Cystisk nyresykdom: Årsaker

Patogenese (sykdomsutvikling)

Formene av autosomal dominant polycystisk nyre sykdom (ADPND) er forårsaket av genetiske mutasjoner. I de fleste tilfeller er mutasjonen i PKD1 gen; i omtrent 15% er mutasjonen i PKD2-genet.

En viktig mekanisme for cystevekst i ADPND er transport av væske inn i det indre av cyster. De klorid kanal TMEM16A (anoktamin 1) har vist seg å bidra betydelig til cystevekst, og farmakologisk hemming av TMEM16A reduserer cystevekst signifikant.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning fra foreldre, besteforeldre
    • Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
      • Gener / SNP (enkelt nukleotid polymorfisme):
        • Gener: PKHD1
        • SNP: rs28939383 i genet PKHD1
          • Allelkonstellasjon: CT (bærer av polycystisk nyre sykdom).
          • Allelkonstellasjon: TT (forårsaker polycystisk nyre sykdom).
        • SNP: rs28937907 i PKHD1 gen.
          • Allelkonstellasjon: CT (bærer av polycystisk nyresykdom).
          • Allelkonstellasjon: TT (forårsaker polycystisk nyresykdom).
        • SNP: rs137852946 i PKHD1 gen.
          • Allelkonstellasjon: AG (bærer av polycystisk nyresykdom).
          • Allelkonstellasjon: GG (forårsaker polycystisk nyresykdom).
    • Genetiske sykdommer
      • Autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD; autosomal dominant polycystisk nyresykdom); mutasjon i PKD1-genet 85% av tilfellene (se ovenfor), i PKD2-genet 15% av tilfellene; sykdom fører til terminal nyreinsuffisiens (nyresvikt) spesielt i PKD1-mutasjonen.
      • Autosomal recessiv polycystisk nyresykdom (ARPKD; autosomal recessiv polycystisk nyresykdom).
      • Laurence-Moon-Biedl-Bardet syndrom (LMBBS) - sjelden genetisk lidelse med autosomal recessiv arv; i henhold til kliniske symptomer er delt inn i:
        • Laurence-Moon syndrom (uten polydactyly og fedme, men med paraplegi og muskelhypotoni) og
        • Bardet-Biedl syndrom (med polydactyly, fedme og særegenheter i nyrene).
      • Medullar cystisk nyresykdom (MCKD); autosomal recessiv arv.
      • Nephronophthisis (NPH) - autosomal recessiv form av tubulointerstitiell nefritt; konsekvensen av sykdommen er cystiske nyrer ved kortikomullullgrensen til nyrene.
      • Orofascial digitalt syndrom med polycystiske nyrer (OFD) - X-knyttet arv.
      • Annen cystisk nyresykdom med autosomal dominerende arv som Von Hippel-Lindau syndrom eller tuberøs sklerose.
      • Cystisk nyresykdom med ukjent arvemodus.