Produkter
De fleste statiner er kommersielt tilgjengelige i form av filmbelagt tabletter, og noen er også tilgjengelige som kapsler. Den første aktive ingrediensen som ble markedsført var lovastatin fra Merck i USA i 1987. I mange land, simvastatin (Zocor) og, kort tid etter, pravastatin (Selipran) var de første agentene som ble godkjent i 1990.
Struktur og egenskaper
Den første statinen, lovastatin, er et naturlig produkt som ble isolert i 1978 som et gjæringsprodukt av mugg. Det finnes også i rød mugg ris, en tradisjonell kinesisk mat og medisin. De andre første aktive ingrediensene - simvastatin og pravastatin - er nært beslektet med lovastatin. De andre aktive ingrediensene ble utviklet helt syntetisk. Lovastatin og simvastatin eksisterer som laktoner, sykliske estere. De er prodrugs og hydrolyseres i kroppen til den aktive hemmeren. Statiner er også delt inn i hydrofile og lipofile midler. Pravastatin og rosuvastatin tilhører de hydrofile representantene.
Effekter
Statiner (ATC C10AA) har lipidsenkende egenskaper. Effektene er basert på inhibering av endogen kolesterol dannelse gjennom konkurransedyktig hemming av HMG-CoA-reduktase. Dette enzymet katalyserer et tidlig og hastighetsbestemmende trinn kolesterol biosyntese ved omdannelse av 3-hydroksy-3-metylglutarylkoenzym A (HMG-CoA) til mevalonsyre (mevalonat). Dette stimulerer også LDL reseptorsyntese og øker opptaket av LDL-partikler. Statiner lavere LDL, VLDL, totalt kolesterol, triglyserider, ApoB og økning HDL. Videre utøver statiner såkalte pleiotropiske effekter som er uavhengige av kolesterolsenkende. Disse inkluderer for eksempel antioksidanter, antiinflammatoriske, immunmodulerende, kardiobeskyttende, antiproliferative og antitrombotiske effekter. Fordi statiner forstyrrer relativt tidlig i syntesen av kolesterol, inhiberes også dannelsen av andre metabolitter (isoprenoid-mellomprodukter) dannet fra mevalonat. Dette er en forklaring på dens forskjellige egenskaper.
Indikasjoner
For å forebygge hjerte- og karsykdommer og redusere dødeligheten:
- For reduksjon av forhøyet blod lipidnivåer (totalt kolesterol, LDL, triglyserider, ApoB) av forskjellige årsaker (hyperkolesterolemi, høyt kolesterol).
- For å forebygge kardiovaskulære hendelser (f.eks. Hjerteinfarkt, hjerneslag) hos pasienter med høy risiko.
I tillegg til de klassiske indikasjonene, diskuteres utallige anvendelser i litteraturen.
Dosering
I følge faglig informasjon. Legemidler tas vanligvis en gang daglig. Noen medisiner anbefales å ta om kvelden. Andre kan administreres uavhengig av tid på dagen, men alltid på samme tid.
Aktive ingredienser
- Atorvastatin (Sortis, generisk).
- Fluvastatin (Lescol, generiske legemidler)
- Pitavastatin (Livazo)
- Pravastatin (Selipran, generiske legemidler)
- Rosuvastatin (Crestor, generiske stoffer)
- Simvastatin (Zocor, generiske legemidler)
Andre statiner:
- Cerivastatin (Lipobay) ble trukket ut av markedet i 2001 på grunn av alvorlig skadevirkninger (Se nedenfor).
- Lovastatin (Mevacor), den første statinen, er ikke på markedet i mange land.
- Mevastatin ble oppdaget før lovastatin og spilte en viktig rolle i utviklingen av stoffklassen. Imidlertid har det aldri blitt markedsført som et medikament.
Kontraindikasjoner
Kontraindikasjoner inkluderer overfølsomhet, leveren sykdom, uforklarlig forhøyning av serumtransaminaser, myopati og graviditet og amming (velg). Fullstendig informasjon om forholdsregler finner du i informasjonsvedlegget.
Interaksjoner
De aktive ingrediensene er forskjellige i farmakokinetiske egenskaper, metabolisme og potensial for interaksjoner mellom legemidler. Omeprazol, lovastatin og atorvastatin er substrater for CYP3A. Når det kombineres med CYP-hemmere, kan konsentrasjonen øke og risikoen for bivirkninger kan øke. Derimot samhandler de andre statinene mindre eller neppe i det hele tatt med CYP450, og noen statiner er substrater for transportører som OATP og BCRP. Risikoen for skjelettmuskulær sykdom økes i kombinasjon med visse midler. Disse inkluderer for eksempel ciklosporin, CYP-hemmere av CYP-substrater, fusidinsyre og fibrater.
Skadevirkninger
De vanligste mulige bivirkningene inkluderer:
- Fordøyelsesforstyrrelser som forstoppelse, oppblåsthet, dyspepsi, kvalme og diaré
- Muskel og leddsmerter, muskel kramper, smerte i ekstremiteter, muskelkramper, felles hevelse, tilbake smerte.
- Hodepine
- Luftveisinfeksjoner
Statiner kan forårsake muskelsykdommer og svært sjelden livstruende oppløsning av skjelettmuskulatur (rabdomyolyse). Cerivastatin måtte trekkes ut av markedet på grunn av denne bivirkningen. Statiner kan også av og til forårsake leveren sykdom som hepatitt.
