Definisjon - Hva menes med en kromosomal mutasjon?
Det menneskelige genomet, dvs. totaliteten av gener, er delt inn i kromosomer. Kromosomer er veldig lange DNA-kjeder som kan skilles fra hverandre i metafasen til celledeling. Genene er ordnet på kromosomer i en fast rekkefølge.
Når det gjelder kromosomale mutasjoner, forekommer mikroskopisk synlige endringer i denne rekkefølgen, som er forårsaket av relativt stor skade på kromosomene. Disse skadene kan skille seg ut i forskjellige former. Noen former forblir uoppdagede, men andre forårsaker alvorlige sykdomsmønstre. Hvilken sykdom som utvikler seg, avhenger av hvilken form for skade som er tilstede og av hvilket kromosom den er lokalisert.
Årsaker - Hvorfor oppstår de?
Kromosomale mutasjoner oppstår hos halvparten av menneskene som er rammet av mutasjoner som er skapt “de novo”. De-novo betyr at mutasjonen bare ble opprettet i foreldrenes kjønnsceller, dvs. egg eller sperm celler. Visse giftstoffer kan forårsake kromosomale mutasjoner.
Disse såkalte klastogenene får kromosomene til å bryte og forårsaker dermed de forskjellige former for kromosomale mutasjoner. Mennesket har to typer kromosomer, en mors og en fars. Når kimcellen dannes, blandes det genetiske materialet fra mor og far.
Denne prosessen kalles "krysset over". Normalt er det bare blanding mellom kromosomer av samme type. I tilfelle kromosomal mutasjon er denne overgangen mangelfull.
Det oppstår når deler av et kromosom er innlemmet i et kromosom som ikke er av samme type. I tillegg kan deler av kromosomer settes opp ned. Noen ganger går imidlertid en del av kromosomet i en kimcelle helt tapt.
Hvordan gjenkjenner du en kromosommutasjon?
I nærvær av misdannelser eller mental retardasjon kan kromosomanalyser utføres for å bekrefte en genetisk årsak. For å utføre en kromosomanalyse blir celler tatt fra den berørte personen for å undersøke kromosomene til sistnevnte. De vanligste cellene som brukes til analyse er lymfocytter, dvs. celler i immunsystem sirkulerer i blod.
I prinsippet kan imidlertid alle celler som har en cellekjerne brukes. Kromosomale mutasjoner er assosiert med endringer, hvorav noen kan oppdages under lysmikroskopet. De forskjellige kromosomene har en veldig spesifikk form.
I tillegg er det mulig å flekke kromosomene ved hjelp av en spesiell teknikk. Denne fargingen skaper såkalte bånd. Ved å identifisere de spesielle båndene er det mulig å bestemme hvilket av de 23 kromosomparene som er involvert. Ved denne båndteknikken kan endringer i de respektive kromosomene også bestemmes.
Hvilke kromosomale mutasjoner er det?
I kromosomale mutasjoner skilles det mellom forskjellige former for mutasjon. Ved sletting går en del av kromosomet tapt. Det berørte kromosomet forkortes på tilsvarende sted.
Ved sletting tappes gener, og effektene kan variere avhengig av seksjonen. I motsetning til sletting innebærer innsetting innsetting av en del av kromosom i et annet kromosom. Hvis seksjonen har sin opprinnelse i en annen cellekjerne, dupliseres genene i denne seksjonen.
Under visse omstendigheter kan det oppstå en overproduksjon av genproduktet. Ved inversjon settes et segment inn i riktig kromosom, men i omvendt rekkefølge. Duplisering kan også forekomme, der en del av kromosomet dupliseres.
Den viktigste kromosommutasjonen er translokasjon. I dette tilfellet bytter kromosomdeler av 2 forskjellige kromosomer plassene sine. Hvis denne utvekslingen ikke ledsages av tap av gener, kalles det en balansert translokasjon.
Bærere av balanserte translokasjoner viser normalt ikke noe unormalt, men de har hyppigere spontanaborter. I tillegg er avkommene ofte bærere av ubalanserte translokasjoner. I disse tilfellene går genetisk materiale tapt og avkommet er begrenset.
Ved gjensidig translokasjon byttes deler av to forskjellige kromosomer mellom dem. Ved gjensidig translokasjon er det viktig at det totale innholdet av genetisk materiale i cellen forblir den samme. Imidlertid har de berørte problemer med dannelsen av kjønnsceller.
Hvis det er et kromosom i den utviklende kimcellen der et stykke er blitt byttet ut, er denne cellen ikke levedyktig. Det kan imidlertid også være slik at de to kromosomene som et stykke er blitt byttet i havner i en kimcelle. Da havner bare de normale kromosomene i den andre kimcellen.
Hvis dette er tilfelle, er bare halvparten av kimcellene ikke levedyktige. Den andre halvdelen inneholder et normalt sett med kromosomer. Gjensidig translokasjon kan føre til forskjellige genetiske sykdommer.
En av dem er for eksempel kronisk myeloid lekemi, hvor et høyt antall Philadelphia-kromosomer kan påvises. Cat Screaming Syndrome, eller Cri-du-Chat Syndrome, er såkalt fordi småbarn skriker veldig høyt og katteaktig. Disse høye ropene er forårsaket av en misdannelse av strupehode.
Årsaken til cri-du-chat-syndromet er en sletting på den korte armen av kromosom 5. De berørte barna er alvorlig utviklingshemmede og utviklingshemmede. Den mentale utviklingen er imidlertid veldig variabel.
De har en liten hode og veksten blir forstyrret. I tillegg er det andre fysiske misdannelser. Endringer av Indre organer forekommer bare veldig sjelden. Forventet levealder er derfor ikke vesentlig begrenset.
