Hvordan donepezil virker
Donepezil er et legemiddel mot demens. Den vanligste formen for demens er Alzheimers sykdom. Ved denne sykdommen dør nerveceller (nevroner) i hjernen gradvis. I de fleste tilfeller har et stort antall nevroner allerede dødd før de første symptomene viser seg og sykdommen oppdages.
For å kommunisere med andre nevroner kan en nervecelle skille ut messenger-stoffer (nevrotransmittere). Disse overfører signalet sitt ved å dokke på spesielle dokkingsteder (reseptorer) i membranen til naboceller.
En av de viktigste nervebudbringerne involvert i hukommelse, retentivitet og tilbakekalling er acetylkolin. I likhet med de andre nevrotransmitterne, virker den ved å dokke til sine reseptorer i membranen til andre nerveceller. Acetylkolin spaltes deretter av et enzym (acetylkolinesterase) til acetat og kolin, som ikke lenger virker på reseptorene, og avslutter signalet. De to spaltningsproduktene reabsorberes inn i den første nervecellen, kobles sammen, og kan deretter frigjøres igjen etter behov.
For å lindre symptomene på Alzheimers sykdom og forbedre hukommelsesytelsen, brukes donepezil som en selektiv hemmer av enzymet acetylkolinesterase. Med andre ord, det hemmer enzymet slik at acetylkolin forblir lenger på reseptorene til nedstrøms nevroner - signalet blir sterkere, for å si det sånn.
Til tross for tap av hjerneceller, kan de gjenværende nervecellene derfor fortsatt kommunisere med normal intensitet, noe som forbedrer hukommelsen og retentiviteten til Alzheimers pasienter. Dette gjør det mulig å utsette tidspunktet når en pasient trenger pleie.
Kliniske studier av donepezil-bruk ved Alzheimers sykdom bekrefter stabilisering av kognitiv ytelse (menneskelige funksjoner knyttet til persepsjon, læring, huske, tenke og vite) over en periode på minst seks måneder.
Absorpsjon, nedbrytning og utskillelse
Etter inntak som tablett går donepezil inn i blodet via tarmen og krysser derfra blod-hjerne-barrieren inn i sentralnervesystemet. Der utøver den sin effekt.
Når brukes donepezil?
Donepezil er godkjent for symptomatisk behandling av mild til moderat Alzheimers demens.
Off-label brukes det også som et palliativt legemiddel for alvorlig Alzheimers demens.
Det må tas kontinuerlig for å opprettholde effekten. Effekten er doseavhengig, og det er derfor den høyeste tolererte dosen er målrettet.
Hvordan donepezil brukes
Den aktive ingrediensen tas som et salt (donepezilhydroklorid), i form av tabletter eller smeltetabletter (løses opp på sekunder i munnen). Behandlingen startes vanligvis med fem milligram donepezil én gang daglig.
Etter en måned vil legen vurdere om dosen er tilstrekkelig eller må økes til ti milligram donepezil daglig. Høyere doser anbefales ikke.
Behandling bør kun gis hvis pasienten er på pleieinstitusjon eller har en omsorgsperson som overvåker pasientens bruk av donepezil.
Hva er bivirkningene av donepezil?
Mer enn ti prosent av de behandlede klager over diaré, kvalme og hodepine. Disse bivirkningene oppstår hovedsakelig når dosen økes for raskt.
Andre vanlige bivirkninger av donepezil inkluderer tap av appetitt, aggressiv oppførsel, agitasjon, svimmelhet, søvnløshet, oppkast, fordøyelsesbesvær, hudutslett, muskelkramper, inkontinens og tretthet.
En av hundre til tusen pasienter kan også oppleve anfall, redusert hjerterytme og gastrointestinale blødninger som bivirkninger.
Hva bør vurderes når du tar donepezil?
Kontraindikasjoner
Donepezil bør ikke tas ved kjent overfølsomhet overfor virkestoffet.
Legemiddelinteraksjoner
Siden donepezil hovedsakelig brytes ned i leveren av to forskjellige enzymer (cytokrom P450 2D6 og 3A4) som også bryter ned andre aktive ingredienser, kan interaksjoner oppstå dersom disse midlene gis i kombinasjon.
Noen aktive ingredienser fører til at flere enzymer produseres i leveren, som deretter bryter ned donepezil raskere. Dette reduserer effektiviteten. Dette skyldes for eksempel krampestillende midler og epilepsimidler (som fenytoin, karbamazepin, okskarbazepin), bedøvelsesmidlet fenobarbital, og også enkelte matvarer (som ingefær, hvitløk, lakris).
Pasienter med luftveissykdommer som astma eller KOLS bør ta donepezil med forsiktighet, da risikoen for akutt forverring kan øke.
Hvis ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs som ASA, ibuprofen, diklofenak) tas regelmessig i tillegg til donepezil, kan risikoen for gastrointestinal blødning øke.
Aldersbegrensning
Bruk av donepezil anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år. Tilsvarende bør voksne pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon ikke ta donepezil på grunn av manglende erfaring.
Graviditet og amming
Gravide og ammende kvinner bør ikke ta donepezil fordi det ikke er tilgjengelige studier på sikkerhet eller effektivitet.
For å motta medisiner med donepezil
Hvor lenge har donepezil vært kjent?
Utviklingen av donepezil begynte i Japan i 1983. Den aktive ingrediensen fikk sin første godkjenning i USA i 1996. Generika som inneholder virkestoffet donepezil har vært på markedet siden 2010.
