Kort oversikt: Porfyri
- Symptomer: Avhengig av form, sterke magesmerter, gastrointestinale problemer, muskelsvakhet og lammelser, kardiovaskulære problemer, høy lysfølsomhet i huden, rødlig urin
- Former: Det finnes syv ulike former, hvorav fire er akutte, dvs. fører til svært plutselige symptomer.
- Årsaker: Porfyri er forårsaket av endringer i arvestoffet; triggere inkluderer alkohol, visse medisiner og infeksjoner.
- Behandling: Det viktigste er å konsekvent unngå triggerne (f.eks. alkohol, medisiner); avhengig av formen kan ulike medisiner og konsekvent hudbeskyttelse også hjelpe.
- Progresjon: Varierer avhengig av form, men et stort sett normalt liv er vanligvis mulig hvis de berørte konsekvent observerer visse forholdsregler og unngår triggerne
- Forebygging: Siden sykdommen er genetisk, er det ikke mulig å forhindre den. Imidlertid kan oppblussing ofte forebygges med enkle tiltak.
Hva er porfyri?
Begrepet metabolisme beskriver summen av alle biokjemiske prosesser i kroppen der stoffer bygges opp, brytes ned og omdannes. Enzymer er involvert i disse prosessene. Dette er spesialiserte proteiner som hver behandler ett trinn i reaksjonskjeden.
Mange forskjellige metabolske veier finner sted i menneskekroppen - en av dem er dannelsen av det som er kjent som hem. Dette er en kjemisk forbindelse som kroppen trenger blant annet for røde blodceller og det røde blodpigmentet de inneholder.
På grunn av deres kjemiske struktur er disse forløperne også porfyriner og har gitt navn til porfyrier. Porfyriner akkumuleres spesielt i huden og leveren.
Hvorfor er porfyrinhemet viktig?
Hem er en viktig komponent i hemoglobin - det røde blodpigmentet i røde blodlegemer. Hemoglobin består av et proteinkompleks med en sentral hemgruppe. Jernionet i hem binder molekylært oksygen. Dette gjør at de røde blodcellene kan forsyne organismen med oksygen via blodet.
Porfyri: Frekvens
Det er totalt syv forskjellige former for porfyri, men bare to, porphyria cutanea tarda (PCT) og akutt intermitterende porfyri (AIP), forekommer med noen signifikant hyppighet hos voksne. Rundt to av 100,000 1,000,000 mennesker lider av PCT og rundt en av XNUMX XNUMX XNUMX mennesker lider av AIP.
Erytropoetisk protoporfyri er den tredje vanligste porfyrien totalt sett: rundt én av 200,000 XNUMX mennesker er rammet. Alle andre former er svært sjeldne.
Hva er symptomene på porfyri?
Symptomer på akutt intermitterende porfyri (AIP)
Akutt intermitterende porfyri er den vanligste akutte porfyrien. Kvinner rammes tre ganger hyppigere enn menn. Som regel blir denne formen for porfyri først merkbar mellom 20 og 40 år. Akutt intermitterende porfyri er preget av en rekke symptomer, og derfor er det ofte vanskelig for leger å stille riktig diagnose.
Sykdommen gir først og fremst akutte magesmerter samt nevrologiske og psykiatriske symptomer. Som begrepet intermitterende antyder, forekommer disse ofte i episoder. Slike akutte anfall utløses vanligvis av alkohol, medisiner, hormonelle endringer som graviditet og menstruasjon, stress eller mangel på karbohydrater på grunn av slanking eller faste.
Et akutt anfall varer vanligvis en til to uker. Hvis symptomer på lammelse oppstår, kan denne perioden være betydelig lengre.
Typiske symptomer på et akutt angrep er
- Fever
- Oppkast og kronisk forstoppelse som er vanskelig å behandle
- Rødaktig urin som blir mørkere etter en stund (mørke flekker i undertøyet!)
- Nevrologiske symptomer som ufullstendig eller fullstendig lammelse, muskelsvakhet og forstyrrelser i sanseorganene og balansefølelse (sanseforstyrrelser)
- Humørsvingninger, vrangforestillinger, koma og tilstander av forvirring (delirium)
- Kardiovaskulære problemer som rask hjerterytme (takykardi) og høyt blodtrykk (hypertensjon)
Symptomer på porphyria cutanea tarda (PCT)
Imidlertid oppstår problemer vanligvis bare når leveren er sterkt stresset. Hem-forløperne (porfyriner) hoper seg deretter opp i leveren, kommer inn i blodet og når dermed huden. Resultatet er alvorlig lysfølsomhet: UV-strålene i sollys fører til at det dannes blemmer på ubeskyttede områder av huden, for eksempel på hender, ansikt og hals.
I tillegg er noen lider overdreven hårete på pannen, kinnene og rundt øynene (hypertrichosis). Urinen kan være brunrød på grunn av porfyrinene som skilles ut over den.
Symptomer på erytropoietisk protoporfyri (EPP)
EPP begynner i barndommen. I denne formen for porfyri er huden ekstremt følsom for lys, da de akkumulerende porfyrinene danner oksygenradikaler i huden under påvirkning av sollys. Dette er aggressive kjemiske forbindelser som fører til brannsårlignende symptomer med kløe og smerte.
Hvilke former for porfyri finnes?
Dannelsen av hem skjer i åtte forskjellige reaksjonstrinn. Et spesifikt enzym er nødvendig for hver enkelt. En enzymdefekt i syv av disse åtte enzymene fører til porfyri.
Eksperter skiller derfor mellom totalt syv ulike former for porfyri. Fire av disse er akutte, mens de tre andre er ikke-akutte varianter. Akutt betyr at symptomene som er typiske for sykdommen oppstår svært plutselig.
De fire akutte formene for porfyri er
- akutt intermitterende porfyri,
- porphyria variegata,
- den svært sjeldne Doss-porfyrien.
De tre ikke-akutte typene porfyri gir derimot ikke akutte magesmerter og påvirker hovedsakelig huden. De inkluderer:
- Porphyria cutanea tarda,
- erytropoetisk protoporfyri og
- den sjeldne medfødte erytropoietiske porfyrien (Günthers sykdom).
Hemdannelse skjer hovedsakelig i benmargen og i mindre grad i leveren. Derfor kan de syv formene for porfyri også klassifiseres etter hvor heme-forløperne hovedsakelig akkumuleres på grunn av en enzymdefekt:
- hepatisk porfyri (lever): akutt intermitterende porfyri, porphyria variegata, arvelig koproporfyri, Doss porfyri, porphyria cutanea tarda
Årsaker og risikofaktorer
Alle former for porfyri er forårsaket av en endring (mutasjon) i den delen av arvestoffet som inneholder byggeinstruksjonene for et av enzymene som er involvert i hemdannelse. I de fleste tilfeller overfører en forelder mutasjonen til deres avkom. Arv er vanligvis autosomalt dominant.
Imidlertid viser porfyri seg vanligvis først når visse ytre påvirkninger tilføres, som alkoholforbruk, nikotinforbruk, visse medisiner, hormonelle prevensjonsmidler, stress eller infeksjoner. Infeksjoner med hepatitt C-virus og humant immunsviktvirus (HIV) spiller en rolle i porphyria cutanea tarda.
I noen tilfeller kan forgiftning (som blyforgiftning) også føre til porfyri.
Undersøkelser og diagnose
På grunn av kompleksiteten til sykdommen og det brede spekteret av symptomer, er det noen ganger vanskelig selv for en erfaren lege å stille den riktige diagnosen. De typiske porfyrisymptomene og informasjon om lignende kliniske bilder hos pårørende er spesielt viktige.
Andre viktige diagnostiske trinn i avklaringen av porfyri avhenger av den respektive formen for porfyri.
Akutt intermitterende porfyri
Ved akutt intermitterende porfyri blir urinen rød til mørkerød hvis den står lenge. Imidlertid er denne testen bare vellykket i to tredjedeler av tilfellene.
En annen test er den omvendte Ehrlich-aldehydtesten. Legen tilsetter en dråpe urin til en milliliter av en spesiell løsning, det såkalte Ehrlich-reagenset. Hvis akutt intermitterende porfyri er tilstede, er resultatet en kirsebærrød farge.
Det er preget av en forstørret lever, som vanligvis er følbar. En ultralydundersøkelse avslører vanligvis en fettlever eller levercirrhose. Noen ganger er en leverbiopsi informativ. Legen tar en liten vevsprøve med hul nål i lokalbedøvelse.
Erytropoietisk protoporfyri
De beskrevne symptomene gir ofte mistanke om erytropoetisk protoporfyri. Denne mistanken kan bekreftes ved en blodanalyse. Legen undersøker blodet for gratis protoporfyrin, en forløper for hem. Protoporfyrin kan også påvises ved hjelp av en avføringsprøve.
Behandling
Akutt intermitterende porfyri
Ved bekreftet diagnose og alvorlige anfall er det ofte nødvendig å overvåke pasienter på intensiv, da det er fare for luftveislammelse. Det er spesielt viktig å eliminere utløsere av et akutt angrep, for eksempel ved å seponere visse medisiner.
En årsaksbehandling har også vært tilgjengelig for første gang siden 2020. Virkestoffet hemmer enzymet som muliggjør det aller første trinnet i hemproduksjonen. Dette forhindrer at de skadelige mellomproduktene som er ansvarlige for porfyrisymptomer dannes og akkumuleres.
Porphyria cutanea tarda
Ved porphyria cutanea tarda hjelper det ofte å konsekvent unngå utløsende faktorer som alkohol og østrogen (som i pillen). I tillegg bør de berørte beskytte seg mot solen med solbeskyttende salver og klær.
Klorokinbehandling anbefales for alvorlige tilfeller. Klorokin, opprinnelig et medikament som ble brukt til å behandle malaria, binder porfyrinet. I denne formen er kroppen i stand til å skille det ut via nyrene.
Ettersom de berørte bør unngå sollys, utvikler de ofte vitamin D-mangel, da vitamin D hovedsakelig dannes i huden når de utsettes for sollys. I dette tilfellet vil legen også foreskrive et vitamin D-preparat.
Erytropoietisk protoporfyri
I sjeldne tilfeller kan symptomene på erytropoietisk protoporfyri lindres ved å ta betakaroten, et oransje farget naturlig pigment. Det bidrar til å ufarliggjøre det reaktive oksygenet som produseres av lys i huden og forbedre symptomene. Når det tas, blir huden vanligvis en lys oransje farge.
Noen mennesker med EPP lider av nedsatt leverfunksjon. De berørte får deretter medisiner for å støtte leveren. I rundt to til fem prosent av tilfellene utvikler skrumplever, en kronisk sykdom i leveren. I dette tilfellet kan en levertransplantasjon være nødvendig.
EPP fører også ofte til vitamin D-mangel, som kan kompenseres for med et vitamin D-preparat.
Sykdomsforløp og prognose
Akutt intermitterende porfyri
De fleste pasienter som får ett eller flere tilbakefall blir helt friske og trenger bare å ta noen få forholdsregler. I mindre enn ti prosent av tilfellene forekommer hyppige tilbakefall. Hvis symptomer på lammelse oppstår, tar det ofte flere uker til mange måneder før de forsvinner.
Erytropoietisk protoporfyri
Porphyria cutanea tarda
Forløpet av denne formen for porfyri er generelt gunstig, men avhenger av hvor alvorlig leveren er skadet og om de berørte konsekvent unngår visse medisiner som triggere.
Forebygging
Porfyri kan ikke forebygges da sykdommen er genetisk. De berørte kan imidlertid gjøre mye selv for å unngå eller lindre symptomer på porfyri.
Akutt intermitterende porfyri
De fleste akutte angrep kan unngås ved å ta konsekvente forholdsregler.
Alkohol: Det er tilrådelig for de berørte å unngå alkohol så mye som mulig.
Diett: Dietter eller faste fører noen ganger til en akutt oppblussing. Det er derfor svært viktig å holde et regelmessig kosthold og holde vekten nede. Pasienter med alvorlig porfyri som allerede har hatt flere anfall bør søke støtte fra legen sin og en ernæringsfysiolog.
Porphyria cutanea tarda og erytropoietisk protoporfyri
Med begge former for porfyri er det viktig å unngå solen så mye som mulig:
Solkrem: Vanlige solkremer er ikke egnet da de absorberer lys i UV-området, men ikke den blå komponenten av synlig lys, som også skader huden. De berørte bør derfor kun bruke spesielle solkremer basert på titandioksid og sinkoksid, da disse beskytter mot UVA, UVB og synlig lys.
