Tenofoviralafenamid

Produkter

Diverse narkotika som inneholder tenofoviralafenamid, er på markedet over hele verden. I mange land ble tenofoviralafenamid først godkjent i 2016 (USA: 2015).

Biktarvy: biktegravir, emtricitabinog tenofoviralafenamid (HIV).
Genvoya: elvitegravir, kobicistat, emtricitabinog tenofoviralafenamid (HIV).
Descovy: emtricitabin og tenofoviralafenamid (HIV).
Odefsey: emtricitabin, rilpivirin og tenofoviralafenamid (HIV).
Symtuza: darunavir + kobicistat + emtricitabin + tenofoviralafenamid.
Vemlidy: tenofoviralafenamid (hepatitt B).

Vemlidy for kronisk hepatitt B-terapi ble først godkjent i 2016 (Sveits: 2017).

Struktur og egenskaper

Tenofoviralafenamid (C₂₃H₃₁O₇N₆P, M._r = 534.5 g / mol) er en alanine derivat og et fosfonamidatprodrug av tenofovir. Den eksisterer som et fumaratsalt og hydrolyseres intracellulært av lysosomal karboksypeptidase cathepsin A til tenofovir. I motsetning til tenofovirdisoproxil (TDF) er tenofoviralafenamid (TAF) mer stabil i plasma. Dette øker selektiviteten for målceller, øker intracellulære konsentrasjoner, øker effektiviteten og avtar skadevirkninger (nyre, bein).

Effekter

Tenofovir (ATC J05AF07) har antivirale egenskaper mot HIV og HBV. Effektene skyldes inhibering av viralt enzym revers transkriptase, som transkriberer viralt RNA til DNA og er viktig i viral replikasjon. Det aktiverte midlet er innlemmet i DNA og fører til kjedeterminering.

Indikasjoner

For behandling av infeksjon med HIV-1 (kombinasjonsbehandling).
For behandling av kroniske hepatitt B.

Dosering

I følge faglig informasjon. De narkotika administreres peroralt. TAF administreres ved en lavere dose enn TDF.

Interaksjoner

Tenofoviralafenamid er et substrat av P-glykoprotein og en svak hemmer av CYP3A4. Den gjennomgår nyretrørsekresjon via OAT1, OAT3 og MRP4.

Skadevirkninger

Tenofovir kan sjelden forårsake nyreskade, inkludert nefritt, nyreinsuffisiens, og nyresvikt. Reduksjon i bein tetthet og sjelden osteonekrose er også mulig. Tenofoviralafenamid ble utviklet med det mål å øke toleransen for tenofovir og forbedre effekten.