Introduksjon
Eliminering er en farmakokinetisk prosess som beskriver den irreversible fjerningen av aktive farmasøytiske ingredienser fra kroppen. Den består av biotransformasjon (metabolisme) og utskillelse (eliminering). De viktigste organene for utskillelse er nyre og leveren. Imidlertid narkotika kan også skilles ut gjennom luftveier, hår, spytt, melk, tårer og svette. Disse rutene er imidlertid av mindre betydning. For eksempel elimineres bedøvelsesmidler og andre flyktige stoffer som alkohol gjennom utåndet luft.
Nyresekresjon (nyre).
Nyrene filtrerer blod og stoffer med lav molekylvekt som finnes i den, slik som farmasøytiske midler. I tillegg kan disse også utskilles aktivt i den primære urinen, dvs. med energiforbruk. Makromolekyler som biologiske (f.eks antistoffer, proteiner) ikke inn i filtratet, noe som er en grunn til deres lange halveringstid. 99% av filtratet blir absorbert tilbake i blod, så bare en liten del blir faktisk utskilt som urin via urinleder, blære og urinrør. Dermed er tre prosesser kritiske for nyre: glomerulær filtrering, tubulær sekresjon og tubular reabsorpsjon.
Hepatobiliær utskillelse (lever, galle).
Aktive stoffer kan nå leveren med både venøs og arteriell blod. Der blander det seg i leverlobuleområdet. Det venøse blodet kommer fra fordøyelseskanalen, hvorfra de aktive farmasøytiske ingrediensene ble absorbert. Det blandede venøse arterielle blodet er i kontakt med leveren celler, hepatocyttene, i de såkalte lever-sinusoidene. Her foregår en livlig aktiv og passiv utveksling av stoffer. Hepatocyttene tar opp aktive stoffer, metaboliserer dem og frigjør dem i galle canaliculi. De galle strømmer gjennom gallegangene til galleblæren og slippes endelig ut i tynntarm. Fra tarmen kan de aktive ingrediensene absorberes på nytt. Dette er referert til som enterohepatisk sirkulasjon. Alternativt kan de skilles ut i avføringen.
Relevans for medikamentell terapi
Utskillelse er en grunnleggende farmakokinetisk prosess. Hvis det ikke eksisterte, ville aktive ingredienser forbli i kroppen på ubestemt tid, og utøve deres effekter og skadevirkninger permanent etter en dose. Viktige kinetiske parametere som halveringstid og clearance reflekterer eliminering. De hjelper også med å bestemme doseringsintervallet, dvs. de nødvendige intervallene mellom administrasjon av doser. Molekylære strukturer som er egnet som medikamentmål for medikamentell terapi finnes ved eliminasjonsorganene. For eksempel er transportøren SGLT2 ansvarlig for reabsorpsjonen av glukose. Hvis den er blokkert, mer glukose blir utskilt. Følgelig administreres SGLT2-hemmere for behandling av diabetes. Et analogt eksempel er URAT1-hemmere, som undertrykker reabsorpsjonen av urinsyre og brukes til å behandle gikt. : Når funksjonen til eliminasjonsorganene er svekket, øker risikoen for skadelige og toksiske effekter. Ved akkumulering er det en ubalanse mellom inntak og utskillelse. Plasmaet konsentrasjon av det aktive stoffet øker. Derfor er en dose reduksjon kan være nødvendig. Pasienter får for eksempel bare en halv tablett i stedet for en hel tablett. De spesifikke instruksjonene finner du i den tekniske informasjonen. Narkotika interaksjoner skyldes hemming eller induksjon av transportsystemer involvert i eliminering.
