Hvordan esketamin virker
Esketamin har først og fremst smertestillende, narkotiske og antidepressive effekter. Det kan også stimulere sirkulasjonen og øke spyttproduksjonen, for eksempel.
Analgetiske og narkotiske effekter av esketamin.
Esketamin formidler sin hovedeffekt ved å blokkere de såkalte N-metyl-D-aspartatreseptorene (forkorte NMDA-reseptorer) og reversibelt slå av bevisstheten.
NMDA-reseptorer er dokkingsteder for det endogene messenger-glutamat. De finnes først og fremst i sentralnervesystemet (hjerne og ryggmarg). Som en nervebudbringer er glutamat involvert i signaloverføring i nervesystemet. Ved å blokkere NMDA-reseptorer hindrer esketamin glutamat i å dokke seg. Dette resulterer i ulike effekter kjent som dissosiativ anestesi:
- Amnesi: Den berørte personen husker ikke etterpå tidsperioden da esketamin var effektivt, f.eks. anestesi eller operasjon.
- Smertelindring (analgesi): Esketamin har en sterk smertestillende effekt selv ved lave doser.
- Omfattende bevaring av beskyttelsesreflekser og åndedrettskontroll: Beskyttende reflekser som øyelokkslukkerefleksen er ikke eller nesten ikke svekket. I tillegg fortsetter pasienten å puste selvstendig til tross for anestesi.
Antidepressiv effekt av esketamin
Den antidepressive effekten av esketamin er sannsynligvis også basert på blokkering av NMDA-reseptorer. Kroppen reagerer på blokkeringen av disse glutamatdokkingstedene ved midlertidig å frigjøre mer av nervebudbringeren – et glutamatoverskudd resulterer.
På denne måten motvirker esketamin den forstyrrede nevrotransmittermetabolismen i hjernen som leger mistenker står bak depresjon.
Den blokkerer også dokkingsteder i hjerneregioner som tilsvarer et såkalt anti-belønningssystem. Aktivering av dokkingsteder i disse områdene utløser symptomene på håpløshet, sløvhet og sløvhet som oppstår ved depresjon. Esketamin hemmer denne prosessen, og lindrer dermed tegn på depresjon.
Som en ytterligere effekt hemmer esketamin antagelig gjenopptaket av messenger-stoffer som noradenalin og serotonin: disse medierer effekten etter at de har blitt frigjort av en nervecelle og binder seg til forankringssteder til en nærliggende nervecelle. Så snart de er reabsorbert i opprinnelsescellen, opphører effekten deres.
Andre effekter av esketamin
Esketamin utløser også andre effekter i kroppen:
- Aktivering av det kardiovaskulære systemet: esketamin øker blodtrykket og hjertefrekvensen. Dette kan være ønskelig (f.eks. ved volummangelsjokk etter alvorlig blodtap) eller uønsket (f.eks. ved hypertensjon).
- Utvidelse av luftveiene (bronkodilatasjon): Esketamin blokkerer acetylkolinreseptorer. Dette hindrer nevrotransmitteren acetylkolin fra å utøve sin effekt. Som et resultat slapper luftveiene av og utvider seg.
- Lokalbedøvelse: Esketamin blokkerer natriumkanaler, noe som resulterer i en lokalbedøvelse - smertefølelse og overføring hemmes.
- Økt spyttproduksjon (hypersalivasjon).
Absorpsjon, nedbrytning og utskillelse
Dersom esketamin brukes i form av en nesespray (mot depresjon), når virkestoffet blodet via neseslimhinnene. De antidepressive symptomene avtar deretter etter bare noen få timer – raskere enn med andre antidepressiva.
Enzymer i leveren bryter ned esketamin. Hos pasienter med leverdysfunksjon kan leger derfor redusere dosen av virkestoffet. Nyrene skiller ut nedbrytningsproduktene av esketamin i urinen.
ketamin
I likhet med esketamin brukes lignende ketamin i anestesimedisin og smertebehandling. Esketamin (eller S-ketamin) er den såkalte S-enantiomeren av ketamin. Dette betyr at de to molekylene har samme kjemiske struktur, men oppfører seg som speilbilder av hverandre (som høyre og venstre hansker).
Molekylene blir også referert til som venstrehendte (S-enantiomer: esketamin) og høyrehendte (R-enantiomer: ketamin) - avhengig av retningen de roterer lineært polarisert lys.
På grunn av disse fordelene brukes esketamin overveiende i dag i stedet for ketamin.
Hvordan esketamin brukes
Esketamin er tilgjengelig som en løsning i ampuller som en lege kan administrere direkte i venen (intravenøst) eller inn i muskelen (intramuskulært). Det er mulig å administrere det som en injeksjon eller som en infusjon over lengre tid.
Som regel gir leger 0.5 til 1 milligram esketamin for anestesi når det administreres intravenøst og to til fire milligram når det administreres intramuskulært - i hvert tilfelle per kilo kroppsvekt. Avhengig av hvor lenge anestesien skal vare, injiserer legene halve dosen hvert 10. til 15. minutt eller administrerer en kontinuerlig infusjon.
For smertebehandling eller lokalbedøvelse er en lavere dose på 0.125 til 0.5 milligram esketamin per kilo kroppsvekt tilstrekkelig.
Dissosiativ anestesitilstand kan være ubehagelig for pasienter. Av denne grunn kombinerer leger vanligvis esketamin med legemidler fra benzodiazepingruppen. Dette kan forhindre dissosiasjoner og ubehagelige våkenfaser.
Esketamin svekker muligens reaksjonsevnen. Alkohol kan forsterke denne effekten. Derfor, etter anestesi med esketamin, bør pasienter ikke betjene biler eller maskiner og bør ikke drikke alkohol i minst 24 timer. Etter polikliniske prosedyrer under esketamin, går pasienter ideelt sett bare hjem hvis de er ledsaget.
Esketamin som nesespray
Den nøyaktige dosen avhenger av pasientens alder. Behandlingen startes med 28, 56 eller 84 milligram esketamin og fortsettes to ganger i uken i fire uker. Hvis ytterligere behandling er nødvendig, får pasientene nesesprayen i passende dose hver én til annen uke.
Blodtrykksovervåking utføres før påføring og ca. 40 minutter etterpå. Etter bruk forblir pasientene under medisinsk tilsyn for oppfølging til de er stabile nok igjen.
Hvis symptomene på depresjon forbedres med esketamin-nesesprayen, bør pasienter generelt fortsette å bruke den i minst seks måneder til. Den behandlende legen vurderer regelmessig doseringen og justerer den om nødvendig.
For psykiatriske nødsituasjoner får pasienter 84 milligram esketamin to ganger i uken i fire uker.
Når brukes esketamin?
- Anestesiinduksjoner for generell anestesi: esketamin virker raskt og stenger bevisstheten før pasienten får et annet narkotikum å inhalere.
- lokalbedøvelse (lokalbedøvelse)
- korte, smertefulle prosedyrer som bandasjeskift eller brannskader
- rask smertelindring (analgesi), spesielt innen akuttmedisin
- smertelindring under kunstig åndedrett (intubasjon)
- status asthmaticus (svært alvorlig form for astmaanfall)
- keisersnitt
Esketamin nesespray brukes mot depresjon når andre terapier ikke har vært tilstrekkelig effektive. De som lider bruker nesesprayen i kombinasjon med et annet antidepressivum.
I tillegg bruker leger nesesprayen sammen med orale antidepressiva for raskt å lindre symptomer på moderat til alvorlig depresjon. I disse psykiatriske nødsituasjonene brukes esketamin bare i en kort periode.
Hva er bivirkningene av esketamin?
Denne bivirkningen forekommer spesielt hos unge voksne. Denne effekten er mindre hyppig hos eldre pasienter og barn. For å dempe den ubehagelige bivirkningen, gir leger vanligvis et beroligende middel og sovemedisin (f.eks. fra benzodiazepingruppen som midazolam) i tillegg til esketamin.
Bevissthetsforstyrrelsene etter oppvåkning avtar vanligvis etter én til to timer.
Etter administrering av nesesprayen kan det være nyttig å ikke lukke øynene under visuelle opplevelser (se farger, former, tunneler), og unngå sterkt lys og overdreven stimuli som høy musikk.
Esketamin aktiverer det kardiovaskulære systemet. Hjertet slår raskere (takykardi), blodtrykket øker. Pasienter har ofte økt oksygenforbruk.
For å forhindre kvalme og oppkast, ikke spis i minst to timer før du bruker esketamin nesespray. Du bør heller ikke drikke noe i minst 30 minutter på forhånd.
Pasienter klager også ofte over synsforstyrrelser. De ser uskarpt eller dobbelt. I tillegg stiger ofte intraokulært trykk.
Noen ganger kan pasientens muskler stivne eller rykke (tonisk-kloniske spasmer) eller skjelvinger i øynene (nystagmus).
Dersom esketamin brukes ved prosedyrer eller undersøkelser i øvre luftveier, lider spesielt barn ofte av muskelrykninger eller lett utløste og sterke reflekser (hyperrefleksi). Dette øker risikoen for at strupemusklene vil krampe (laryngospasme). I dette tilfellet administrerer leger såkalte muskelavslappende midler. Dette er aktive stoffer som slapper av musklene.
Når bør esketamin ikke brukes?
Esketamin bør ikke brukes i følgende tilfeller:
- dersom du er overfølsom overfor virkestoffet
- ved ukontrollert høyt blodtrykk
- under graviditet, hvis kvinnen lider av svangerskapsforgiftning eller eklampsi (former for svangerskapsforgiftning) eller har økt risiko for livmorruptur eller navlestrengsprolaps
- Hvis hun har hatt aneurisme, hjerteinfarkt eller hjerneblødning i løpet av de siste seks månedene
- ubehandlet hypertyreose eller tyreotoksisk krise (akutt metabolsk avsporing på grunn av hypertyreose)
- @ samtidig bruk av xantinderivater, f.eks. teofyllin (legemidler som brukes til å behandle bronkial astma og KOLS)
For noen eksisterende forhold vil medisinske fagfolk sjekke om esketamin er passende før du bruker det. Disse inkluderer:
- tetthet i brystet (angina pectoris)
- Hjertesvikt (kongestiv hjertesvikt)
- økt intraokulært trykk eller økt intrakranielt trykk
- Alkoholmisbruk
Disse interaksjonene kan forekomme med esketamin
Esketamin brytes ned av et spesifikt enzymsystem (CYP3A4-system) i leveren. Såkalte enzymhemmere hemmer dette systemet, og forhindrer at esketamin brytes ned. Dette får blodnivået til å stige, noe som øker effekten og eventuelle bivirkninger.
Disse hemmere inkluderer makrolidantibiotika, legemidler mot soppinfeksjoner og grapefrukt (som juice eller frukt).
Motsatt kan såkalte enzyminduktorer fremskynde nedbrytningen av esketamin. Som et resultat er en høyere dose esketamin nødvendig for å oppnå full effekt. Disse enzyminduktorene inkluderer medisiner mot epilepsi som fenytoin eller karbamazepin, og urteantidepressiva johannesurt.
Hvis pasienter tar medikamenter som øker blodtrykket og hjertefrekvensen, kan esketamin forsterke denne effekten. Slike medisiner inkluderer:
- Skjoldbruskhormoner
Beroligende midler (hovedsakelig fra benzodiazepingruppen) reduserer den ubehagelige våknefasen etter påføring av esketamin. Imidlertid forlenger de virkningsvarigheten til stoffet. Derfor kan legen justere dosen av esketamin.
Samtidig bruk av sentraldempende stoffer (benzodiazepiner, opioider eller alkohol) kan også øke den sedative (beroligende) effekten av esketamin. Drikk derfor ikke alkohol dagen før eller etter behandling eller på selve behandlingsdagen.
Barbiturater som fenobarbital (brukt blant annet til å behandle epilepsi) kan forlenge pasientens restitusjonsperiode. Det samme gjelder det sterke smertestillende stoffet fentanyl.
Noen muskelavslappende legemidler (muskelavslappende midler) som suxametonium har lengre effekt når esketamin gis samtidig.
Fortell legen din om eventuelle andre medisiner eller kosttilskudd du tar.
Selv babyer og småbarn kan få esketamin som en injeksjon eller infusjon. Den såkalte følelsen av dissosiasjon er ennå ikke særlig uttalt hos barn – esketamin tolereres derfor bedre i denne aldersgruppen. Leger bruker ofte den aktive ingrediensen før smertefulle prosedyrer hos barn.
Esketamin nesespray er ikke godkjent i Tyskland, Østerrike og Sveits for pasienter under 18 år.
Esketamin under graviditet og amming
Leger bruker esketamin under keisersnitt fordi virkestoffet har en sirkulasjonsstabiliserende effekt. Den når morkaken raskt. En enkelt applikasjon for å indusere anestesi påvirker ikke det ufødte barnet. Gjentatt administrering kan imidlertid forårsake en hemmende effekt av esketamin på barnet.
Noen sykdommer under graviditet utelukker også bruk med esketamin. Du kan lese mer om dette under Kontraindikasjoner!
Esketamin under amming krever ikke pause fra ammingen. Kvinnen kan derfor amme barnet sitt så snart hun har fått tilbake tilstrekkelig styrke etter bedøvelsen.
Generelt brukes esketamin under graviditet og amming i lavest mulig dose dersom bruken er absolutt nødvendig og det ikke finnes mer passende alternativer.
Hvordan få tak i legemidler som inneholder esketamin
Medisiner som inneholder virkestoffet esketamin er tilgjengelig på resept i Tyskland, Østerrike og Sveits. Legemidlene administreres som regel av helsepersonell i legevakt, klinikker og legekontor.
