Hva er Paxlovid?
Paxlovid er et reseptbelagt legemiddel for covid-19-behandling. Den har for tiden en foreløpig (betinget) godkjenning for det europeiske markedet.
Paxlovid er et av de antivirale legemidlene. Det vil si at det forstyrrer koronavirusets evne til å replikere seg i kroppen. Det kan tas i tablettform og består av to aktive stoffer: Nirmatrelvir (PF-07321332) og Ritonavir.
Den viktigste aktive ingrediensen, nirmatrelvir, er en såkalt proteasehemmer og forstyrrer funksjonen til et spesifikt viralt proteinmolekyl (enzym) som er presserende nødvendig for bygging av nye virale kopier i den menneskelige cellen.
Tilsetningsstoffet ritonavir, derimot, bremser nedbrytningen av nirmatrelvir i den menneskelige leveren (hemmer av cytokrom P450 / CYP3A4). Dette gjør at tilstrekkelige mengder nirmatrelvir kan sirkulere og virke i kroppen i lengre perioder.
Hvordan brukes paxlovid?
Paxlovid er beregnet på personer 18 år og eldre som har økt risiko for et alvorlig forløp. Dette gjelder særlig immunsvekkede, tidligere syke eller eldre pasienter hvor effekten av en vaksinasjon er (alvorlig) redusert.
Den daglige dosen inkluderer to tabletter nirmatrelvir (rosa tablett) kombinert med én tablett ritonavir (hvit tablett) hver morgen og kveld. For hver dose (det vil si to ganger daglig), ta alle tre tablettene samtidig.
Hva er bivirkningene?
Fordi paxlovid først nylig har blitt tilgjengelig, kan bivirkningsprofilen og toleransen ennå ikke endelig vurderes. Helsemyndighetene følger det derfor nøye.
- Endret smaksoppfatning eller smaksforstyrrelser (dysgeusi)
- Diaré
- Hodepine
- Oppkast
Interaksjoner med andre medisiner mulig
Spesielt delkomponenten ritonavir blokkerer viktige nedbrytningsprosesser i leveren. Derfor mistenker eksperter interaksjoner med en rekke medikamenter i løpet av behandlingsperioden. Paxlovid må heller ikke tas i tilfeller av alvorlige lever- og nyresykdommer.
Interaksjoner er mistenkt med visse:
- Hjertemedisiner (f.eks.: amiodaron, bepridil, dronedaron, propafenon, etc.)
- kolesterolsenkende legemidler (f.eks. lovastatin, simvastatin, lomitapid, etc.)
- antihistaminer (f.eks. astemizol, terfenadin, etc.)
- giktmedisiner (f.eks. kolkisin)
- medisiner for erektil dysfunksjon (sildenafil, avanafil, vardenafil, etc.)
- kreftmedisiner (f.eks.: neratinib, venetoclax, etc.)
- Antibiotika (f.eks. fusidinsyre, etc.)
- Nevroleptika og antipsykotika (eks.: lurasidon, pimozid, klozapin, etc.) og mange flere.
Denne listen inkluderer bare en undergruppe av medisiner der interaksjoner kan eksistere. Temaet legemiddelinteraksjoner er derfor en viktig del av legens pedagogiske diskusjon i forkant av mulig paxlovide-behandling.
Graviditet og amming
Ingen data er tilgjengelig for behandling med paxlovide under graviditet. Derfor er det ikke kjent om det ufødte barnet kan bli skadet av virkestoffene. Foreløpige dyrestudier gir ingen bevis for embryotoksiske effekter av hovedingrediensen, nirmatrelvir, basert på dagens kunnskap.
Det fremgår også klart av registreringsdokumentene at graviditet bør unngås i perioden med paxlovidbehandling (pluss en periode på ytterligere syv dager etter seponering av behandlingen).
Virkestoffet ritonavir kan redusere effekten av hormonell prevensjon ("pillen").
Immunkompromitterte pasienter
Å ta paxlovide kan potensielt redusere effektiviteten til visse HIV-medisiner hos immunkompromitterte pasienter (HIV/AIDS). Avklar dette med din behandlende lege i forkant av mulig paxlovide-behandling for å utvikle en individuell behandlingsplan.
Hvor effektivt er paxlovid?
Dette gjelder imidlertid bare hvis behandlingen startes innen fem dager etter de første symptomene.
Den pivotale studien inkluderte over 18 år gamle individer som var symptomatiske med Covid-19, ikke hadde noe ekstra oksygenbehov, og som ikke hadde blitt vaksinert eller restituert før studien. Flertallet av studiedeltakerne var infisert med deltavarianten av koronavirus.
Studiedeltakerne ble tilfeldig fordelt i like proporsjoner til to grupper: En gruppe fikk paxlovide-behandling etter behandlingsregimet beskrevet ovenfor, og den andre gruppen fikk placebo. Totalt ble dermed cirka 2,200 studiedeltakere studert.
Hvordan virker paxlovid?
Virusreplikasjon (i den infiserte menneskelige cellen) involverer veldig forenklet - tre grunnleggende trinn:
- Replikering av det genetiske RNA-materialet til viruset.
- Produksjon av alle virale proteiner (fra det eksisterende virale genetiske materialet) i form av en "lang proteinkjede" bestående av protein individuelle byggesteiner (aminosyrer).
Naturen og utviklingen til viruset har designet disse nydannede forkortede proteinfragmentene nøyaktig slik at de spontant, nøyaktig passer sammen for å danne nye fullt funksjonelle (smittsomme) viruspartikler.
Eksperter omtaler disse finjusterte prosessene som "konserverte mekanismer." Dette betyr at de er helt identiske i alle Sars-CoV-2-varianter – og dermed et ideelt mål for legemiddelutvikling.
Hva er en betinget godkjenning?
En betinget godkjenning er en "foreløpig akselerert europeisk markedsføringstillatelse" under strenge retningslinjer og betingelser for produsenten.
En slik status vurderes kun av helsemyndighetene dersom et presserende medisinsk behov dekkes av stoffet – det vil si i tilfelle av paxlovid, for å behandle den potensielt livstruende covid-19-sykdommen.
Så snart omfattende data om stoffet er tilgjengelig og risiko-nyttevurderingen forblir positiv, vil denne betingede godkjenningen bli konvertert til en vanlig full godkjenning.
Basert på dagens kunnskap er det i ferd med å dukke opp en positiv sikkerhetsprofil for hovedingrediensen nirmatrelvir, kun forbundet med milde generelle bivirkninger.
