Kort overblikk
- Beskrivelse: Hemofili er en medfødt lidelse i blodpropp. Det er to hovedformer: hemofili A og B.
- Progresjon og prognose: Hemofili kan ikke kureres. Imidlertid kan blødninger og komplikasjoner forebygges med riktig behandling.
- Symptomer: Økt tendens til å blø, noe som resulterer i lett blødning og blåmerker.
- Behandling: Hovedsakelig erstatning av manglende koagulasjonsfaktor; i visse tilfeller antistoffterapi eller genterapi; i milde tilfeller desmopressin om nødvendig.
- Årsak og risikofaktorer: Genetisk mangel eller feil i visse proteiner som er nødvendige for blodpropp (koagulasjonsfaktorer).
- Diagnose: Sykehistorie, måling av ulike blodparametere (aPTT, Quick-verdi, plasmatrombintid, blødningstid, antall blodplater), bestemmelse av aktiviteten til relevante koagulasjonsfaktorer.
- Forebygging: Ikke mulig på grunn av genetisk årsak; riktig behandling forhindrer imidlertid overdreven og potensielt livstruende blødning.
Hva er hemofili?
Hvis disse koagulasjonsfaktorene ikke produseres i tilstrekkelige mengder eller i tilstrekkelig kvalitet, svekkes blodkoagulasjonen. Dette er grunnen til at hemofilipasienter har en tendens til å blø for lenge eller kraftig.
Forøvrig er ikke hemofili en ondartet blodsykdom (som blodkreft = leukemi)!
Den medisinske betegnelsen for en blodproppforstyrrelse med økt blødningstendens er "hemorragisk diatese". Den generelle betegnelsen for en koagulasjonsforstyrrelse er "koagulopati".
Hemofili: former
Det er forskjellige koagulasjonsfaktorer. Avhengig av hvilken koagulasjonsfaktor som påvirkes ved hemofili, skiller leger mellom ulike former for sykdommen. De viktigste er hemofili A og hemofili B:
- Hemofili A: Dette involverer koagulasjonsfaktor VIII (antihemofilt globulin A). Enten produserer kroppen det ikke i tilstrekkelige mengder eller så er den defekt. Rundt 85 prosent av alle hemofili lider av hemofili A. Nesten alle er menn.
- Hemofili B: De berørte mangler koagulasjonsfaktor IX (antihemofil globulin B eller julefaktor). Også her er de stort sett hanner.
En annen blødningsforstyrrelse som vanligvis er arvelig er von Willebrand-Jürgens syndrom, også kjent som von Willebrand syndrom (vWS). Her er transportproteinet til koagulasjonsfaktor VIII – von Willebrand-faktoren – tilstede i utilstrekkelige mengder eller er defekt. Som med hemofili A og B, fører dette til økt blødningstendens. Du kan lese mer om dette i artikkelen «von Willebrands syndrom».
Hvordan utvikler hemofili A og B seg?
De fleste med hemofili er rammet av hemofili A. Sykdommen er tilstede fra fødselen og er kronisk.
Hemofili A - som andre former - er ennå ikke helbredelig. Det finnes imidlertid terapier som kompenserer for effektene av hemofili eller mangel på koagulasjonsfaktorer. Som et resultat har personer med hemofili nå generelt samme forventet levealder som friske mennesker.
Uten behandling kan "blødersyke" blø påfallende kraftig eller i lang tid, selv med mindre skader. Det er svært sjelden at personer med hemofili blør i hjel som følge av en skade. Men den overdrevne blødningen skader ulike organer på lang sikt.
Hvordan hemofili utvikler seg i individuelle tilfeller avhenger ikke bare av behandlingen, men også av hvor alvorlig sykdommen er hos den berørte personen.
Hva er symptomene?
Symptomene på hemofili A (faktor VIII-mangel) og hemofili B (faktor IX-mangel) er de samme – selv om en annen koagulasjonsfaktor påvirkes i hvert tilfelle.
De fleste av de berørte utvikler ofte "blåmerker" (hematomer) allerede i barndommen. I tillegg er indre blødninger i alle organområder mulig ved hemofili.
Blødning i ledd er typisk. Disse oppstår ofte spontant (dvs. uten forutgående traumer som fallskade), spesielt ved alvorlig hemofili. Blødningen fører til at "leddvæsken" (leddvæsken, synovia) blir betent. Legene snakker da om akutt synovitt. Det manifesterer seg som et hovent, overopphetet ledd. Huden over den er rødlig i fargen. Leddet er følsomt for berøring og dets bevegelighet er smertefullt begrenset. Dette er grunnen til at de berørte ofte inntar en lindrende holdning.
Kronisk synovitt ved hemofili kan resultere i permanente leddforandringer. Leger omtaler dette som hemofil artropati.
I prinsippet kan synovitt ved hemofili forekomme i alle ledd. Imidlertid er kne-, albue- og ankelleddene oftest påvirket.
Andre mulige hemofilisymptomer kan skyldes blødning i musklene: Blødningen skader muskelvevet og fører i alvorlige tilfeller til muskelsvakhet.
Alvorlige blødninger i munn og svelg påvirker luftveiene. Blødning i hjernen er sjelden, men også farlig: det svekker for eksempel tenkning og konsentrasjon. Alvorlig blødning i hjernen kan til og med være dødelig!
Blødning i underlivet kan også være livstruende i ekstreme tilfeller.
Hemofili: alvorlighetsgrader
Alvorlighetsgraden av blødningsforstyrrelsen avgjør hvor tydelig symptomene manifesterer seg. Som en generell regel, jo færre funksjonelle koagulasjonsfaktorer er tilstede, jo mer uttalt er det kliniske bildet.
Klassifiseringen av hemofili A og B i tre alvorlighetsgrader er basert på hvor mye aktiviteten til koagulasjonsfaktorene er redusert sammenlignet med deres funksjon hos friske mennesker:
Mild hemofili
Moderat alvorlig hemofili
Aktiviteten til koagulasjonsfaktorene (faktoraktivitet) er en til fem prosent av normal aktivitet. Symptomene kommer vanligvis til syne de første årene av livet med uvanlig langvarig blødning og hyppige blåmerker. Som med mild hemofili, er blødning vanligvis et resultat av skader eller operasjoner. Spontan blødning er sjelden.
Alvorlig hemofili
Faktoraktivitet er mindre enn én prosent av normal aktivitet. De minste skadene eller ujevnhetene forårsaker alvorlige blødninger under huden (blåmerker) hos de som er rammet. Indre blødninger forekommer også hyppigere, for eksempel smertefulle blødninger i store ledd som kne eller albue. Vanligvis har mange blødninger ingen gjenkjennelig årsak. Legene snakker da om spontan blødning.
Hvordan behandles hemofili?
Behandling med hemofili avhenger av typen og alvorlighetsgraden av hemofilien. Den behandlende legen vil utarbeide en passende behandlingsplan for hver pasient.
Faktor konsentrerer seg
Faktorkonsentrater må injiseres i en vene. Mange lider lærer å injisere dem selv. Dette gir dem en stor grad av selvstendighet til tross for sykdommen.
Ved mild hemofili er administrasjon av faktorkonsentrat kun nødvendig ved behov (behandling ved behov): Antikoagulanten administreres for eksempel ved alvorlig blødning eller før planlagt operasjon. Mindre skader som skrubbsår krever derimot ikke behandling med faktorkonsentrat. Blødning kan vanligvis stoppes ved å trykke lett på blødningsområdet.
Personer med moderat til alvorlig hemofili trenger derimot regelmessige injeksjoner av preparater som inneholder den manglende koagulasjonsfaktoren (langtidsbehandling). Hvor ofte dette er nødvendig, avhenger blant annet av det aktuelle preparatet, pasientens aktivitet og individuelle blødningstendenser.
En mulig komplikasjon ved behandling med faktorkonsentrater er såkalt inhibitor hemofili: Noen mennesker danner antistoffer (inhibitorer) mot koagulasjonsfaktorene i faktorkonsentratet. Disse inaktiverer den ekstra koagulasjonsfaktoren. Behandlingen er da ikke så effektiv som ønsket. Denne komplikasjonen forekommer betydelig hyppigere hos personer med hemofili A enn hos personer med hemofili B.
Desmopressin
Ved milde tilfeller av hemofili A er det ofte tilstrekkelig å administrere desmopressin (DDAVP) etter behov (f.eks. ved mindre blødninger), for eksempel som infusjon. Dette er et kunstig produsert protein som er avledet fra kroppens eget hormon vasopressin (adiuretin, ADH).
Desmopressin får den indre karveggen (endotelet) til å frigjøre lagrede faktorer for blodpropp: koagulasjonsfaktor VIII og dets bærerprotein, von Willebrand faktor (vWF). Men fordi disse lagringsmengdene i endotelet er begrensede, kan virkestoffet kun administreres i noen få dager.
Desmopressin holder på vann i kroppen, og reduserer dermed mengden urin. En bivirkning av DDAVP-behandling kan derfor være vannforgiftning, som setter blodsaltene (elektrolyttene) ut av balanse. Dette kan føre til for eksempel anfall.
Antistoffterapi
Det finnes et annet behandlingsalternativ for hemofili A: regelmessig administrering av et kunstig produsert antistoff (emicizumab). Denne binder seg samtidig til koagulasjonsfaktorene IXa og X, slik koagulasjonsfaktor VIII normalt gjør. Emicizumab overtar derfor rollen til faktoren som mangler ved hemofili A i koagulasjonskaskaden. Dette bidrar til å forhindre blødning.
Genterapi
Den første genterapien for voksne med alvorlig hemofili A (Valoctocogene Roxaparvovec) har blitt godkjent i EU siden 2022. Den kan forhindre eller redusere blødninger. Genterapien fungerer som følger:
Den genetiske planen for den manglende koagulasjonsfaktoren (VIII) introduseres i kroppen til den berørte personen via en infusjon. Et modifisert virus (adeno-assosiert virus, AAV), som ikke kan formere seg i menneskekroppen, fungerer som et transportmiddel. Det transporterer genet for faktor VIII inn i noen leverceller, hvor det kan leses.
Hva forårsaker hemofili?
Hemofili er en medfødt genetisk sykdom som vanligvis er arvelig. Sjeldnere oppstår det som et resultat av en spontan genetisk mutasjon (spontan mutasjon).
Hos hemofilie er den genetiske informasjonen for produksjon av en funksjonell koagulasjonsfaktor defekt. Den feilaktige planen gjør at den aktuelle koagulasjonsfaktoren – faktor VIII ved hemofili A og faktor IX ved hemofili B – ikke produseres tilstrekkelig i funksjonell form. Dette forstyrrer blodpropp: sår lukkes ikke like raskt, noe som betyr at blødningen varer uvanlig lenge. I alvorlige tilfeller er spontan blødning også mulig.
Hemofili A og B: Arv
Genene for koagulasjonsfaktorene er lokalisert på X-kromosomet. Hvis ett av de to X-kromosomene hos kvinner inneholder en defekt plan for en koagulasjonsfaktor, kan det andre X-kromosomet vanligvis kompensere for dette. Kvinnene er derfor stort sett asymptomatiske gjennom hele livet. De kan imidlertid fungere som bærere (ledere) for den genetiske defekten: Hvis de får barn med en mann som er frisk for koagulering, har de 50 % sannsynlighet for å overføre den genetiske defekten til dem:
- Døtre som har fått det defekte X-kromosomet fra sin mor, er da også potensielle ledere av hemofili.
- Sønner som har arvet det defekte X-kromosomet fra sin mor, kan ikke kompensere for dette fordi de ikke har et andre X-kromosom. De er derfor født som hemofilie.
Når menn med hemofili får barn med en frisk kvinne (ikke en konduktør),
- da er alle døtre dirigenter,
- og alle sønner blir født uten den genetiske defekten.
Hvis en kvinnelig dirigent har barn med en mannlig hemofili, er sannsynligheten for at begge kjønn har sykdommen 50 prosent. Den avgjørende faktoren er hvilke av X-kromosomene hennes mor gir videre til et barn:
- Hvis moren gir videre sitt defekte X-kromosom, betyr det at både døtre og sønner vil bli født med hemofili.
Eksperter beskriver arven av hemofili som autosomal recessiv (kjønnsbundet recessiv).
Hvordan diagnostiseres hemofili?
Hvis noen ofte blør spontant eller får blåmerker veldig lett, er dette en mulig indikasjon på hemofili. Denne mistanken er spesielt sannsynlig hvis det er kjente tilfeller av hemofili i slektstreet. For å avklare mistanken om hemofili er fastlegen første kontaktpunkt. De kan da henvise de berørte til en spesialist i hematologi eller et spesialisert legesenter (hemofilisenter).
Legen vil først ta pasientens sykehistorie (anamnese): Han eller hun vil be pasienten beskrive symptomene i detalj, spørre om eventuelle underliggende sykdommer og om det er kjente tilfeller av hemofili i familien.
Laboratorietester er spesielt viktige for å avklare en mulig hemofili. Legen tar en blodprøve fra pasienten for å få den testet i laboratoriet for ulike parametere:
- Ved hemofili er den såkalte aPTT forlenget sammenlignet med friske mennesker. Dette er den "aktiverte partielle tromboplastintiden" (du kan lese mer om dette i artikkelen PTT).
- Samtidig er den såkalte Quick-verdien (se INR-verdi) og plasmatrombintiden (PTZ) generelt umerkelig; de er bare forlenget ved alvorlig hemofili.
For å avgjøre om noen har hemofili A eller hemofili B, må aktiviteten til de relevante koagulasjonsfaktorene (VIII, IX) analyseres.
Avhengig av krav kan ytterligere undersøkelser være nødvendig, for eksempel ultralydundersøkelser ved mistanke om blødning i ledd som følge av hemofili.
Hemofili: test for nyfødte og ufødte babyer
Hvis hemofili allerede har oppstått i en familie, testes koagulasjonen av mannlige nyfødte vanligvis umiddelbart etter fødselen. Dette gjør at hemofili kan oppdages på et tidlig stadium. En test kan også utføres under graviditet for å avgjøre om det ufødte barnet har hemofili.
Dersom en kvinne mistenker at hun har en genetisk disposisjon for hemofili og derfor er en potensiell bærer (leder), vil en genetisk test gi klarhet.
Hvordan kan hemofili forebygges?
I de aller fleste tilfeller er hemofili genetisk. Det er derfor ikke mulig å forhindre det. Faktorpreparater og antistoffbehandling holder overdreven blødning i sjakk. I mange tilfeller er dette med på å forebygge følgene av blødninger, som leddskader. Leger anbefaler også at personer med hemofili unngår aktiviteter eller sport med økt risiko for skade så langt det er mulig.
