Produkter
Protonpumpehemmere (PPI) er kommersielt tilgjengelig i mange land i form av filmbelagt tabletter, MUPS-nettbrett, kapsler, som granuler for tilberedning av en oral suspensjon, og som injiserbare og infusjonspreparater. Den første aktive ingrediensen fra denne gruppen som ble godkjent i mange land var omeprazol (Antra, Losec), utviklet av Astra på 1970-tallet, i 1988, og i USA i 1989 (Prilosec). I dag er generiske legemidler tilgjengelig, og pantoprazol, omeprazolog esomeprazol er også tilgjengelig uten resept fra lege.
Struktur og egenskaper
Typiske strukturelle elementer av protonpumpehemmere er benzimidazol, sulfoksid (S = O) og pyridin. Protonering av pyridinet nitrogen resulterer i akkumulering i det sure miljøet til de sekretoriske tubuli (canaliculi) i vestibulære celler. Sulfoksidet aktiveres ved en omlegging til sulfenamid og binder seg til cysteiner i protonpumpen, som inaktiverer det på denne måten. De aktive ingrediensene er tilstede som racemates. Det rene enantiomerer esomeprazol i tillegg til dexlansoprazol markedsføres også. PPI er følsomme for syre og må derfor administreres i enterisk belagte doseringsformer.
Effekter
Protonpumpehemmere (ATC A02BC) har antisekretoriske egenskaper. De reduserer magesyre sekresjon ved å hemme protonpumpen (H+/K+-ATPase) i gastriske vestibulære celler irreversibelt. De handler ikke lokalt fra innsiden av mage, men blir først absorbert i tarmen og reiser gjennom blodstrømmen til okkupasjonscellene. PPI er prodrugs og blir ikke omdannet fra syre til sin aktive form før de når kanalene i vestibulære celler, hvor de binder kovalent til protonpumpen og hemmer den. Inhiberingen av magesyre sekresjon er dose-avhengig og full effekt blir forsinket i løpet av få dager. De aktive ingrediensene har kort halveringstid, men lang virkningstid på grunn av kovalent binding, så dosering en gang daglig er vanligvis tilstrekkelig.
Indikasjoner
Indikasjoner for bruk inkluderer:
- Magesår og tarmsår
- Magen brenning, gastroøsofageal refluks sykdom, dyspepsi.
- Refluks esophagitt
- gastritt
- Helicobacter pylori utryddelse (kombinasjonsbehandling med antibiotika).
- Som "gastrisk beskyttelse" under behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske narkotika.
- Zollinger-Ellison syndrom
Dosering
I følge faglig informasjon. Det anbefales å ta narkotika en halv time til en time før måltider. Maksimal effekt oppnås i løpet av få dager. En gang om dagen administrasjon er vanligvis tilstrekkelig. For noen indikasjoner, to ganger daglig administrasjon kan være nødvendig.
Aktive ingredienser
- Esomeprazol (Nexium, generisk).
- Lansoprazol (Agopton, generisk).
- Dexlansoprazole (Dexilant, generisk).
- Omeprazol (Antramumps, generiske stoffer).
- Pantoprazol (Pantozol, generiske legemidler).
- Rabeprazole (Pariet, generiske legemidler)
Ilaprazole (Noltec) er ikke kommersielt tilgjengelig i mange land.
Kontraindikasjoner
De narkotika er kontraindisert i overfølsomhet. For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.
Interaksjoner
Protonpumpehemmere metaboliseres av CYP450 isozymer, spesielt CYP3A og CYP2C19. Passende legemiddel interaksjoner må vurderes. Blodpladestoffet klopidogrel (Plavix, generiske stoffer) blir biotransformert til den aktive metabolitten av CYP2C19. PPI som hemmer CYP2C19 kan redusere effekten av klopidogrel. Heving av gastrisk pH kan påvirke absorpsjon av andre legemidler og næringsstoffer (f.eks. vitamin B12).
Skadevirkninger
Det vanligste potensialet skadevirkninger inkludere hodepinesvimmelhet og fordøyelsessymptomer som kvalme og diaré. Protonpumpehemmere kan forårsake magnesiummangel (hypomagnesemi). Blood nivåer bør overvåkes under langvarig behandling.
