Gauchers sykdom er en av de vanligste lipidlagringsforstyrrelsene og skyldes en genetisk mangel på enzymet glukocerebrosidase. I et stort antall tilfeller kan sykdommen behandles med enzymerstatning terapi, som forårsaker en regresjon av symptomer som er karakteristiske for Gauchers sykdom.
Hva er Gauchers sykdom?
Gauchers sykdom (Gauchers syndrom) er en genetisk lipidmetabolismeforstyrrelse forårsaket av mangel på enzymet glukocerebrosidase. Som et resultat av nedbrytningsforstyrrelsen forårsaket av dette, akkumuleres økt glukoserebroside i organismen, spesielt i retikulumcellene (fibroblaster i bindevev), som fører til en utvidelse av de berørte organene. Gauchers sykdom er differensiert i henhold til tre former, som er forskjellige når det gjelder symptomer og forløp. Den viscerale eller ikke-neuronopatiske formen er primært preget av organiske svekkelser som forstørrelse av leveren og milt (hepatosplenomegali), anemi (anemi), bein- og leddsykdommer og koagulasjonsforstyrrelser. I nærvær av akutt nevronopatisk Gauchersykdom, viser berørte individer også skade på nervesystemet. Denne sykdomsformen har et alvorlig og sterkt progressivt forløp og fører til døden i de første leveårene. Den kroniske nevronopatiske formen er preget av et svakt progressivt forløp med manifestasjon i senere leveår.
Årsaker
Gauchers sykdom er en autosomal recessiv arvelig mangel på enzymet glukocerebrosidase på grunn av mutasjonsendringer i genetisk materiale. Glucocerebrosidase er et enzym som hjelper til med å bryte ned glukocerebroside, en fettkomponent som produseres under nedbrytning av brukt blod celler. Cellene til mennesker som er rammet av Gauchers sykdom er ikke i stand til å produsere dette enzymet i tilstrekkelige mengder eller produsere glukocerebrosidase i redusert kvalitet. Som et resultat akkumuleres glukocerebroside i makrofager (fagocytter). Makrofagene akkumuleres med ufordøyd glukoserebroside hovedsakelig i milt, leveren, i tillegg til beinmargforårsaker organforstørrelse som er typisk for Gauchers sykdom, som begrenser funksjonen til de berørte organene.
Symptomer, klager og tegn
Gauchers sykdom kan forekomme i tre forskjellige former, hver med forskjellige symptomer. Den mildeste formen for sykdommen er type I, med et ikke-neuronopatisk forløp. Type II karakteriserer det akutte neuronopatiske forløpet, mens type III av sykdommen representerer det kroniske nevronopatiske forløpet. I Gauchers sykdom type I vises de første symptomene vanligvis i voksen alder. I motsetning til de andre sykdomsformene er det ingen nevrologiske symptomer. Imidlertid, den Indre organer er berørt. Spesielt milt forstørrer og forårsaker slike klager som forstørret mage, ubehag i øvre del av magen og konstant følelse av fylde. Samtidig, blod celler brytes ned raskere og bloddannelse i beinmarg hindres. Dette resulterer i økning anemi, som manifesteres av tretthet og utmattelse. De immunsystem er svekket av mangelen på hvitt blod celler. Blodpropp reduseres også fordi for få blodplater blir produsert. I tillegg er det deformasjon av bein, økte beinbrudd og hyppige infeksjoner. Skjelettsmerter, kronisk leddsmerter og sirkulasjonsproblemer er også blant de mulige symptomene i det ikke-neuronopatiske forløpet. I type II Gauchers syndrom begynner sykdommen hos spedbarn med alvorlige symptomer på grunn av nervedegenerasjonsprosesser. Økende hjerne skader medfører svelgevansker og alvorlige anfall. Døden inntreffer innen to år. I det kroniske nevronopatiske forløpet foregår langsomme nervedegradasjonsprosesser med progressiv mental forverring, bevegelsesforstyrrelser, atferdsforstyrrelser og økende anfall.
Diagnose og forløp
Gauchers sykdom diagnostiseres på grunnlag av symptomer som er karakteristiske for sykdommen, som milt og leveren utvidelse (hepatosplenomegali), bein og leddsmerter, spontane brudd, avtagende muskeltonus, anemi, tretthet, kramper og øyefundusendringer (hvite flekker). Diagnosen er bekreftet av en blodprøve og en enzymprøve, der enzymaktiviteten i leukocytter eller fibroblaster bestemmes. Hvis en økning i fosfatase og en redusert konsentrasjon av glukocerebrosidase finnes i blodet og Gaucher-celler kan påvises i beinmarg, er diagnosen bekreftet. Med rettidig initiering av terapi, kan de viscerale og kroniske nevronopatiske former for Gauchers sykdom forventes å bremse den progressive sykdomsforløpet og lindre symptomene i de fleste tilfeller. Den akutte nevronopatiske formen, derimot, har et svært progressivt forløp, og de som er rammet av denne formen for Gauchers sykdom dør ofte i tidlig alder.
Komplikasjoner
Først og fremst forårsaker Gauchers sykdom alvorlig utvidelse av milten. Dette kan også resultere i smerte, som kan redusere pasientens livskvalitet betydelig. I de fleste tilfeller lider pasienter også av utvidelse av magen og smerte i underlivet. I tillegg til det smerte, det er også a nedsatt matlyst, som kan videre føre til underernæring eller næringsstoffmangel. Anemi fremmer også tretthet og tretthet hos pasienten. Livskvaliteten er betydelig redusert av Gauchers sykdom. Smerter i skjøter eller kramper kan også forekomme og vanskeliggjøre hverdagen til den berørte personen. Det er ikke uvanlig at spesielt små barn dør av symptomene på denne sykdommen, noe som kan føre til psykologisk ubehag eller depresjon hos foreldrene og pårørende til pasientene. Behandling av denne sykdommen kan skje ved hjelp av infusjoner og andre medisiner. Komplikasjoner oppstår vanligvis ikke i denne prosessen. Imidlertid er det ikke mulig å fullstendig begrense Gauchers sykdom, så i de fleste tilfeller er pasienter avhengige av livslang terapi. Om det er en reduksjon i forventet levealder, avhenger i stor grad av behandlingen og av alvorlighetsgraden av denne sykdommen.
Når bør du oppsøke lege?
I tilfelle av arvelig fettlagringssykdom Gauchers sykdom, må de berørte forvente at denne sjeldne enzymdefekten vil bli feildiagnostisert flere ganger. Foreløpig er bare om lag 2,000 pasienter registrert med det i Tyskland. Derfor er hvert besøk til legen som er nødvendig av denne genetiske defekten i utgangspunktet problematisk. Det er allerede vanskelig at symptomene er forskjellige fra person til person. Mennesker som er rammet av Gauchers sykdom utvikler ofte sykdommen som barn. Noen pasienter har knapt noen symptomer i det hele tatt. Derfor besøker de ikke lege. Hvis enzymdefekten forårsaker usikre symptomer, bør en spesialist konsulteres. Nok av tester og symptomlister kan bli funnet på Internett for å komme med en tilsvarende kommentar til legen dersom det er mistanke om Gauchers sykdom. Denne bemerkningen er sannsynligvis utløseren for en blodprøve. Gauchers sykdom er ikke helbredelig. Imidlertid kan det behandles godt med enzymerstatningsterapi eller substratreduksjonsbehandling. Derfor, når de er diagnostisert, må de besøke flere ganger på et angitt Gaucher-senter for å starte passende behandling. I tillegg er regelmessige oppfølgingsundersøkelser nødvendige med intervaller på tre til seks måneder. Nødvendige undersøkelser bør utføres i et klinisk Gaucher-senter. Dette er også der enzymerstatningsterapi startes som infusjonsterapi. Senere kan primærlegen overta videre behandling.
Behandling og terapi
I prinsippet er to former for terapi tilgjengelig for Gauchers sykdom: enzymerstatningsterapi (EET) og substratreduksjonsbehandling. Siden Gauchers sykdom er forårsaket av en enzymmangel, fokuserer behandlingen på å eliminere denne mangelen gjennom enzymerstatningsterapi. Dette innebærer intravenøs infusjon av genetisk konstruert glukocerebrosidase (rekombinant imiglukerase). Siden det modifiserte enzymsubstratet har en relativt lang halveringstid, to uker infusjoner er tilstrekkelig. Substratet tas opp av makrofager og kan således katalysere nedbrytning av glukoserebroside. Enzymerstatningsterapi er standardbehandling for ikke-neuronopatisk og kronisk nevronopatisk form av Gauchers sykdom og produserer en gradvis forbedring av symptomene som er karakteristiske for Gauchers sykdom. I tillegg til et mildt forløp av Gauchers sykdom følges en terapeutisk tilnærming der glukocerebroside-akkumulering er delvis hemmet av det oralt administrerte aktive stoffet miglustat (substratreduksjonsbehandling). På grunn av alvorlige bivirkninger, brukes dette legemidlet bare hos pasienter som er rammet av Gauchers sykdom for hvem enzymerstatningsterapi ikke er indisert. I tillegg samtidig målinger kan tas for å redusere eller eliminere de aktuelle symptomene. For eksempel kan alvorlig beinsvikt kreve ytterligere ortopedi målinger, til og med utskifting av ledd.
Utsikter og prognose
Uten behandling viser alle typer Gauchers sykdom et sakte progressivt forløp. Ved behandling avhenger prognosen av hvilken sykdom som er tilstede. Gauchers sykdom type I kan vanligvis behandles godt med tidlig og rettidig behandling. I dette tilfellet svekkes livskvaliteten primært av endringer i bein og ledd. I løpet av barndom, er fokus ofte på vekstlidelser så vel som beinkriser. Noen berørte personer trenger rullestol etter beinbrudd (brudd) og nekrose av lårbenet hode. I Gauchers sykdom type II (akutt neuronopatisk form), derimot, er prognosen dårlig på grunn av den uttalte involveringen av nervesystemet. Til tross for terapi, dør mest berørte barn i løpet av de to første leveårene. Gauchers sykdom type III (kronisk nevronopatisk form) kan behandles, men kan være assosiert med slående psykisk svekkelse og begrenset forventet levealder. Imidlertid er det ikke nok data fra kliniske studier for denne typen så langt, slik at en avgjørende evaluering ikke er mulig. Alle pasienter med Gauchers sykdom har økt risiko for blødningskomplikasjoner og miltbrudd i løpet av sykdommen. En endelig kur kan bare oppnås gjennom gen terapi. Foster gen terapi for type II er vellykket utført, i det minste hos mus, av britiske forskere. Om og når slik behandling vil være tilgjengelig for pasienter med Gauchers sykdom, kan det ennå ikke sies.
Forebygging
Fordi Gauchers sykdom er en genetisk lipidlagringsforstyrrelse, kan den ikke forhindres direkte. Imidlertid kan heterozygot testing og prenatal diagnose utføres under graviditet for å avgjøre om barnet vil bli påvirket av Gauchers sykdom.
Følge opp
Som en genetisk sykdom er Gauchers sykdom fortsatt uhelbredelig. Berørte individer er avhengige av å ta medisiner resten av livet. Når pasienter har blitt diagnostisert og er i behandling, er det nødvendig med regelmessig oppfølging for å overvåke suksessen med behandlingen. Som regel pålegger legen den berørte personen å ta blodprøver en gang i kvartalet for å sjekke de viktigste verdiene. Avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad og forløp, kreves det også grundige undersøkelser ved et spesialisert Gaucher-kompetansesenter hver sjette til tolvte måned. Avhengig av type og stadium av sykdommen, kan den forårsake alvorlige smerte- og bevegelsesforstyrrelser og lammelse. Eksperter anbefaler å føre en smerte dagbok og starte smertebehandling for å opprettholde livskvaliteten så mye som mulig. I tillegg hjelper øvelser som enkelt kan integreres i hverdagen for å forbedre og opprettholde bevegelsesevnen. I prinsippet en sunn og balansert kosthold er også sterkt anbefalt for Gauchers syndrom. Det er et økt behov for kalsium og jern. Derfor er meieriprodukter og havregryn, linser eller brokkoli en verdifull del av kosthold. Dersom tilstand tillatelser, er regelmessig trening også tilrådelig. Imidlertid bør berørte personer avstå fra kontaktsport, da det er økt risiko for miltbrudd i denne sykdommen.
Hva du kan gjøre selv
Pasienter med Gauchersykdom kan gjøre mye selv for å forbedre livskvaliteten. Å mestre sykdommen aktivt og ta personlig ansvar for å håndtere den, øke selvtilliten. De berørte faller ikke så raskt i en depressiv nedadgående spiral. Det er viktig å godta sykdommen først. Å gjøre opprør mot det koster bare unødvendig styrke. Det anbefales også å undersøke så mye som mulig om det kliniske bildet. Jo mer kunnskap det er, jo mindre frykt og usikkerhet vil det være. Åpne spørsmål kan diskuteres med en pålitelig lege. Det anbefales også å besøke en selvhjelpsgruppe. I utveksling med andre pasienter føler de berørte seg forstått og ikke lenger så ensomme. Det anbefales også å søke psykoterapeutisk hjelp. En sunn, balansert kosthold anbefales generelt. Pasienter med Gauchers sykdom kan ha nytte av dette på en spesiell måte. Kalsium styrker muskler og bein. Stryke hjelper mot anemi. Naturlige matvarer som meieriprodukter og fullkornsprodukter, fisk, spinat, nøtter og belgfrukter inneholder mange ganger næringsstoffene som trengs. I tillegg kosthold kosttilskudd kan tas for å dekke daglige behov. Selvfølgelig bare etter å ha konsultert en lege. Trening kan også ha en positiv effekt på Helse. De fleste idretter kan utføres uten problemer. For sikkerhets skyld bør den behandlende legen konsulteres.
