Kort overblikk
- Symptomer: redusert vekst i lengden av overarms- og lårben, forstørret hodeskalle, deformasjon av ryggraden
- Årsaker: For tidlig forbening av bruskcellene dannet i vekstplatene, som følge av at lengdeveksten stopper opp
- Diagnose: mistanke om diagnose basert på typiske symptomer, bekreftet ved genetisk analyse
- Behandling: kun nødvendig hvis symptomer oppstår, lengden på armer og ben kan justeres kirurgisk under visse omstendigheter
- Prognose: nedsatt beinvekst kan føre til helseproblemer som smerte, dårlig holdning og hyppige infeksjoner, forventet levealder er normal.
Hva er achondroplasia?
Akondroplasi, også kjent som kondrodysplasi eller kondrodystrofi, er den vanligste årsaken til kortvekst (dvergvekst). Totalt sett er sykdommen imidlertid svært sjelden: Rundt én av 25,000 XNUMX nyfødte over hele verden er rammet. Den genetiske mutasjonen kan enten oppstå spontant eller være arvet fra en berørt forelder. Allerede før fødselen kan leger oppdage de første tegnene på sykdommen i en ultralydsskanning av det ufødte barnet.
Akondroplasi: symptomer
Ved akondroplasi er spesielt overarmene og lårene forkortet, mens stammen ikke påvirkes. Ettersom bare noen bein vokser i begrenset grad, endres kroppsproporsjonene (uforholdsmessig kortvokst). Noen av de typiske egenskapene til akondroplasi kan sees hos babyen umiddelbart etter fødselen eller til og med under ultralydundersøkelser under svangerskapet. Disse inkluderer
- en lang, smal overkropp
- en forstørret hodeskalle med høy panne
- en flat, nedsunket neserot
- brede, korte hender med korte fingre
- en forstørret avstand mellom langfingeren og ringfingeren (treforkhånd)
Det mest slående symptomet på personer med achondroplasia er deres korte vekst. Berørte kvinner er i gjennomsnitt mellom 118 og 130 cm høye, menn mellom 125 og 137 cm høye. Ryggraden vokser heller ikke jevnt hos de som er rammet. Som et resultat krummer brystryggraden mer fremover (kyphose) og korsryggen mer bakover (hul rygg). Som et resultat har de berørte en svulmende mage og en vaglende gangart.
I underbenet er indre tibia forkortet i forhold til ytre fibula. Som et resultat bøyes bena utover ("bueben", varusstilling). Mange lider har smerter i ryggen og i kne- og hofteledd på grunn av de endrede anatomiske forholdene. I tillegg utvikler mellomøre- og bihulebetennelse seg oftere.
I tillegg er det ofte lavt blodtrykk (hypotensjon) og en generell reduksjon i muskelspenninger (muskeltonus). Spedbarn med akondroplasi har ofte pustepauser (apné). Hos spedbarn er motorisk utvikling forsinket. Imidlertid endres verken intelligens eller forventet levealder hos personer med akondroplasi.
Akondroplasi: årsaker
Begrepet achondroplasia kommer fra gresk og betyr "mangel på bruskdannelse". Ved akondroplasi er et sted i vekstgenet FGFR-3 (fibroblastisk vekstfaktorreseptor) unormalt endret (punktmutasjon). Genet inneholder byggeinstruksjonene for den såkalte fibroblastvekstfaktorreseptoren, et protein som mottar og overfører vekstsignaler. På grunn av mutasjonen er reseptoren permanent aktiv – det vil si selv uten tilsvarende vekstsignaler – som et resultat av at bruskcellene i vekstplaten mottar feil vekstsignaler.
Hos rundt 80 prosent av personer med akondroplasi er årsaken til sykdommen en nylig (spontant) oppstått punktmutasjon i kjønnscellene til foreldrene. Foreldrene selv er derfor friske. Risikoen for en slik ny mutasjon øker etter hvert som alderen til faren øker. Det er svært lite sannsynlig (mindre enn én prosent) at friske foreldre vil få flere barn med akondroplasi.
I de resterende 20 prosentene er FGFR-3-genet allerede endret i en eller begge foreldrene. Det er 50 prosent sannsynlighet for at den berørte forelderen overfører det unormale genet til barnet sitt. Hvis både mor og far har akondroplasi, er sjansen for et friskt barn 25 prosent og 50 prosent for et barn som også har akondroplasi. Barn som arver det syke genet fra begge foreldrene (25 prosent) er ikke levedyktige.
Akondroplasi: undersøkelser og diagnose
Achondroplasia diagnostiseres av legen i barndommen på grunnlag av de karakteristiske egenskapene. De kan ofte oppdage et forkortet lår allerede i 24. svangerskapsuke under en ultralydsskanning. Babyer er i gjennomsnitt 47 cm høye ved fødselen på termin, det vil si litt mindre enn friske barn.
Ved mistanke om akondroplasi bør regelmessige MR-undersøkelser av hode og nakke utføres i barndommen. Dette gjør at legen kan avgjøre for eksempel om cerebrospinalvæskekanalen mellom hode og nakke er tilstrekkelig bred eller om en operasjon er nødvendig.
Han registrerer også kroppsvekst og sjekker posisjonen til bena og ryggraden. Hvis det oppstår symptomer som smerter, tegn på lammelser eller hyppige betennelser, er det lurt å konsultere spesialister som ortopeder, nevrologer eller øre-, nese- og halsspesialister.
For foreldre hvis ufødte barn mistenkes for å ha akondroplasi, er en spesialist i humangenetikk rett person å kontakte. Dette gjelder også foreldre som allerede har et barn med sykdommen. En menneskelig genetiker er en spesialist i genetiske sykdommer. De kan diagnostisere akondroplasi og sette i gang nødvendige forebyggende undersøkelser. De kan også gi råd til foreldre om familieplanlegging.
Akondroplasi: Behandling
Medikamentell terapi
Virkestoffet godkjent av European Medicines Agency (EMA) i 2021 hemmer vekstfaktorreseptoren FGFR-3, som er permanent aktivert ved akondroplasi og hindrer normal beinvekst. Hemming av FGFR-3 forbedrer symptomene på sykdommen. I godkjenningsstudien vokste berørte barn mellom fem og 18 år i gjennomsnitt 1.5 cm mer per år enn ubehandlede barn.
Benforlengelse
Hvis det er en betydelig bendeformitet, kan dette korrigeres ved kirurgi. Metoden som brukes kalles callus-distraksjon. Legen skjærer gjennom beinet og fikser det deretter ved hjelp av et holdesystem (ekstern fiksator) festet gjennom huden fra utsiden. Alternativt setter legen inn en spesiell spiker, kjent som en forlengelsesspiker, inn i beinmargshulen.
Med alle enheter flyttes de adskilte bendelene sakte og kontinuerlig vekk fra hverandre etter inngrepet (distraksjon). Dette fører til at det dannes nytt bein (callus) mellom de to benendene. Det tar omtrent en måned før en centimeter med strukturert, solid bein dannes. Nerver og blodårer vokser under denne prosedyren. Muskler og sener kan derimot bare forlenges i begrenset grad.
Ryggsøylestabilisering
Hvis bevegelsesbegrensninger, lammelser eller sterke smerter oppstår på grunn av spinalkanalstenose, må de fangede nervene avlastes. For å gjøre dette kan legen kirurgisk stabilisere ryggraden med plater og skruer. Denne typen operasjon er vanligvis ledsaget av bevegelsesbegrensninger. Hvis nervevæsken ikke kan dreneres tilstrekkelig fra hodet, er det mulig å drenere den inn i bukhulen via en kunstig skapt kanal. Dette krever også et kirurgisk inngrep.
Operasjoner i øre-, nese- og halsområdet
Hvis achondroplasia forårsaker gjentatte mellomøre- eller paranasale bihuleinfeksjoner, er det mulig å forbedre ventilasjonen av begge organer kirurgisk. Slike operasjoner utføres også på friske personer med gjentatte mellomøre- og bihulebetennelser.
Achondroplasia: sykdomsforløp og prognose
Den endrede beinveksten kan føre til helsemessige begrensninger som hyppige forkjølelser, dårlig holdning, smerte, hydrocephalus og lammelser. De kan oppdages og behandles på et tidlig stadium med regelmessige kontroller. Foreldre kan overføre den arvelige sykdommen til barna sine. Genetisk rådgivning anbefales derfor for familieplanlegging. Personer med akondroplasi har normal intelligens og normal forventet levealder.
