Hva er immunterapi?
Immunterapi mot kreft omfatter ulike prosedyrer og virkestoffer som bidrar til å styre kroppens eget immunsystem mot kreften. Immunonkologi representerer dermed en fjerde pilar innen kreftterapi – ved siden av kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi.
Ikke egnet for alle pasienter
Immunterapi for kreft brukes vanligvis bare når konvensjonell behandling har sviktet. Hvor vellykket det er avhenger av mange faktorer. En av disse er krefttypen. To eksempler:
Ved metastatisk ikke-småcellet lungekreft forlenger immunterapi pasientenes levetid med flere måneder i gjennomsnitt. Når det gjelder avansert malignt melanom, kan pasienter som ellers med stor sannsynlighet ville dø raskt, til og med få flere år.
Immunterapi: cellebiologisk bakgrunn
Normalt dør syke og utdaterte kroppsceller av seg selv. Leger kaller denne programmerte celledøden "apoptose". Kreftceller er forskjellige. De fortsetter å dele og erstatte sunt vev.
Som en del av immunterapi stimuleres hvite blodceller (leukocytter) til å uskadeliggjøre kreftcellene: T-celler og naturlige drepeceller – to representanter for lymfocyttundergruppen – skal bekjempe kreften på samme måte som invaderende patogener.
Kreftceller lurer immunsystemet
Selv om andre kreftceller gjenkjennes av immuncellene, manipulerer eller svekker de immunsystemet – for eksempel ved å presentere hemmende signalmolekyler på overflaten til T-cellene slik at de ikke lenger angriper.
Immunterapi – balanse mellom aktivering og moderering
Kreftceller bruker derfor svært forskjellige reguleringsmekanismer for å lure immunsystemet. Forskere oppsummerer de ulike strategiene under begrepet "immune fluktmekanismer". Følgelig er det også forskjellige tilnærminger innen immunterapi for å gjøre kreftcellene sårbare tross alt:
Immunterapi med cytokiner
For eksempel kan aktiviteten til immunsystemet forsterkes ved hjelp av interleukin-2. Interferon bremser på sin side veksten og delingen av celler - inkludert kreftceller.
Ulempe: Sammenlignet med nyere metoder for immunterapi har ikke cytokiner målrettet effekt. De lykkes bare med noen få typer svulster.
Immunterapi med monoklonale antistoffer
Antistoffer er Y-formede proteinmolekyler som fester seg nøyaktig til de spesifikke antigenene til en celle. De merker syke celler og patogener (som bakterier) for immuncellene slik at de kan eliminere dem. Presist passende antistoffer kan også produseres kunstig.
På den annen side brukes monoklonale antistoffer også som immunonkologiske terapeutika: Hvis de fester seg til en tumorcelle, er dette et signal for immunsystemet om å angripe den. Monoklonale antistoffer kan også brukes til å sende målrettede cellegifter eller radioaktive stoffer til kreftcellene, slik at de dør.
Og det er en annen mulig anvendelse: monoklonale antistoffer fungerer som immunterapi ved å hemme visse signalveier som er viktige for tumorvekst. Det finnes også immunterapeutiske antistoffer som hindrer dannelsen av blodårer som forsyner svulsten.
Ulempe: Immunterapi med monoklonale antistoffer virker kun med svulster som har svært spesifikke overflateegenskaper som ikke eller nesten aldri forekommer i friske celler. Selv om svulsten er dårlig forsynt med blodårer eller er svært stor, har behandlingen dårlig effekt da ikke nok antistoffer når målet.
Immunterapi med terapeutiske kreftvaksiner
Det forskes for eksempel på svulstvaksiner, som er designet for å gjøre immunsystemet oppmerksom på spesifikke svulstantigener. For eksempel kan tumorantigener produseres i stort antall i laboratoriet og deretter injiseres i pasienter som en "kreftvaksine" - i håp om at deres immunsystem da vil gjenkjenne og angripe disse antigenene på de eksisterende tumorcellene.
Dendritisk celleterapi går ut på å trekke ut dendrittiske celler fra kroppen og utstyre dem i laboratoriet med antigener som er karakteristiske for spesifikke kreftceller og ellers ikke forekommer i kroppen. Disse "væpnede" immuncellene kan deretter administreres til pasienten for å akselerere immunsystemets kamp mot kreften – eller så er ideen.
Som forberedelse til CAR T-celleterapi får pasientene lett cellegift. Dette eliminerer ikke bare noen av kreftcellene, men også T-cellene. Dette øker effektiviteten av den påfølgende CAR-T-celleterapien.
Ulempe: Så langt har suksessen vært moderat. Ingen tumorvaksiner er ennå godkjent for kreftbehandling; noen kandidater blir imidlertid i det minste brukt i kliniske studier. Dendritisk celleterapi er heller ikke standard i kreftbehandling ennå. Den svært komplekse og kostbare CAR-T-celleterapien er foreløpig kun mulig for utvalgte pasienter med visse former for kreft.
Immunterapi med immunkontrollpunkthemmere
Noen svulster kan aktivere disse immunkontrollpunktene, dvs. utløse bremsefunksjonen deres: De bærer molekyler på overflaten som matcher visse T-cellereseptorer, som fungerer som slå-av-knapper. Ved kontakt inaktiveres T-cellen og virker ikke mot kreftcellen.
Immunkontrollpunkthemmere kan brukes for å motvirke dette – de slipper "bremsene" igjen ved å okkupere de kritiske overflatemolekylene til kreftcellene. Det betyr at de ikke lenger kan betjene T-cellenes utkoblingsknapper. Som et resultat kan T-cellene iverksette tiltak mot dem.
Når utføres immunterapi?
Det finnes i dag kun egnede immunonkologiske legemidler for noen former for kreft. Noen av disse administreres kun innenfor rammen av studier. De aktive stoffene utviklet til dags dato for kreftimmunterapi og deres bruksområder inkluderer
Monoklonale antistoffer - denne formen for immunterapi kan vurderes for følgende former for kreft, for eksempel:
- brystkreft
- tykktarmskreft
- Ikke-Hodgkins lymfom (NHL)
- Ikke-småcellet lungekreft (form for lungekreft)
- Nyrekreft
- Leukemi ("blodkreft")
- Multippelt myelom (plasmacytom)
Checkpoint-hemmere – de er tilgjengelige for behandling av blant annet følgende tumorformer:
- Malignt melanom (svart hudkreft)
- Nyrecellekreft (nyrecellekarsinom)
Cytokiner – bruksområder inkluderer
- Hudkreft
- leukemi
- nyrecellekreft
CAR-T-celleterapi kan brukes i visse tilfeller av non-Hodgkins lymfom og leukemi.
Hva gjør du med immunterapi?
Hva er risikoen ved immunterapi?
Å bekjempe kreft på en skånsom måte har knapt vært mulig til dags dato. Immunterapi kan derfor også ha bivirkninger. Disse er imidlertid forskjellige fra bivirkningene forårsaket av kjemoterapi. For eksempel mister ikke pasienter vanligvis håret.
Bruk av cytokiner som interferon kan forårsake influensalignende symptomer som feber, tretthet, tap av matlyst og oppkast. Interferon har også en effekt på nervesystemet. I individuelle tilfeller kan det forårsake depresjon og forvirring via denne veien.
Hva bør jeg være oppmerksom på etter immunterapi?
Selv om immunterapi er spesifikt rettet mot kreftceller, kan de være forbundet med betydelige bivirkninger. Av denne grunn bør immunterapi mot kreft alltid utføres i spesialiserte sentre. Hvis du opplever noen symptomer etterpå, diskuter dem alltid med legen din. Spesielt hvis immunforsvaret aktiveres for sterkt, er det viktig å raskt gjenopprette balansen under immunterapi.
