Stamcelletransplantasjon

Stamcelletransplantasjon (SCT; mer presist, hematopoietisk stamcelletransplantasjon; HSCT; blod stamcelletransplantasjon) er en form for blodcelle stamcelleoverføring. Det brukes til å gjenopprette ødelagt hematopoiesis (blod dannelse) gjennom radiatio (stråling terapi) og / eller kjemoterapi. Stamceller befinner seg i beinmarg så vel som i det perifere blod. De har evnen til å differensiere seg til de forskjellige blodcellene.

Indikasjoner (bruksområder)

Fremgangsmåten

Tidligere benmarg transplantasjon ble hovedsakelig utført. I dag hentes stamceller i økende grad fra perifert blod ved bruk av blodcelleseparasjon (hematopoietisk stamcelletransplantasjon) etter at vekstfaktorer har mobilisert dem inn i but (leukaferese). Etter at stamcellene er blitt ekstrahert fra blodet, myeloablativt terapi ("Standard condition") utføres for å ødelegge alle syke blodlegemer. Dette krever vanligvis en kombinasjon av kjemoterapi og strålebehandling.Når de hematopoietiske cellene er ødelagt, gis stamceller, som deretter forårsaker dannelse av nye, friske blodceller. Følgende former for stamcelletransplantasjon kan skilles:

  • Autolog stamcelle transplantasjon (ASZT; auto-SZT)/autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (auto-HSZT)-i denne prosedyren returneres pasientens egne stamceller til ham.
  • Allogen stamcelle transplantasjon// allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (alloHSZT)-i dette tilfellet får den berørte personen stamceller fra en annen, men HLA-identisk person.

Ved allogen transplantasjon er det viktigste kravet en histokompatibel donor. Ideelle givere er HLA-identiske søsken eller familiemedlemmer. HLA -typing utføres for å avgjøre om en donor er egnet. En 10/10 match er ideell, men finnes i bare omtrent halvparten av tilfellene. Merk: HLA -matching er kanskje ikke nødvendig for stamceller fra navlestreng. Sannsynligheten for total overlevelse etter å ha mottatt en transplantasjon fra en navlestreng blodgiver var minst like gunstig som den etter å ha mottatt en transplantasjon fra en HLA-mismatched ikke-relatert donor og betydelig høyere enn den etter å ha mottatt en transplantasjon fra en HLA-mismatched ikke-relatert donor. Videre var sannsynligheten for tilbakefall lavere i donorgruppegivergruppen enn i noen av de andre gruppene. Stamcelletransplantasjon kan være fra følgende celletyper:

  • Beinmarg
  • Perifere blodstamceller
  • Navlestrengsblod (sjelden)

Stamcelletransplantasjon er en høyrisiko form for terapi, indikasjonen som må vurderes veldig nøye. Det bør bare utføres i spesialiserte sentre. Forbehandling for stamcelletransplantasjon:

  • Konditioneringsterapi før allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) hos voksne med ondartede og ikke -maligne sykdommer og ved ondartede sykdommer hos barn eldre enn en måned: treosulfan (prodrug; tilhører de bifunksjonelle alkylantene) kombinert med fludarabin (cytostatisk legemiddel fra gruppen purin analoger)
  • Gjennom en multisenterstudie (oppfølging 24 måneder) ble det påvist at administrasjon av et antilymfocyttglobulin (ATG) før allogen stamcelleterapi som en del av myeloablativ kondisjonering (bestående av stråling og/ eller kjemoterapi) var i stor grad i stand til å forhindre kronisk transplantat-mot-vert-sykdom (GvHR). Dette er av stor betydning, ettersom det er forebygging av sen komplikasjon. Resultater:
    • Konditionering pluss ATG: 32.2% kronisk GvHD (95 prosent konfidensintervall 22.1 til 46.7 prosent).
    • Konditionering uten ATG: forekomst av kronisk GvHD 68.7% (58.4-80.7%).
    • Overlevelsesfri overlevelse de to første årene: 59.4 mot 64.6% [ikke signifikant].
    • Dødelighet av alle årsaker (dødelighet): 74.1 mot 77.9% [ikke signifikant].

Mulige komplikasjoner

  • Graft-mot-vert-sykdom* (GvHR; donor-mot-vert-reaksjon/avvisningsreaksjon) (omtrent 25% av tilfellene).
  • Infeksjoner

* En fase III klinisk studie viste at behandling med stoffet ruxolitinib ofte kan forhindre denne immunresponsen: kontrollen av immunresponsen var nesten dobbelt så høy med ruxolitinib, i nesten 40 prosent av tilfellene, sammenlignet med 22 prosent med standardterapi

Sene effekter etter allogen stamcelletransplantasjon (alloHSZT)

  • Gjentakelse av primær sykdom og sekundære hematologiske neoplasmer.
  • Solide svulster
  • Ikke-ondartede senfølger etter alloHSZT.
    • immunsvikt og sene infeksjoner.
    • Immunologiske seneffekter og autoimmune fenomener.
    • Sene effekter av påfølgende systemer: Åndedrettssystem, hud og hudtillegg, sirkulasjonssystemet, mage -tarmkanalen (mage -tarmkanalen), leveren og nyrer, lunger, orale og kjønnsorganer slimhinne, muskuloskeletale system, nevrologisk system.
      • Merk: Langsiktig behandling med azitromycin etter HSCT kan bære risiko som overstiger de forventede fordelene. Azitromycin er ikke godkjent for profylaktisk behandling av bronkiolitt obliterans syndrom (BOS) hos pasienter etter HSCT.
      • Etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon eldres voksne mottakere betydelig raskere enn søsken mindre enn 10 år etter behandling. Dette var tydelig da de var i begynnelsen av 30 -årene. De viste økt skrøpelighet, ofte redusert muskulatur styrke og utholdenhet, og bevegelsene deres ble bremset.
      • Alvorlig forstyrrelse av tarmflora etter autolog avføringstransplantasjon på grunn av forbehandling ("kondisjonering") og antibiotikabehandling: Autolog avføringstransplantasjon kan fremme bakteriell mangfold i tarmen og sannsynligvis redusere antall Clostridium difficile infeksjoner.
    • Hormonal dysfunksjon og ufruktbarhet.
    • Tretthet (alvorlig tretthet)

vaksinasjoner

Følgende er vaksinasjonsanbefalinger etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (alloHSZT):

Vaksinasjon Vaksinasjon startMåned etter HSCT Antall vaksinasjonsdoser
Pneumococcus (konjugat) 3-6 3 + 1e
difteri 6 3 + 1
Hemophilus (konjugat) 6 3 + 1
Meningococcus (konjugat) 6 3
kikhoste 6 3 + 1
Polio (inaktivert) 6 3 + 1
stivkrampe 6 3 + 1
Influensa (inaktivert) a 3-6 1-2
TBEb 6-12 3
Hepatitt A/B (rekombinant) 6-12 3
Humant papillomavirusc 6-12 3
varicella 6-12 3
Burl 24 2
Mumpsd 24 2
Rødaktig 24 2

Legende

  • Årlig vaksinasjon
  • BRisk/endemiske områder
  • c Hos ungdom og unge voksne som ikke har gjennomgått infeksjon, men har blitt vaksinert.
  • Bare hos pasienter med påvist immunkompetanse.
  • E3 × 13-valent vaksine, siste 23-valent vaksine (immuncompetente pasienter bør vaksineres sekvensielt med den 13-valente konjugatvaksinen PCV13 og seks til 12 måneder senere med den 23-valente polysakkarid-pneumokokkvaksinen PPSV23).