommer på varierende steder med hensyn til organsystemer. De viktigste kriteriene for sykdommen inkluderer angiofibromer i ansiktet og bindevev nevi i frontområdet, ikke-traumatiske angiofibromer, minst tre hypomelanotiske flekker, bindevev nevi av sacrumog flere hamartomer på netthinnen. I tillegg til kortikale dysplasier, inkluderer andre funn subependymale nodulære formasjoner, subependymale gigantiske cellesymptomer og rabdomyomer i hjerte. I tillegg kan lungelymfangiomyomatoser og angiomyolipom i nyrene betegnes som hovedkriterier. Samtidig symptomatisk, pasienter vanligvis tilstede med dental emalje feil, rektal polypper, eller osseøse cysteformasjoner. I tillegg kan samtidig symptomatologi omfatte uvanlig stivhet i hjernen. Det samme gjelder gingival fibromer, depigmentering og cyster i nyrene. Syndromets triade er brutt ned i symptomatisk hud lesjoner, misdannelser i hjerne med utviklingsavvik og epilepsiog symptomer på andre organsystemer.

Diagnose og forløp

For å diagnostisere tuberøs sklerose, demonstrerer legen for pasienten enten to hovedkriterier for sykdommen eller ett større symptom med to mindre kriterier. Hjerneforandringene er vanligvis de tidligste som kan påvises og visualiseres vanligvis ved bildebehandling som MR. Molekylær genetisk analyse kan bekrefte den mistenkte diagnosen av syndromet og ekskludere forskjellige lignende syndromer. Prognosen er god for pasienter med mer mildt Bourneville-Pringle syndrom. Mange pasienter med mild BPD føre stort sett normale liv. De som er rammet av alvorlig BPD og dermed alvorlig epilepsi, ekstrem kognitiv svikt og en stor mengde svulster har dårligere prognoser og kan møte livsforkortende effekter.

Komplikasjoner

I Bourneville-Pringle syndrom eller tuberøs sklerose påvirkes forskjellige organsystemer og kan ha forskjellige komplikasjoner. For det første påvirker denne sykdommen først og fremst det sentrale nervesystemet og hjerne. De som er rammet lider av epilepsier, spesielt i barndom. Såkalte partielle anfall er vanligst, men generaliserte anfall kan også forekomme. Hvis den ikke behandles, barndomsepilepsi kan utvikle seg til Lennox-Gausaut syndrom. I dette tilfellet lider den berørte personen mest tonic anfall og fravær flere ganger om dagen, som i verste fall også kan bli status epilepticus, en medisinsk nødsituasjon. Noen ganger kan psykiske utviklingsforstyrrelser også observeres hos barnet. Videre kan en pasient utvikle økt intrakranielt trykk i løpet av sykdommen. Dette fører til alvorlig hodepine og nedsatt bevissthet. I verste tilfeller kan viktige kontrollsentre i området medulla oblongata bli fanget, noe som kan føre til åndedrettsstans. Videre kan tuberøs sklerose være årsaken til nyre cyster eller ondartede svulster, som kan være ansvarlige for nyresvikt (nyreinsuffisiens). Dette begrenser livskvaliteten sterkt, og pasienten kan måtte gjennomgå dialyse or transplantasjon. på hjerte, intrakardielt rabdomyom kan forekomme, noe som kan være ansvarlig for hjertearytmier (arytmier) eller til og med hjertedød.

Når bør du oppsøke lege?

Hvis det er tilbakevendende epileptiske anfall og kognitiv svikt, må lege konsulteres. Sistnevnte kan avgjøre om Bourneville-Pringle syndrom er årsakssammenheng ved hjelp av en ultralyd undersøkelse. Imidlertid er en spesifikk diagnose av svulstsykdommen bare mulig etter en omfattende medisinsk historie har blitt tatt. Kjennetegnet epilepsi kan oppdages så tidlig som de første månedene av livet. Barnelege vil da ordne en rutinemessig undersøkelse og raskt diagnostisere Bourneville-Pringle syndrom. Hvis epileptiske anfall ikke oppstår, er diagnosen vanskeligere. Eventuelle utviklingsforstyrrelser og atferdsmessige avvik utvikler seg ofte under barndom eller ungdomsår. Generelt sett, hvis barnet oppfører seg på en iøynefallende måte, har det vanskeligheter læring eller viser andre funksjonsnedsettelser, må barnelege konsulteres. Andre advarselsskilt som krever medisinsk avklaring øker hudforandringer som rødlige popler eller de karakteristiske bladformede flekkene på huden. Når sykdommen utvikler seg, hud svulster, knuter og andre abnormiteter kan tilsettes. Hvis en eller begge foreldrene har Bourneville-Pringle syndrom, medisinsk evaluering under graviditet anbefales.

Behandling og terapi

Bourneville-Pringle syndrom kan ennå ikke behandles kausalt fordi bare gen terapi tilnærminger kan betraktes som kausal terapi, og selv om disse tilnærmingene for tiden er gjenstand for forskning, har de ennå ikke fått godkjenning for bruk. Av denne grunn er det for tiden bare symptomatisk behandling tilgjengelig for behandling. Behandlingen av epilepsi er fokus for terapi, siden det er nettopp dette symptomet som alvorlig svekker livskvaliteten til de berørte og i verste fall forårsaker en alvorlig forverring av deres tilstand Helse, til og med fører til døden. Epilepsi behandles enten med medisiner eller i alvorlige tilfeller så langt kirurgisk som mulig. For eksempel har separasjon av de to hjernehalvdelene ved kirurgisk fjerning av corpus callosum registrert suksess innen epilepsi-terapi tidligere. For mildere former, administrasjon av antiepileptika narkotika er ofte tilstrekkelig. I tillegg til disse behandlingstrinnene, må svulstene fjernes fra organsystemene. Siden de fleste svulstene er godartede, er etterfølgende stråling vanligvis ikke indikert. Lukk imidlertid overvåking er indikert for det store antallet svulster for å oppdage mulige endringer mot malignitet i god tid. Siden de berørte ofte lider av mentalt forsinket utvikling, målinger slik som tidlig intervensjon kan også være passende terapeutiske trinn. Taleutvikling kan støttes i logopedisk pleie. De motoriske utviklingsforsinkelsene kan motvirkes med fysisk og arbeidsterapi målinger.Hvis sykdommen forårsaker psykologisk stresset for pasienten, tillegg psykoterapi kan være nyttig.

Utsikter og prognose

Foreløpig er det ingen kurativ terapi for Bourneville-Pringle syndrom. Bare symptomatisk behandling er mulig. Alvorlighetsgraden av sykdommen varierer hos individuelle pasienter. Som regel er det en normal forventet levealder. Dette kan imidlertid reduseres ved hyppige epileptiske anfall, alvorlige mentale retardasjon, og ondartet degenerasjon av eksisterende svulster. Terapi er spesielt begrenset til behandling av epileptiske anfall. Alle anfallsformer av epilepsi forekommer i løpet av sykdommen. Det er observert en sammenheng mellom kognitiv utvikling og anfallsfrekvens. Voksne opplever hovedsakelig sekundære generaliserte fokale anfall. Samlet sett er det utviklingsforstyrrelser som manifesterer seg som tale, bevegelse og læring lidelser. Intelligenskvoten for den berørte personen kan utvikle seg annerledes. Selv om dette er normalt hos halvparten av pasientene, oppnår omtrent 31 prosent av de med sykdommen en kvotient på 21 eller mindre. Hudendringer varierer også og avhenger av alder. Disse er talgkjertel adenomer. Den kosmetiske behandlingen av adenomer er kirurgisk fjerning eller laserstråling. Angiomyolipoma, en godartet svulst i nyre vev, er også vanlig. Videre kan en godartet svulst også dannes i tverrstripede muskler i hjerte. Svulster kan også påvirke andre organer som lungene. Ondartet degenerasjon er svært sjelden.

Forebygging

Til dags dato kan Bourneville-Pringle syndrom bare forebygges i den grad par i familieplanlegging kan bruke molekylær genetisk testing for å vurdere risikoen for å få barn med sykdommen, og om nødvendig bestemme seg for å få egne barn hvis risikoen er forhøyet.

Her er hva du kan gjøre selv

Tuberøs sklerose, også kjent som Bourneville-Pringle syndrom, er en genetisk sykdom som for tiden ikke har noen årsaksbehandling. Terapeutisk målinger adresser derfor symptomene. En av de mest plagsomme ledsagende symptomene, som vanligvis alvorlig svekker livskvaliteten til de berørte, er epilepsi. I tillegg til medisiner med antiepileptika, kan pasienter ofte bidra til å redusere hyppigheten eller alvorlighetsgraden av anfall gjennom livsstilen. Pasienter bør føre en epilepsidagbok for å finne ut om faktorer fra hverdagen utløser anfallene. Slike faktorer kan være av en helt annen art. Visse matvarer, alkohol, sinnsendrende narkotika samt søvnmangel, stresset, sterke følelser av angst eller, hos kvinner, menstruasjon. Kritiske faktorer bør unngås så langt det er mulig. Mange syke og deres pårørende blir også hjulpet ved å bli med i en selvhjelpsgruppe for epileptikere, som nå finnes i mange tyske byer. Svært ofte lider personer som er rammet av tuberøs sklerose også forsinket mental utvikling. De negative konsekvensene kan motvirkes av tilstrekkelig tidlig intervensjon. Foreldre kan søke råd her fra barneleger eller ungdomsvelferdskontoret. Hvis utviklingen av motoriske ferdigheter også svekkes, kan ergo- og fysioterapeutiske tiltak hjelpe. I tilfelle forsinket taleutvikling, bør en logoped kontaktes.