Trisomi 13: Beskrivelse
Trisomi 13, også kjent som (Bartholin) Pätau syndrom, ble først beskrevet av Erasmus Bartholin i 1657. I 1960 oppdaget Klaus Pätau årsaken til trisomi 13 gjennom introduksjonen av nye tekniske metoder: i trisomi 13 forekommer kromosom 13 tre ganger i stedet for av de to vanlige. Det ekstra kromosomet forårsaker misdannelser og en alvorlig utviklingsforstyrrelse hos det ufødte barnet på et veldig tidlig stadium av svangerskapet.
Hva er kromosomer?
Det menneskelige genomet består av kromosomer, som igjen består av DNA og proteiner og finnes i kjernene til nesten alle kroppsceller. Kromosomer er bærere av gener og bestemmer dermed planen til en levende organisme.
En frisk person har 46 kromosomer, hvorav 44 er par av identiske kromosomer (autosomale kromosomer) og to andre definerer det genetiske kjønn (gonosomal kromosom). Disse to blir referert til som enten X- eller Y-kromosomet.
I alle trisomier er antallet kromosomer 47 i stedet for 46.
Hvilke typer trisomi 13 finnes?
Det finnes forskjellige varianter av trisomi 13:
- Fri trisomi 13: I 75 prosent av tilfellene er det en såkalt fri trisomi. Dette betyr at det er et ubundet ekstra kromosom 13 i alle kroppens celler.
- Mosaikktrisomi 13: I denne formen for trisomi 13 er det ekstra kromosomet bare tilstede i en viss andel av cellene. De andre cellene er utstyrt med et normalt sett med kromosomer. Avhengig av type og antall celler som er berørt, kan symptomene på mosaikktrisomi 13 være betydelig mildere.
- Delvis trisomi 13: I denne formen for trisomi 13 er bare én seksjon av kromosom 13 til stede i tre eksemplarer. Avhengig av trippelsnittet er det flere eller færre symptomer.
- Translokasjonstrisomi 13: Dette er strengt tatt ikke en ekte trisomi, men snarere omorganiseringen av et kromosomsnitt. Bare et stykke av kromosom 13 er festet til et annet kromosom (f.eks. 14 eller 21). Under visse omstendigheter fører en slik translokasjon ikke til noen symptomer. Det blir da referert til som en balansert translokasjon.
Forekomst
Trisomi 13: Symptomer
Listen over mulige trisomi 13-symptomer er lang. Symptomene som oppleves av berørte barn avhenger av det enkelte tilfellet. Typen og alvorlighetsgraden av symptomene på trisomi 13 kan variere avhengig av sykdommens form. Jo flere celler påvirkes, desto mer alvorlig blir konsekvensene. Ved mosaikk- og translokasjonstrisomier kan alvorlighetsgraden av symptomene være så lav at knapt noen svekkelse er merkbar.
En fri trisomi 13 er derimot assosiert med alvorlige misdannelser og lidelser.
Det klassiske symptomkomplekset er den samtidige forekomsten av følgende tegn:
- Lite hode (mikrocefali) og små øyne (mikroptalmi)
- Spalte leppe og gane
- Ekstra fingre eller tær (polydaktyli)
Disse misdannelsene er typiske for trisomi 13, men trenger ikke alltid være tilstede. Tallrike andre organsystemer kan også bli påvirket.
Ansikt og hode
I tillegg til mikroftalmi, kan øynene være svært nær hverandre (hypotelorisme) og dekket av hudfolder. De to øynene kan være smeltet sammen til ett (cyclopia), som ofte er ledsaget av misdannelser i nesen (muligens en manglende nese). Nesen kan også virke veldig flat og bred med trisomi 13.
I tillegg er ørene ofte iøynefallende formet på grunn av deres relativt lave posisjon, det samme er haken.
Sentralnervesystemet
Det lille hodet og mangelen på separasjon av hjernehalvdelene kan også føre til hydrocephalus. I tillegg fører de nevrologiske begrensningene ofte til at de berørte barna får spesielt slappe muskler (hypotoni). Alt dette gjør det vanskelig å få kontakt med barnet.
Indre organer
De indre organene i brystet og bukhulen påvirkes også av trisomi 13. En rekke ulike misdannelser (f.eks. rotert oppstilling av organene i bukhulen) kan føre til betydelige restriksjoner i dagliglivet.
Hjerte
80 prosent av pasientene med trisomi 13 har hjertefeil. Dette er hovedsakelig defekter i veggene som skiller de fire hjertekamrene (septumdefekter). En såkalt vedvarende ductus arteriosus er også vanlig. Dette er en type kortslutning mellom karet (lungearterien) som fører fra hjertet til lungene og hovedpulsåren (aorta).
Denne kortslutningen gir mening hos fosteret, da det ufødte barnet ikke puster gjennom lungene, men mottar oksygenrikt blod fra moren. Etter fødselen lukkes imidlertid ductus arteriosus normalt med de første pustene. Hvis dette ikke skjer, kan det på en farlig måte forstyrre den nyfødtes blodsirkulasjon.
Nyre og urinveier
Kjønnsorganer
Hos en mannlig nyfødt kan det hende at testiklene ikke faller naturlig ned fra magen til pungen. Dette skjer normalt som en del av naturlig utvikling i mors liv. Hvis det ikke behandles, kan dette føre til spermutviklingsforstyrrelser eller til og med infertilitet. Pungen kan også være unormalt endret. Kvinnelige nyfødte kan ha underutviklede eggstokker (ovarier) og en misdannet livmor (bicornuate uterus).
brokk
En brokk er forskyvning av bukvev gjennom et naturlig eller kunstig gap i bukveggen. Ved trisomi 13 oppstår brokk hovedsakelig rundt navlen, i lysken og i bunnen av navlen (omphalocele).
Skjelett
Skjelettet er heller ikke unntatt fra konsekvensene av trisomi 13. Tallrike misdannelser av beinene er mulige. I tillegg til en ekstra sjette finger (eller tå), er hendene og neglene ofte alvorlig deformerte. Dette fører noen ganger til at de ytre fingrene peker mot midten og ligger oppå de indre fingrene, for å si det sånn. Foten kan også være misformet i form av en klumpfot.
Blodårer
Trisomi 13: årsaker og risikofaktorer
Flertallet av trisomi 13-tilfellene er et resultat av feil i dannelsen av kjønnsceller, dvs. sædceller og eggceller. Disse to celletypene har normalt bare et enkelt (halvt) sett med kromosomer med 23 kromosomer. Under befruktning smelter en sædcelle sammen med en eggcelle slik at den resulterende cellen inneholder et dobbelt sett med 46 kromosomer.
For å sikre at kjønnscellene bare har et enkelt sett med kromosomer før befruktning, må forløpercellene deres dele seg i to kjønnsceller, som skiller hvert kromosompar. Feil kan oppstå under denne kompliserte prosessen, for eksempel kan et par kromosomer ikke skilles (ikke-disjunksjon) eller deler av ett kromosom kan overføres til et annet (translokasjon).
Etter en ikke-disjunksjon inneholder en av de resulterende gametene to kromosomer med et visst antall, i dette tilfellet nummer 13. I den andre cellen er det ikke noe kromosom 13 i det hele tatt. Følgelig har den ene 24 kromosomer og den andre bare 22.
Ved mosaikktrisomi 13 oppstår ikke feilen under delingen av kjønnsforløpercellene, men på et tidspunkt under den videre utviklingen av embryoet. Mange forskjellige celler eksisterer allerede, hvorav en plutselig ikke klarer å dele seg riktig. Bare denne cellen og dens datterceller har feil antall kromosomer, de andre cellene er friske.
Det finnes ikke noe klart svar på hvorfor noen celler ikke deler seg riktig. Risikofaktorer inkluderer en høyere alder på mor under befruktning eller graviditet og visse stoffer som kan forstyrre celledeling (aneugen).
Er trisomi 13 arvelig?
Selv om en fri trisomi 13 teoretisk sett er arvelig, dør de som rammes vanligvis før de når seksuell modenhet. En translokasjonstrisomi 13 kan derimot være asymptomatisk. En bærer av en slik balansert translokasjon er uvitende om den genetiske defekten, men vil sannsynligvis overføre den til deres avkom. Det er da økt risiko for en uttalt trisomi 13. En spesiell genetisk test kan utføres for å avgjøre om en translokasjonstrisomi 13 er tilstede.
Trisomi 13: undersøkelser og diagnose
Spesialister for trisomi 13 er spesialiserte barneleger, gynekologer og humangenetikere. Trisomi 13 diagnostiseres ofte under graviditet som en del av forebyggende undersøkelser. Senest ved fødselen er eksterne endringer og funksjonsfeil i det kardiovaskulære systemet vanligvis merkbare. Mosaikktrisomi 13 kan imidlertid også være relativt lite iøynefallende.
Prenatale undersøkelser
I mange tilfeller er trisomi 13 allerede mistenkt under prenatale undersøkelser. Tykkelsen på føtal nakkefold måles rutinemessig under ultralydundersøkelser av gravide. Hvis denne er tykkere enn vanlig, indikerer dette allerede en sykdom. Ulike blodverdier kan gi ytterligere informasjon og til slutt bekrefter visse patologiske organforandringer mistanken om trisomi 13.
Genetiske tester
Hvis det er indikasjoner på trisomi 13, anbefales prenatal genetisk rådgivning inkludert prenatal testing. Dette innebærer å bruke spesielle teknikker for å ta celler fra fostervannet (amniocentese) eller placenta (chorionic villus prøvetaking) og utsette dem for DNA-analyse. Slike invasive prenatale undersøkelser gir svært pålitelige resultater, men kan utløse en spontanabort.
Eksempler på slike blodprøver er Harmony-testen, Praena-testen og Panorama-testen. Ved begrunnet mistanke om trisomi 13 og etter legekonsultasjon, kan utgiftene til en slik prenatal test dekkes av lovpålagt helseforsikring.
Postnatale undersøkelser
Etter fødsel er det i utgangspunktet viktig å oppdage livstruende misdannelser og utviklingsforstyrrelser som krever umiddelbar behandling. Av denne grunn gjennomføres en grundig undersøkelse av det nyfødtes organsystemer. De prenatale undersøkelsene bidrar også til å vurdere alvorlighetsgraden av trisomi 13. Etter fødselen krever det berørte barnet vanligvis intensiv medisinsk overvåking og behandling.
Hvis trisomi 13 ikke allerede er påvist under svangerskapskontrollene, utføres gentesten etter fødselen. Til dette er det tilstrekkelig med en blodprøve fra den nyfødte, som for eksempel kan tas fra en navlestreng.
Hjerte
Hjertet må undersøkes i detalj så snart som mulig etter fødselen. Hjerte-ultralyd (ekkokardiografi) kan brukes til å vurdere misdannelser i hjertet. Spesielt bør skilleveggene i hjertet undersøkes nøye. Alvorlig hjertesykdom viser seg ofte i farlige sirkulasjonsforstyrrelser som krever intensiv medisinsk behandling.
Mage-tarmkanalen
Nervesystemet
Nervesystemet bør også undersøkes ved hjelp av magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datatomografi (CT). En unormal hjernestruktur, slik som er tilstede ved holoprosencefali, kan derfor vanligvis oppdages.
Skjelettsystemet
Misdannelser i skjelettet blir ofte først undersøkt mer detaljert på siste stadium, da de i de fleste tilfeller ikke utgjør en akutt trussel mot livet. Bein kan enkelt visualiseres på røntgenbilder.
Trisomi 13: Behandling
Det finnes i dag ingen kurativ behandling for trisomi 13. Målet med all innsats er å oppnå best mulig livskvalitet for den berørte babyen. Enhver behandling for trisomi 13 bør utføres av et erfarent, tverrfaglig team. Dette teamet inkluderer gynekologer, barneleger, kirurger og nevrologer. Palliasjonsleger kan også gi et svært viktig bidrag til barnets trivsel og komfort.
Mens misdannelser av organene i brystet og magen ofte kan behandles og opereres, utgjør misdannelser i sentralnervesystemet (spesielt i hjernen) en stor utfordring. De kan vanligvis ikke behandles.
Siden dødeligheten av sykdommen er svært høy, avtales ofte behandlingsgrenser med foreldrene. Ideelt sett bør dette imidlertid gjøres trinnvis. Det diskuteres for eksempel om og hvilken operasjon (f.eks. på hjertet) som i dag bør gjennomføres for behandling eller som bør unngås av hensyn til barnet.
Støtte til foreldrene
Det er også veldig viktig å støtte foreldrene. De skal tilbys hjelp og støtte på en ansvarlig og ærlig måte, for eksempel av sosialarbeidere eller i form av psykologisk støtte. Dersom foreldrene i utgangspunktet føler seg overveldet og hjelpeløse, kan kriseinnsatstjenesten gi håp og veiledning.
Trisomi 13: sykdomsforløp og prognose
Pätau syndrom kan ikke kureres. Mange av de prenatalt diagnostiserte tilfellene av trisomi 13 dør før fødselen, mange flere i den første måneden av livet. Bare fem prosent av babyene lever over 6 måneder. Mer enn 90 prosent av de som rammes dør i det første leveåret. Det er imidlertid nesten umulig å forutsi hvor lenge en trisomi 13-baby vil overleve.
Lengre overlevelse er mulig, spesielt hvis det ikke er store hjernemisdannelser. Imidlertid viser selv trisomi 13-barn som overlever det første leveåret ofte et stort intellektuelt underskudd, noe som betyr at de vanligvis ikke er i stand til å leve et selvstendig liv.
Selv om det fortsatt ikke finnes noen kur, blir det utført et stort antall studier for å undersøke mulige kurer med mål om en dag å finne en terapi for trisomi 13.
