Hvordan metotreksat virker
Metotreksat (MTX) er et medikament som brukes i høye doser for en rekke kreftformer og i lave doser for blant annet revmatiske sykdommer. Avhengig av dosen som brukes, har den en hemmende effekt på celledeling (cytostatisk) eller en dempende effekt på immunsystemet (immunsuppressiv) og en anti-inflammatorisk (antiflogistisk) effekt.
Ved psoriasis, revmatoid artritt og inflammatoriske tarmsykdommer (Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) overaktiveres immunsystemet og angriper kroppens egne celler. Dette resulterer i en konstant betennelsesreaksjon i kroppen, som kan gi store skader i kjølvannet. Derfor må immunsystemet «moduleres» – for eksempel med metotreksat som representant for de såkalte immunmodulatorene:
I lave konsentrasjoner hemmer det aktiveringen av folsyre, som cellene i immunsystemet trenger for celledeling. Dette undertrykker den akutte betennelsesreaksjonen. Effekten av behandlingen viser seg imidlertid ikke før én til to måneder etter behandlingsstart.
MTX er også egnet for behandling av kreft. Doseringen av virkestoffet må imidlertid være betydelig høyere enn for for eksempel psoriasis.
Uavhengig av doseringen hemmer metotreksat også folsyreaktivering og dermed celledeling i friske kroppsceller. For å dempe denne bivirkningen, gis folinsyre i tillegg på en tidsutløst måte.
Opptak, nedbrytning og utskillelse
Absorpsjon fra tarmen når virkestoffet tas i tablettform varierer mye (20 til 100 prosent). Utskillelsen er relativt langsom via nyrene.
Ved bivirkninger i mage-tarmkanalen eller svelgeproblemer kan MTX injiseres under huden (subkutant). På denne måten kommer den aktive ingrediensen raskt og fullstendig inn i blodet. Imidlertid forblir nedbrytning og utskillelse identiske.
Når brukes metotreksat?
Indikasjonene for bruk (indikasjoner) av metotreksat inkluderer:
- Kreft (inkludert akutt lymfatisk leukemi, non-Hodgkins lymfom, brystkreft og lungekreft)
- revmatoid artritt (betennelse i leddene forårsaket av revmatisme)
- alvorlig juvenil idiopatisk artritt (revmatoid leddbetennelse i barndom og ungdomsår)
- alvorlig psoriasis (psoriasis)
- mild til moderat Crohns sykdom (alene eller i kombinasjon med kortikosteroider)
Hvordan metotreksat brukes
Ved kreftbehandling er doseringen betydelig høyere. Det avhenger av typen svulst og behandlingsregimet. Doser på mellom 40 og 80 milligram metotreksat per kvadratmeter kroppsoverflate, som kan injiseres eller svelges, er vanlige. Behandlingsvarigheten her er mellom syv og 14 dager.
Også mulig er såkalte "høydoseringsregimer" der mellom én og 20 gram MTX administreres én gang.
Siden virkestoffet skilles ut via nyrene, må dosen reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Hva er bivirkningene av metotreksat?
Ofte (det vil si hos én til ti prosent av de behandlede) forårsaker metotreksat bivirkninger som betennelse i slimhinnene i munnen og tarmene, skade på slimhinnene i mage-tarmkanalen og benmargshemming (benmargsdepresjon) . Det siste betyr at dannelsen av blodceller, som normalt skjer i benmargen, forstyrres.
Noen ganger (hos mindre enn én prosent av de behandlede) oppstår hodepine, økt mottakelighet for infeksjoner (f.eks. lungebetennelse), allergisk hudutslett og osteoporose. Enda mer sjelden kan menn oppleve nedsatt fruktbarhet.
Bivirkninger forekommer forståelig nok mye hyppigere ved "høydoseterapi" enn ved lavdose MTX.
Kontraindikasjoner
Gravide kvinner, ammende kvinner, pasienter med svekket immunsystem og de med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon bør ikke få medisiner som inneholder metotreksat.
Legemiddelinteraksjoner
Andre legemidler for behandling av revmatoid artritt eller psoriasis (såkalte grunnleggende terapeutika som hydroksyklorokin) må ikke kombineres med metotreksat.
Under MTX-behandling skal pasienter ikke vaksineres med levende vaksine, da alvorlige vaksinasjonskomplikasjoner ellers kan oppstå på grunn av det undertrykte immunsystemet.
Blodpropp må kontrolleres regelmessig dersom blodfortynnende midler brukes samtidig.
Legemidler som, som metotraxat, påvirker folsyremetabolismen (f.eks. sulfonamidantibiotika, trimetoprim) kan øke bivirkningene av MTX ved samtidig bruk.
Andre legemidler som fenylbutazon (analgetikum), fenytoin (antiepileptika) og sulfonylurea (diabetesmedisiner) er også i stand til å forsterke effekten av MTX.
Orale antibiotika og kolestyramin (medisiner mot høyt kolesterol) kan derimot svekke effekten av MTX.
Trafikkevne og drift av maskiner
Reaktivitet påvirkes ikke permanent ved å ta metotreksat.
Aldersbegrensning
MTX er godkjent for bruk fra fylte tre år.
Virkestoffet metotreksat skader både det ufødte barnet og spedbarnet og må derfor ikke gis under graviditet eller amming.
Graviditet må utelukkes av lege før behandlingsstart. Effektiv prevensjon må sikres under behandlingen.
Hvis en kvinne som behandles med metotreksat for revmatoid artritt eller inflammatorisk tarmsykdom ønsker å bli gravid, bør hun bytte fra MTX til et bedre testet medikament som prednison/prednisolon, sulfasalazin, hydroksyklorokin eller azatioprin.
MTX bør seponeres tre måneder før en planlagt graviditet. Etter seponering anbefales økt folsyreinntak for å gjenopprette folsyremetabolismen til normal.
Hvordan få medisiner med metotreksat
Alle medisiner som inneholder metotreksat krever resept i Tyskland, Østerrike og Sveits. Du kan derfor kun få MTX fra apotek etter resept fra legen din.
Hvor lenge har metotreksat vært kjent?
Virkestoffet metotreksat ble utviklet i USA allerede i 1955. Den gang ble effekten kun antatt å være som kreftbehandling.
Andre interessante fakta om metotreksat
Ved forgiftning med metotreksat, for eksempel ved for høy dosering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, gis den såkalte karboksypeptidase G2 som motgift. Dette bryter ned metotreksat slik at konsentrasjonen i blodet raskt faller til ikke-giftige nivåer.
En annen måte å raskt reversere effekten av MTX er den såkalte "leucovorin rescue", dvs. høydoseadministrasjon av leukovorin.
