Introduksjon
Thalassemia er en arvelig sykdom hos den røde blod celler. Det innebærer en feil i hemoglobin, et jernholdig proteinkompleks som er ansvarlig for det røde blod cellers evne til å binde oksygen. Det produseres ikke i tilstrekkelige mengder eller brytes ned i større mengder, noe som resulterer i hemoglobinmangel.
Avhengig av alvorlighetsgraden av talassemi, er det en alvorlig sykdom som kan være dødelig hvis den ikke blir behandlet tidlig barndom. Thalassemia er spesielt utbredt i Middelhavsområdet. Det er her navnet kommer fra, fordi thalassemia betyr oversatt som “Middelhavet anemi".
Det påvirker hovedsakelig tidligere mennesker malaria områder, for eksempel på Malta, Kypros, Hellas og Sardinia. Dette er fordi den milde formen av thalassemia har en evolusjonær fordel i malaria sykdommer. De genetiske feilene i rødt blod celler forhindrer malaria patogener fra å formere seg i de røde blodcellene.
Som et resultat hadde mennesker en overlevelsesfordel, og thalassemi klarte å etablere seg videre i løpet av evolusjonen. Thalassemia kan videre deles i en alfa-form og en beta-form. Begge sykdomsformene er basert på visse genetiske defekter.
I alfa-thalassemia er genmutasjonen lokalisert på kromosom 16, i den mye mer vanlige beta-thalassemia er defekten lokalisert på kromosom 11. Alfa-thalassemia er preget av et mildere forløp generelt. Beta-thalassemia kan videre deles i en mindre og en større sub-variant.
Hvilken form som er tilstede, avhenger av den respektive arven til sykdommen. Sykdommen arves autosomalt recessivt, noe som betyr at bare pasienter som arver to syke trekk (alleler) fra foreldrene, utvikler den alvorlige formen for thalassemi - thalassemia major. Denne formen kalles også homozygot variant.
Hvis pasienten arver bare en syk allel og også har en sunn allel, kalles dette også en heterozygot variant, thalassemia minor. Symptomene på thalassemia varierer avhengig av hvilken form for thalassemia som er tilstede. Pasienter med alfa-thalassemia utvikler vanligvis færre symptomer generelt.
Imidlertid kan alfa-thalassemia også ha varierende grad av alvorlighetsgrad. I den mest alvorlige formen kan det ufødte barn dø i livmoren. Generelle symptomer på talassemi er forårsaket av anemi.
Disse inkluderer utmattelse, tretthetsvimmelhet, prestasjonsfall, hjertebank, hodepine og kortpustethet under fysisk anstrengelse. Alvorlige former for sykdommen kan manifestere seg som gulsott (icterus) på grunn av nedbrytning av røde blodlegemer og en sterkt forstørret milt. Betatalassemi i mindre form manifesteres vanligvis ikke av kliniske symptomer, da det sunne genet oppveier det syke genet i sin funksjon.
I noen tilfeller milt av disse pasientene er noe forstørret. Ellers er det vanligvis ingen symptomer. Den viktigste formen for beta-thalassemia (også kjent som Cooley's anemi) derimot oppfører seg vesentlig annerledes.
Disse pasientene har bare genet i sin syke form og utvikler dermed alvorlige generelle symptomer. Barn født med denne sykdommen er iøynefallende kort tid etter fødselen av en massiv utvidelse av leveren og milt. De lider av forsinket vekst, alvorlig organskade og misdannelser i beinet.
Siden beinmarg danner blodet, men dette er ikke tilstrekkelig funksjonelt på grunn av sykdommen, benmargen stimuleres til å overprodusere røde blodlegemer. Dette manifesterer seg til slutt ved en fortykning, spesielt av kinnet og skull bein med resulterende utvidet øyelindring og forstørrede kinnben. Som i alfa-thalassemia, blir symptomene forsterket av anemi (utmattelse, tretthetsvimmelhet, prestasjonsfall, hjertebank, hodepine og kortpustethet under fysisk anstrengelse).
Gulsott (icterus) på grunn av økt nedbrytning av røde blodlegemer er også vanlig. Mistanken om talassemi hos et sykt barn kan ofte reises av familiehistorie. Hvis barnet har syke pårørende, er det sannsynlig at barnet også har arvet det defekte genet.
Mistanken kan bekreftes ved å undersøke blodet i laboratoriet og under mikroskopet. Det er typisk at jernnivået i blodet er normalt i thalassemia. Dette hjelper til å skille sykdommen fra det klinisk like imponerende jernmangel anemi, der jernnivået er for lavt. De røde blodcellene i thalassemia kan ofte sees under mikroskopet som såkalte målceller (de røde blodcellene farges som et skuddmål).
Andre kliniske symptomer på pasienten, som forstørret milt og anemisymptomer, kan i tillegg bekrefte diagnosen. Sist men ikke minst kan en molekylær genetisk undersøkelse også utføres for å søke spesifikt etter den genetiske defekten. Dette kan være aktuelt for par som ønsker å få barn hvis de vil bestemme risikoen for å få et sykt barn.
Den mindre formen for beta-thalassemia, så vel som de milde formene av alfa-thalassemia, krever vanligvis ikke medisinsk behandling i det hele tatt. Imidlertid må alvorlig alvorlig thalassemi behandles raskt, ellers fører det til pasientens død innen kort tid. Den alvorlige formen for beta-thalassemia blir vanligvis behandlet av regelmessige blodtransfusjoner.
Pasientene får flere blodoverføringer med intervaller på 2-4 uker. Dette gir pasienten sunt og funksjonelt blod og undertrykker den patologiske bloddannelsen i pasientens egen kropp. Bivirkningene av talassemi, slik som veksthemming og mangel på skjelettmodning, kan således i stor grad forhindres.
Problemet forbundet med permanent administrering av blodoverføringer er overbelastning av kroppen med jern. Blodtransfusjoner introduserer mer jern i kroppen enn det kan skilles ut. Det overskytende jernet avsettes i Indre organer, hvor det kan føre til alvorlige organdysfunksjoner på lang sikt.
Derfor må en økt utskillelse av jern oppnås terapeutisk. Dette oppnås ved hjelp av såkalte chelateringsmidler (stoffer som danner komplekser med overflødig jern og fører til utskillelse). Disse stoffene kan administreres enten som en infusjon gjennom blodåre eller som tabletter.
Behandlingen med blodtransfusjoner og chelateringsmidler må gis for livet. I dag fjernes milten motvillig fordi den er viktig for immunsystem. Den eneste muligheten til å kurere sykdommen er for tiden stamcelletransplantasjon. I denne prosedyren, pasientens beinmarg blir ødelagt av kjemoterapi og deretter gjenoppbygd med sunne stamceller fra en giver. Imidlertid siden stamcelletransplantasjon er også forbundet med mange risikoer, må denne prosedyren veies opp individuelt for hver pasient og kontrolleres for nytte.
