Myelomatose: symptomer, terapi, prognose

Kort overblikk

  • Symptomer: smerter, spesielt i ryggen, anemi med symptomer som tretthet, blekhet, svimmelhet og konsentrasjonsvansker, skummende urin, vekttap, økt mottakelighet for infeksjoner, små hudblødninger
  • Årsaker og risikofaktorer: Genetiske endringer i plasmaceller antas å være årsaken. Risikofaktorer inkluderer miljøpåvirkninger som ioniserende stråling eller visse forurensninger, høy alder, svekket immunforsvar og visse virusinfeksjoner.
  • Diagnose: Diagnosen stilles på grunnlag av typiske symptomer, visse blod- og urinverdier, en undersøkelse av benmargen og ved hjelp av bildediagnostikk.
  • Behandling: Standarden for omsorg er høydose kjemoterapi etterfulgt av stamcelletransplantasjon. Hvis dette ikke er et alternativ, er ulike medisiner tilgjengelige.
  • Forebygging: Siden årsaken til sykdommen er ukjent, kan myelomatose og plasmacytom ikke forebygges spesifikt.

Hva er et plasmocytom?

Plasmocytom er en spesiell form for blodkreft der såkalte plasmaceller formerer seg ukontrollert i benmargen. Andre navn på plasmocytom er "Kahlers sykdom" og "multippelt myelom".

I dagligtale bruker mange begrepene myelomatose og plasmocytom synonymt, altså synonymt. Det er de imidlertid ikke strengt tatt. Myelomatose refererer til en form for sykdom der de prolifererende, ondartede plasmacellene er diffust fordelt i benmargen eller bløtvevet.

Plasmocytom er derimot en spesiell form for myelomatose. I dette tilfellet skjer spredningen av plasmaceller kun lokalt. Ved plasmocytom er det altså kun ett svulstfokus i hele organismen (solitart plasmocytom), mens det ved myelomatose er flere.

Røde og hvite blodceller produseres i benmargen. Mens de røde blodcellene (erytrocyttene) er ansvarlige for oksygentransport i kroppen, tjener de hvite blodcellene (leukocyttene) immunforsvaret. Det finnes ulike undergrupper av leukocytter, som granulocytter, T-celler eller B-celler.

Plasmaceller representerer det mest modne stadiet av B-celler og er ansvarlige for produksjonen av antistoffer. Dette er spesialiserte proteiner som er i stand til å nøytralisere patogener som bakterier og virus. En plasmacelle og dens datterceller danner sammen en såkalt plasmacelleklon. Alle celler som tilhører klonen danner et enkelt spesifikt antistoff.

Ved myelomatose skjer endringer i arvestoffet (mutasjon) i en av de mange plasmacellene. Den degenererte plasmacellen begynner så å proliferere ukontrollert. Den og alle dens etterkommere produserer store mengder av et enkelt monoklonalt antistoff. I noen tilfeller er det kun fragmenter av dette antistoffet, de såkalte kappa- og lambda-lette kjedene. Leger refererer også til disse antistoffene og antistofffragmentene som paraproteiner.

Antistoffene som dannes av de degenererte plasmacellene er vanligvis funksjonsløse og oppfyller ikke sin oppgave i immunforsvaret. Som et resultat blir immunsystemet svekket ved myelomatose, noe som gjør berørte individer mye mer utsatt for infeksjon. Over tid fortrenger de degenererte plasmacellene flere og flere friske celler i benmargen, og forårsaker ulike symptomer.

Hyppighet av myelomatose

Hva er symptomene på myelomatose?

Hvorvidt og i hvilken grad symptomer oppstår varierer fra pasient til pasient. I begynnelsen forårsaker myelomatose og plasmacytom vanligvis ingen symptomer. Omtrent en fjerdedel av de berørte har ingen symptomer ved diagnosetidspunktet. Akutte forløp med uttalte symptomer er imidlertid også mulig.

Skjelettsmerter

De første symptomene på myelomatose er vanligvis beinsmerter. Pasienter klager spesielt ofte over ryggsmerter. I tillegg produserer plasmacellene stoffer som får kroppen til å bryte ned mer benvev (ofte i området ved ryggraden). Derfor er risikoen for beinbrudd økt ved multippelt myelom og plasmacytom.

Anemi

Økt følsomhet for infeksjoner

Når de prolifererende plasmacellene også fortrenger de friske hvite blodcellene, klarer ikke kroppen lenger å produsere tilstrekkelig med intakte antistoffer. Dette svekker immunforsvaret, og infeksjoner med bakterier eller virus oppstår lettere.

Endret urin

Hvis plasmacellene i myelomatose bare produserer lette kjeder i stedet for komplette antistoffer, skiller nyrene ut noen av dem. Noen ganger setter imidlertid de såkalte Bence-Jones-proteinene seg i nyrevevet og skader det. Noen berørte individer rapporterer skummende urin som et resultat.

Økt blødningstendens

Dannelsen av blodplater (trombocytter) er også svekket ved myelomatose. Blodplater er normalt ansvarlige for blodpropp. Som følge av blodplatemangel oppstår blåmerker og blødninger i hud og slimhinner hyppigere.

Generelle tegn på sykdom

Årsaker og risikofaktorer

Utgangspunktet for et myelomatose eller plasmacytom er en degenerert plasmacelle som formerer seg eksponentielt. Plasmaceller tilhører B-lymfocyttene, en undergruppe av hvite blodceller. Deres viktigste oppgave er produksjon av antistoffer. Degenererte plasmaceller produserer derimot endrede, for det meste funksjonsløse antistoffer (paraproteiner).

Årsaken til degenerasjonen av plasmaceller er endringer i arvestoffet. Det er ennå ikke fullt ut forstått hvorfor dette skjer. Det er imidlertid visse risikofaktorer som mistenkes for å fremme myelomatose. Disse inkluderer for eksempel:

  • Miljøfaktorer som ioniserende stråling og visse kjemikalier og plantevernmidler.
  • En eldre alder
  • En godartet forløper for multippelt myelom, kalt "monoklonal gammopati av ukjent betydning" (MGUS)
  • Et svekket immunforsvar
  • Visse virusinfeksjoner

Utredninger og diagnose

Det anbefales å oppsøke lege ved symptomer som kan indikere et plasmocytom eller myelomatose. De første ledetrådene til sykdommen er allerede gitt til legen av typiske symptomer som beinsmerter, høyere mottakelighet for infeksjoner, skummende urin eller vekttap.

Mange av symptomene er imidlertid uspesifikke og forekommer også ved andre sykdommer. Ved hjelp av ulike undersøkelser er det mulig for legen å bekrefte sin mistanke og å skille myelomatose fra andre kliniske bilder.

Blod- og urintester

Kontroll av blodnivåer er en rask måte å få første indikasjoner på myelomatose eller plasmacytom. De degenererte antistoffene kan påvises i blodet ved et forhøyet totalproteinnivå. Med spesielle tester kan de karakteristiske monoklonale antistoffene også påvises direkte.

Hvis bein er påvirket, er forhøyede kalsiumnivåer funnet i blodtellingen: bein består i stor grad av kalsium. Hvis myelomatose akselererer benresorpsjonen, fordeles det frigjorte kalsiumet i blodet og kan måles.

Benmargsaspirasjon

Ved mistanke om myelomatose eller plasmocytom, utfører legen en benmargspunktering. Under lokalbedøvelse brukes en nål for å fjerne benmarg fra et passende bein, vanligvis hoftekammen. Deretter undersøker han benmargsprøven under mikroskopet. Hos friske individer er andelen plasmaceller vanligvis ikke mer enn fem prosent. Personer med myelomatose har derimot ofte høyere nivåer.

I tillegg, etter en benmargspunktur, er det mulig å undersøke de degenererte cellene for visse kromosomale endringer. Dette er viktig fordi typen mutasjon påvirker sykdomsforløpet.

Imaging prosedyrer

Computertomografi (CT) og magnetisk resonanstomografi (MRI) er ytterligere bildediagnostiske undersøkelsesmetoder som brukes ved myelomatose. De er mer følsomme og tillater enda mer presis identifikasjon av i hvilken grad skjelettsystemet allerede er påvirket av myelomet eller plasmacytomet. De kan også brukes til å oppdage svulststeder utenfor benmargen.

Sykdomsstadier

Hvis legen under undersøkelsene fastslår at myelomatose eller plasmacytom er tilstede, er det viktig å fastslå sykdomsstadiet. Ved multippelt myelom og plasmacytom skiller leger mellom tre stadier. Hvilket stadium en berørt person er i, avhenger av nivået av visse blodverdier og om en høyrisikomutasjon er tilstede. Generelt, jo lavere stadium, jo ​​mindre avansert er svulsten og jo bedre prognose.

Behandling

Myelomatose og plasmocytom anses fortsatt ikke som helbredelige. Imidlertid er det nå mulig å oppnå lange sykdomsfrie perioder takket være forbedrede behandlingsmuligheter. Målet med terapien er å forlenge livet, raskt lindre symptomer og unngå komplikasjoner.

Er det alltid nødvendig å behandle myelomatose?

Ved multippelt myelom eller plasmocytom er terapi ikke nødvendig i alle tilfeller. Spesielt hos personer som ennå ikke har noen symptomer, er det i utgangspunktet tilstrekkelig å undersøke dem nøye og overvåke sykdomsforløpet. Eksperter omtaler denne strategien som "se og vent".

  • Forhøyede kalsiumnivåer i blodet
  • Nedsatt nyrefunksjon (nyresvikt)
  • Anemi
  • Benlesjoner
  • En andel på minst 60 prosent klonale plasmaceller i benmargen
  • Et endret forhold mellom kappa og lambda lette kjeder i blodet
  • Mer enn ett svulstfokus større enn fem millimeter i størrelse på MR

I tillegg til SLiM-CRAB-kriteriene, inkluderer andre årsaker til terapi i noen tilfeller:

  • Smerte
  • Feber, nattesvette og vekttap (den såkalte B-symptomatologien)
  • Tilbakevendende alvorlige infeksjoner
  • Endrede blodstrømegenskaper, for eksempel på grunn av økt proteininnhold

I tillegg vurderer legen hvor høy risikoen er for at symptomene og organfunksjonene forverres uten behandling.

Kjemoterapi og stamcelletransplantasjon

Imidlertid er høydose kjemoterapi veldig aggressiv. Det dreper ikke bare svulstcellene, men også alle bloddannende celler. Etter høydose kjemoterapi er kroppen derfor ikke lenger i stand til å produsere blodceller: verken de røde blodcellene som er nødvendige for oksygentransport eller de hvite blodcellene som er avgjørende for immunforsvaret.

Dette er grunnen til at det kreves en såkalt autolog stamcelletransplantasjon: Pasienten får sine egne stamceller, som ble hentet fra pasientens blod før kjemoterapien. De koloniserer benmargen og sørger for at dannelsen av immun- og blodceller startes på nytt.

Terapi med andre legemidler

Ikke alle med myelomatose kan gjennomgå den tyngende høydose kjemoterapien etterfulgt av stamcelletransplantasjon. I tillegg virker ikke denne kombinerte behandlingen for alle som lider, så tilbakefall oppstår. I dette tilfellet innebærer behandling vanligvis bruk av medikamenter. Disse tilhører ulike rusmiddelklasser.

  • Cytostatiske legemidler som melfalan eller bendamustin hemmer veksten av tumorceller.
  • Høydose glukokortikoider (deksametason, prednisolon) forårsaker noen ganger en rask reduksjon i tumormasse.
  • Proteasomhemmere (PI) som bortezomib og carfilzomib hemmer det såkalte proteasomet, et enzymkompleks som er viktig for nedbryting av proteiner. Hvis proteasomet blokkeres, hoper det seg opp gamle funksjonsløse proteiner i cellene. Dette er forbundet med stort stress og fører til at kreftcellene dør.
  • Histondeacetylasehemmere påvirker aktiviteten til gener som er viktige for tumorgenese og tumorcelleoverlevelse.

Ulike bioteknologisk produserte terapeutiske antistoffer brukes også ved multippelt myelom. De binder seg til visse strukturer på overflaten av kreftcellene. På den ene siden gjør dette det lettere for immunsystemet å gjenkjenne og ødelegge kreftcellene. På den annen side setter antistoffene i gang en kjede av reaksjoner inne i tumorcellen som til slutt dreper cellen.

De tilgjengelige aktive ingrediensene brukes ofte i kombinasjon med hverandre. Legen bestemmer hvilken kombinasjon av aktive ingredienser som er best for hver enkelt pasient.

Strålebehandling

  • Osteolyserer som øker risikoen for beinbrudd
  • Tumorfoci lokalisert utenfor benmargen
  • Smerter i skjelettet

Støttende terapi

Spesielt hvis beinet er påvirket, er myelomatose eller plasmacytom noen ganger ekstremt smertefullt. Effektive smertestillende midler brukes vanligvis i dette tilfellet. Noen ganger er strålebehandling også egnet i dette tilfellet. I dette tilfellet blir individuelle tumorfoci bestrålet for å hemme cellevekst.

I tillegg kan legen skrive ut såkalte bisfosfonater. Disse hemmer benresorpsjonen og har en stabiliserende effekt på skjelettet. På denne måten kan antall benbrudd reduseres og smerte lindres. Siden kalsiumnivået i blodet noen ganger faller under normalverdien ved bisfosfonatbehandling (hypokalsemi), kan det være lurt å ta kalsium og vitamin D. De reduserer risikoen for hypokalsemi. De reduserer risikoen for hypokalsemi.

En spesiell diett er vanligvis ikke nødvendig for myelomatose eller plasmocytom. Det er imidlertid restriksjoner etter stamcelletransplantasjon, da kroppen ikke beskytter seg effektivt mot infeksjoner i denne tiden. Derfor er det nyttig for berørte individer å unngå matvarer som kan være svært forurenset med bakterier. Disse inkluderer for eksempel:

  • Rå og ferske meieriprodukter
  • Støpt ost
  • Rått kjøtt (for eksempel kvernet svinekjøtt eller tartar)
  • Rå fisk
  • Frisk (uoppvarmet) frukt og grønnsaker
  • Nøtter, mandler, spiret korn og kornprodukter

Utfyllende informasjon om egnet og uegnet mat og riktig tilberedning kan fås av berørte personer etter stamcelletransplantasjon fra spesialistpersonalet på sykehuset.

Sykdomsforløp og prognose

Prognose og forventet levealder ved myelomatose

En fullstendig kur er bare mulig i svært få tilfeller av myelomatose og plasmacytom. Prognosen har imidlertid forbedret seg betydelig de siste årene på grunn av nye og effektive terapier. Så sent som på 1980-tallet var gjennomsnittlig levealder for myelomatose bare opptil to år. I dag overlever pasientene i gjennomsnitt fem til ti år etter diagnosen.

Imidlertid avhenger forventet levealder i stor grad av svulststadiet. For eksempel er femårsoverlevelsen i stadium 1 med de tilgjengelige terapialternativene 82 prosent. Det betyr at 82 prosent av de berørte vil leve i minst fem år etter diagnosen. I trinn 2 er det 62 prosent, og i trinn 3 er det fortsatt 40 prosent. I tillegg til et høyt tumorstadium, anses høy alder og visse høyrisikomutasjoner som ugunstige prognostiske faktorer.

Sluttstadium og dødsårsak

I sluttfasen av myelomatose har tumorcellene allerede spredt seg svært vidt. Pasienter dør ofte fordi det ikke produseres nok friske blodceller i benmargen. Dette gir økt risiko for infeksjon. Infeksjoner og de resulterende komplikasjonene regnes som den hyppigste dødsårsaken ved myelomatose.

Forebygging

Siden årsaken til multippelt myelom eller plasmacytom ikke er kjent, kan sykdommen ikke forebygges spesifikt. Det finnes heller ikke noe spesielt program for tidlig påvisning av myelomatose. Derfor kommer sykdommen ofte frem tilfeldig under en undersøkelse som ble utført av andre årsaker.