Mononukleært fagocyttsystem: Funksjon, rolle og sykdommer

Uttrykket mononukleært fagocyttsystem omfatter alle kroppsceller som er i stand til fagocytose og som dermed er en del av immunsystem. Cellene er i stand til å ta opp sykdom bakterier, cellulære nedbrytingsprodukter og fremmede partikler, noe som gjør dem ufarlige og transporterer dem bort. Forfedre celler, som utvikler seg til fagocytose-kompatible celler bare etter passende stimulering, telles også som en del av systemet.

Hva er det mononukleære fagocyttsystemet?

Uttrykket mononukleært fagocyttsystem inkluderer alle kroppsceller som er i stand til fagocytose og er derfor en del av immunsystem. Det mononukleære fagocyttsystemet, eller kort sagt MPS, inkluderer alle kroppsceller som er i stand til fagocytose, dvs. alle celler som er i stand til å ta opp patogene bakterier i form av bakterie or virus, dreper dem og dermed gjør dem ufarlige, samt tar opp nedbrytningspartikler eller fremmede partikler og transporterer dem bort. Forløperceller til de mononukleære cellene som er i stand til fagocytose, tilskrives også MPS. Spesielt telles en rekke spesialiserte makrofager som har tilpasset seg vevet der de har nestet som hvilemakrofager, som en del av MPS. Det er noe uenighet om mikroglia som er i stand til fagocytose i nervesystemet kan telles som en del av MPS, fordi det ikke er tilstrekkelig klart om mikroglia utviklet seg fra monocytter eller er transformerte gliaceller. Det er enighet om at de multinukleære osteoklaster, som er opptil 100 µm i størrelse, skal inkluderes i MPS. Funksjonen til osteoklaster, som dannes fra fusjonen på opptil 25 beinmarg stamceller og har derfor flere kjerner, er å bryte ned og fjerne bein substans. MPS, definert på 1970-tallet, er i motsetning til det retikulohistiocytiske systemet (RHS), utviklet så tidlig som på 1920-tallet, som er litt bredere og inkluderer retikulære celler bindevev i tillegg til fagocytoserende celler.

Funksjon og oppgave

Hovedoppgavene til det mononukleære fagocyttsystemet er primært å innta og bekjempe invaderingen patogener, å innta og fjerne endogene avfallspartikler fra døde celler (cellulær avgift), og å innta og gjøre ufarlige fremmede partikler. I en kompleks interaksjon i MPS blir de sovende makrofagene i det tilsvarende vevet omdannet til aktive makrofager av cytokiner og messengerstoffer. De forstørrer og tar opp patogenet bakterier eller partikler - som ligner på amøber - og lukker dem i et indre hulrom, fagosomet. De enzymer nødvendig for å drepe og nedbryte bakteriene er tilgjengelige i små vesikler, lysosomene, som tømmer innholdet i fagosomet. En slags fordøyelsesprosess finner sted i fagosomet. I tilfelle lokal infeksjonsfokus, som kan skyldes skader, kontrollerer MPS inflammatoriske reaksjoner og påfølgende helbredelse. I denne sammenheng er produksjonen av forskjellige cytokiner (interleukiner) med proinflammatoriske og også antiinflammatoriske effekter et viktig kontrollverktøy for immunresponser. De forskjellige interleukinene syntetiseres av de aktiverte fagocyttene selv. En viktig rolle i samspillet mellom fagocytter og stamceller for en systemisk immunrespons på virusinfeksjoner er deres evne til å fungere som antigenpresenterende celler. Celler som inneholder fagocytiserte patogene bakterier presenterer spesifikke peptidfragmenter (antigen) av de demonterte bakteriene på overflaten, som gjenkjennes av T-hjelperceller som initierer produksjonen av spesifikke antistoffer. I tilfelle en alvorlig virusinfeksjon, spesialiserte makrofager i milt overta replikasjonen av virus, som først virker absurde, innelukket i fagosomene for å produsere antistoffer i tilstrekkelige mengder raskere. De spesialiserte cellene som replikerer det farlige virus er tett omgitt av makrofager, slik at av sikkerhetsmessige årsaker kan ethvert rømt virus umiddelbart bli fanget opp. Cellene som tilhører det mononukleære fagocyttsystemet er også ansvarlige for å kontrollere alle celler for degenerasjoner som indikerer kreft. Så snart immunsystem gjenkjenner kreft celler aktiveres makrofager for fagocytose og bryter ned kroppens egne celler som har blitt gjenkjent som degenerert.

Sykdommer og plager

Sykdommer og lidelser assosiert med det mononukleære fagocyttsystemet kan på den ene siden skyldes funksjonsnedsettelse av cellene som tilhører selve systemet. På den annen side kan også funksjonsfeil eller svikt i den stimulerende delen av immunsystemet, dvs. på grunn av for svak eller for sterk stimulering og aktivering av fagocytter, også føre til sammenlignbare symptomer. Typiske klager og sykdommer utløst av en feildirigert immunreaksjon er allergiske reaksjoner som involverer overdreven immunrespons på visse ufarlige partikler som pollen, matkomponenter eller husstøv. Spekteret av allergiske reaksjoner er veldig bredt, og varierer i symptomer fra nysing og mild hud reaksjoner på anafylaktisk sjokk. Å falle inn i en lignende kategori av hel-system dysfunksjon er mange kjente autoimmune sykdommer slik som multippel sklerose, Hashimoto's, revmatoid gikt, og mange andre. I tilfelle revmatoid gikt, antistoffer form mot artikulær brusk, forårsaker feildirigerte makrofager til å angripe leddbrusk, noe som gradvis fører til noen ganger alvorlige og smertefulle symptomer og ubehag. Alle autoimmune sykdommer har det til felles at fagocyttene som tilhører MPS, klassifiserer endogene celler i et bestemt organ som fremmede og bekjemper dem med tilsvarende alvorlige effekter. Sykdommer som føre til svekket produksjon av monocytter tilhører MPS er visse former for leukemien kreft av beinmarg. Et eksempel på en sykdom forårsaket av feildirigert antistoffproduksjon er antifosfolipidsyndrom (APS). Antistoffer mot fosfolipid-binding proteiner føre til økt dannelse av tromber, noe som kan føre til okklusjon av vitale arterier, noe som resulterer i embolier og hjerneslag. Noen av sykdommene og tilstandene forbundet med GSP kan tilskrives en genetisk disposisjon.