DNA- og mRNA-vaksiner: effekter og risikoer

Hva er mRNA- og DNA-vaksiner?

De såkalte mRNA-vaksinene (forkortet RNA-vaksiner) og DNA-vaksinene tilhører den nye klassen av genbaserte vaksiner. De har vært gjenstand for intensiv forskning og testing i flere år. Under koronaviruspandemien ble mRNA-vaksiner godkjent for immunisering av mennesker for første gang. Virkningsmåten deres er forskjellig fra tidligere aktive stoffer.

De nye genbaserte vaksinene (DNA- og mRNA-vaksiner) er forskjellige: De introduserer bare den genetiske planen for patogenantigener i menneskeceller. Cellene bruker deretter disse instruksjonene for å sette sammen antigenene selv, som deretter utløser en spesifikk immunrespons.

Enkelt sagt: Med genbaserte vaksiner flyttes en del av den tidkrevende vaksineproduksjonsprosessen – innhenting av antigenene – fra laboratoriet til menneskeceller.

Hva er DNA og mRNA?

Forkortelsen DNA kommer opprinnelig fra det engelske språket og står for deoksyribonukleinsyre (DNA forkortes). Det er bæreren av genetisk informasjon i de fleste organismer, inkludert mennesker. DNA er en dobbelttrådet kjede av fire byggesteiner (kalt baser) arrangert i par – lik en taustige.

For å produsere et spesifikt protein bruker cellen først visse enzymer (polymeraser) for å lage en "kopi" av DNA-delen med de tilsvarende byggeinstruksjonene (genet) i form av enkelttrådet mRNA (messenger ribonukleinsyre).

DNA-vaksiner inneholder DNA-planen (genet) for et antigen til et patogen. I mRNA-vaksiner er denne antigenplanen allerede til stede i form av mRNA. Og dette er hvordan immunisering ved hjelp av en DNA- eller mRNA-vaksine fungerer:

mRNA-vaksine

På den ene siden beskytter dette det skjøre mRNA, og på den andre siden letter det opptaket av det fremmede arvestoffet i en kroppscelle.

Emballasjen kan bestå av lipid-nanopartikler, for eksempel LNP (lipider = fett). Noen ganger er det fremmede mRNA også pakket i liposomer. Når det fremmede mRNA er tatt opp i en celle, "leses" det direkte i cytoplasmaet.

Blant annet danner kroppen nå tilsvarende antistoffer. Dette gjør at kroppen kan reagere raskt på selve patogenet ved en "ekte" infeksjon. Det vaksinerte budbringer-RNA-et brytes derimot relativt raskt ned igjen.

DNA-vaksine

DNA-planen til et patogenantigen blir vanligvis først inkorporert i et kunstig plasmid eller vektorvirus. Et plasmid er et lite ringformet DNA-molekyl som vanligvis forekommer i bakterier.

Den blir deretter inkorporert i cellens konvolutt. Dette fremmede proteinet på celleoverflaten trigger endelig immunsystemet. Det utløser en spesifikk forsvarsreaksjon. Hvis den vaksinerte personen deretter er infisert med selve patogenet, kan kroppen bekjempe det raskere.

Er det noen risiko forbundet med vaksinene?

Mulige risikoer

Kan mRNA-vaksiner endre det menneskelige genomet?

Det er praktisk talt umulig at mRNA-vaksiner kan skade eller endre det menneskelige genomet. Det er flere grunner til dette:

mRNA kommer ikke inn i cellekjernen

mRNA kan ikke integreres i DNA

For det andre har mRNA og DNA en annen kjemisk struktur og kan derfor ikke inkorporeres i det menneskelige genomet.

Kan DNA-vaksiner endre det menneskelige genomet?

Situasjonen er noe annerledes med såkalte DNA-vaksiner. Strukturen tilsvarer menneskets DNA. Eksperter anser det imidlertid også som ekstremt usannsynlig at de faktisk utilsiktet kan bli inkorporert i det menneskelige genomet: Årelange eksperimenter og erfaring med DNA-vaksiner som allerede er godkjent for bruk i veterinærmedisin har ikke gitt bevis for dette.

Risikoen her ser ikke ut til å være høyere enn med de klassiske døde og levende vaksinene. Enhver form for vaksinasjon har en aktiverende effekt på immunsystemet. I svært sjeldne tilfeller kan dette faktisk resultere i en autoimmun reaksjon. Svineinfluensavaksinen førte senere til at rundt 1600 mennesker utviklet narkolepsi.

Med tanke på de mange millioner vaksinedosene som gis, ser risikoen ut til å være svært lav. I tillegg kan virussykdommer i seg selv også føre til en autoimmun sykdom.

Nei. I følge dagens kunnskap når ikke virkestoffene i vaksinen eggceller og sædceller.

Fordelene med DNA- og mRNA-vaksiner

DNA- og mRNA-vaksiner kan produseres raskt og i tilstrekkelige mengder. Det skal også være mulig å tilpasse seg nye patogener i korte tidsintervaller. "Klassiske vaksiner" må produseres med store kostnader - patogener må først dyrkes i store mengder og deres antigener ekstraheres. Dette anses som komplisert.

Når man sammenligner DNA- og mRNA-vaksiner, har sistnevnte noen fordeler: Utilsiktet inkorporering i det menneskelige genomet er enda mindre sannsynlig med dem enn med DNA-vaksiner.

I tillegg krever de ingen boostere – kjent som adjuvanser – for å utløse en effektiv immunrespons.

DNA- og mRNA-vaksiner: aktuell forskning

I tillegg jobber farmasøytiske selskaper for tiden med DNA-vaksiner mot rundt 20 ulike sykdommer, inkludert influensa, AIDS, hepatitt B, hepatitt C og livmorhalskreft (vanligvis forårsaket av infeksjon med HPV-virus). Disse inkluderer også terapeutiske vaksinekandidater, dvs. de som kan gis til personer som allerede er syke (f.eks. kreftpasienter).