Legemiddelindusert utslett: Symptomer, terapi

Kort overblikk

  • Hva er medikamenteksantem? En hudreaksjon på et medikament som noen ganger er allergisk av natur.
  • Symptomer: Variabelt utseende hudutslett, noen ganger bare på små områder, men noen ganger dekker nesten hele kroppen. I alvorlige tilfeller, ofte andre symptomer som feber, hovne lymfeknuter. Involvering av indre organer, hvis aktuelt.
  • Former: Inkludert makulopapulær eksantem, fiksert medikamenteksantem, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom), DRESS syndrom.
  • Årsaker: Legemiddelutslettet er ofte en allergisk reaksjon, men noen ganger er det en annen form for overfølsomhet.
  • Diagnose: Lege-pasientkonsultasjon, fysisk undersøkelse, blodprøve, hudprøver, om nødvendig ytterligere undersøkelser som provokasjonsprøve.
  • Behandling: Om mulig seponering av den utløsende medisinen (etter legekonsultasjon!). Eventuelt antihistaminer og/eller kortison for å lindre symptomene (vanligvis påført lokalt, om nødvendig også som tabletter eller infusjoner). Ved alvorlige tilfeller døgnbehandling (evt. på intensiv).

Medikamenteksantem: beskrivelse

Medikamenteksantem («medikamentutslett») er et allergisk eller pseudoallergisk hudutslett forårsaket av et medikament som brukes internt eller eksternt. Det er blant de vanligste legemiddelbivirkningene.

I de fleste tilfeller er antibiotika utløseren av legemiddeleksantem, spesielt penicilliner. For eksempel kan et pseudoallergisk utslett utvikles under behandling med ampicillin (ampicillin exanthema). Andre legemiddelgrupper som kan forårsake legemiddeleksantem inkluderer betennelsesdempende smertestillende midler fra NSAID-gruppen (som ASA, ibuprofen, diklofenak) samt epilepsi- og giktmedisiner.

Ofte er den aktive legemiddelingrediensen selv ansvarlig for legemiddelindusert eksantem. I andre tilfeller utløser hjelpestoffer av stoffet utslettet, for eksempel konserveringsmidler eller fargestoffer.

Medikamenteksantem: symptomer

Medikamenteksantem kan forekomme på nesten alle deler av kroppen, inkludert slimhinner. Imidlertid utvikler det seg vanligvis på ekstremitetene (armer, ben) og bagasjerommet (bryst, mage, rygg). Noen ganger sprer medisinsk eksantem fra stammen; i andre tilfeller strekker den seg fra ekstremitetene til kroppens bagasjerom.

Utseende

Narkotikautbrudd er en veldig mangfoldig hudmanifestasjon. Det kan lett forveksles med storflekkete utslett av meslinger, småflekkede utslett av røde hunder eller hudlesjoner av skarlagensfeber eller syfilis.

I de fleste tilfeller viser stoffeksantem seg som en rødlig forhøyning, ofte lik et myggstikk. Også hveler (urticaria = elveblest) er et hyppig symptom på medikamenteksantem. Noen ganger dannes det blemmer, noen av dem er store og sprekker (bulløs form).

Andre symptomer

I mer alvorlige tilfeller er allergisk legemiddeleksantem ledsaget av andre symptomer som diaré, kvalme, oppkast og hevelse av slimhinner i munn og svelg. Dette er da forbundet med en mer eller mindre uttalt sykdomsfølelse, av og til også med feber. I tillegg kan nærliggende lymfeknuter hovne opp. Ved en svært alvorlig allergisk reaksjon påvirkes også det kardiovaskulære systemet.

Spesielle former for legemiddelindusert hudutslett

Spesielle former for legemiddelindusert utslett inkluderer:

Fast medikamenteksantem.

Det såkalte faste medikamenteksantem utvikler seg vanligvis innen to uker første gang. Når det aktuelle stoffet brukes på nytt, kan legede foci på huden reaktiveres i løpet av så lite som 30 minutter til 12 timer.

Utslettet vises vanligvis som et enkelt fokusområde. Den er rund til oval i form, skarpt avgrenset og rødlig i fargen. Over tid kan det bli mørkere i fargen. Fixed drug exanthema er ofte funnet, for eksempel på armer, ben eller genital området (inkludert slimhinnen).

Makulopapulær eksantem.

Dette er et flekkete, nodulært hudutslett som kan være ledsaget av dannelse av blemmer, elveblest (urticaria) og blødninger i huden (purpura). Fortrinnsvis dannes dette stoffet eksantem på kroppens bagasjerom. Hodet, håndflatene og fotsålene er alltid utelatt.

Et makulopapulært eksantem kan utvikles, for eksempel etter å ha tatt visse antibiotika (som sulfonamider, penicilliner) eller epilepsimedisiner. Det vises vanligvis omtrent ti dager etter starten av behandlingen. Noen ganger utvikler det seg senere eller til og med noen få dager etter avsluttet terapi.

Makulopapulær eksantem er den vanligste formen for medikamentreaksjoner.

Akutt generalisert eksantemisk pustulose (AGEP).

Akutt generalisert eksantemisk pustulose (AGEP), også kalt giftig pustuloderma, er en annen spesiell type medikamentindusert hudreaksjon. Første gang utvikler det seg innen tre uker etter oppstart av legemiddelbruk (ulike antibiotika). Senere kan det oppstå i løpet av få dager.

Vanligvis helbreder denne formen for medikamenteksantem innen to uker med dannelse av fine skalaer.

Erythema exsudativum multiforme

Erythema exsudativum multiforme kan utløses ikke bare av medikamenter, men også for eksempel av infeksjoner (som med herpes simplex-virus eller streptokokker).

Pasienter utvikler skiveformede, gråtende foci med røde kanter og et blåaktig senter. Ekstensorsidene av hender og armer er vanligvis påvirket, noen ganger også slimhinnene. Berørte pasienter kan også ha en sterkt nedsatt allmenntilstand.

Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN).

Dette er sjeldne, men alvorlige former for medikamenteksantem. Store områder med hud og slimhinner kan løsne og dø. Dette ser ofte ut som skoldet hud. Ved Steven-Johnsons syndrom er mindre enn ti prosent av kroppsoverflaten påvirket; ved toksisk epidermal nekrolyse (også kjent som Lyell syndrom), er minst 30 prosent berørt.

I tillegg til den alvorlige hudreaksjonen, viser begge variantene seg også i symptomer på lever, tarm og lunger, samt gjennom feber.

DRESS syndrom

DRESS-syndrom (DRESS = legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer) er også en sjelden, men alvorlig form for legemiddelreaksjon. Det begynner noen uker etter bruk av det utløsende stoffet med høy feber, muskelsmerter og et flekkete, nodulært hudutslett. Medfølgende ansiktshevelse, faryngitt og hovne lymfeknuter forekommer.

I det videre forløpet utvikles symptomer i området indre organer, for eksempel i form av leverbetennelse (hepatitt), nyrebetennelse (nefritt), hjertemuskelbetennelse (myokarditt) eller lungebetennelse (lungebetennelse). Tilstanden til den berørte personen kan forverres raskt.

DRESS-syndrom kan for eksempel utvikles som en reaksjon på visse legemidler mot epilepsi (fenytoin, karbamazepin) eller giktmedisinen allopurinol.

Legemiddelindusert eksantem: årsaker og risikofaktorer

I de fleste tilfeller er medikamenteksantem en allergisk reaksjon på et medikament. Mindre vanlig er det ikke allergisk i opprinnelse, men er en pseudoallergi.

Allergisk legemiddelindusert eksantem

Ved første kontakt med et nytt legemiddel tar det vanligvis flere timer til dager før legemiddelutslettet utvikler seg. Noen ganger går det uker (noen ganger dannes legemiddelutslettet først etter at legemidlet er seponert). Hvis stoffet brukes igjen senere, starter hudreaksjonene vanligvis tidligere – ofte etter timer eller noen dager.

Den første kontakten med et legemiddel utløser ikke alltid sensibilisering, dvs. klassifisering av immunsystemet som et antatt farlig stoff. Noen ganger brukes et medikament først noen ganger uten problemer før immunsystemet plutselig ser det som farlig og begynner å handle mot det.

Noen risikofaktorer favoriserer allergiske reaksjoner på legemidler (for eksempel i form av allergirelatert legemiddeleksantem). For eksempel øker risikoen for legemiddelallergi når et legemiddel administreres som en infusjon eller injeksjon (sprøyte) eller påføres huden. Det samme gjelder dersom et legemiddel brukes gjentatte ganger.

I tillegg kan visse genetiske faktorer øke risikoen for overfølsomhetsreaksjoner på legemidler. Dette er imidlertid stort sett fortsatt gjenstand for forskning.

Pseudoallergisk legemiddelutslett.

Et legemiddelutslett kan også utvikle seg uten en allergisk reaksjon fra immunsystemet. For eksempel kan kortisonpreparater gi et akne-lignende utslett. Det samme gjelder for medisiner som inneholder litium, som er foreskrevet for visse psykiske lidelser.

Noen medisiner gjør huden mer følsom for UV-stråler. Under behandlingen kan huden derfor bli smertefullt rød (fototoksisk reaksjon) eller til og med allergisk (fotoallergisk reaksjon) når den utsettes for sollys eller i solarium. Dette kan for eksempel skje under behandling med visse antibiotika (som tetracykliner) og med dehydreringsmidlet (vanndrivende) furosemid. Les mer om fototoksiske og fotoallergiske reaksjoner i artikkelen Solallergi.

Medikamenteksantem: undersøkelser og diagnose

Hvis du utvikler et uklart hudutslett – spesielt (kort tid) etter at du har brukt en ny medisin – bør du definitivt oppsøke lege. Det er best å kontakte legen som kan ha skrevet ut den aktuelle medisinen. En spesialist i hudsykdommer (hudlege) er imidlertid også en egnet kontaktperson.

Legen vil først innhente viktig bakgrunnsinformasjon om din sykehistorie (anamnese) i en detaljert diskusjon. Mulige spørsmål inkluderer:

  • Hvilke reseptbelagte og reseptfrie medisiner bruker du for øyeblikket eller har du nylig brukt? Er det en ny medisin?
  • Hvordan har hudreaksjonen utviklet seg?
  • Var du spesielt stresset eller hadde en akutt infeksjon da utslettet dukket opp?
  • Er det andre symptomer som kløe eller generelle plager?
  • Har du tidligere hatt bivirkninger på et medikament?
  • Har du kjente allergier eller matintoleranse? Har du astma eller en annen underliggende tilstand?

Etter intervjuet vil legen undersøke utslettet mer detaljert. Han kan også ta blodprøver og sende dem til laboratoriet for analyse. Det er mulig at det vil bli funnet unormale funn som endringer i blodtellingen, noe som vil være til hjelp for å avklare utslettet.

Informasjonen fra historieintervjuet og blikket på utslettet er noen ganger nok til at legen mistenker et medikamenteksantem. Om nødvendig vil han eller hun anbefale å seponere et legemiddel som sannsynligvis er ansvarlig på prøvebasis (hvis det ikke er absolutt nødvendig). Hvis utslettet da blir bedre, bekrefter dette mistanken om medikamentindusert eksantem.

Ikke avbryt en medisin foreskrevet av en lege på egen hånd! Rådfør deg først med legen som behandler deg.

Tester

Ulike tester kan bidra til å finne utløseren for et medikamentindusert eksantem og, om nødvendig, å avklare den underliggende mekanismen. Leger utfører vanligvis slike tester etter at symptomene har avtatt.

Et negativt testresultat utelukker ikke et allergisk legemiddelutslett! Motsatt er ikke en positiv hudtest alltid bevis på et allergisk legemiddelutslett. Spesielt siden validerte hudtester er tilgjengelige for bare noen få legemiddelgrupper, inkludert røntgenkontrastmidler og betalaktamantibiotika.

For noen få legemidler finnes det standardiserte in vitro-tester («in vitro» betyr «i glass», dvs. i laboratoriekar) som er egnet for å diagnostisere legemiddeloverfølsomhet. For eksempel kan en penicillinallergi oppdages ved å påvise spesifikke antistoffer i blodet.

En annen in vitro-metode er lymfocytttransformasjonstesten. I denne allergitesten ser man etter spesifikke immunceller mot den mistenkte utløseren av utslettet i en blodprøve fra pasienten. Prosedyren er imidlertid vanskelig og kostbar. Det brukes derfor ikke rutinemessig for å avklare allergisk legemiddeleksantem.

For å utelukke andre mulige årsaker til utslettet er det noen ganger nødvendig å ta en vevsprøve fra det endrede hudområdet (hudbiopsi) og undersøke det nærmere i laboratoriet.

Leger tolker alltid testresultater i sammenheng med informasjon fra sykehistorieintervjuet og fysisk undersøkelse.

Legemiddelindusert eksantem: behandling

Generelt bør stoffet som (antagelig) forårsaker utslettet seponeres etter legekonsultasjon (!) – med mindre stoffet eksantem bare er svært mildt. Om nødvendig vil legen foreskrive et bedre tolerert erstatningsmiddel.

Noen ganger er et (utløsende) legemiddel uunnværlig for behandling av en eksisterende sykdom og må derfor ikke seponeres – selv om det gir et uttalt allergisk legemiddelutslett. Deretter kan legen gi kortison og antihistaminer som et forebyggende tiltak før du tar stoffet for å dempe den allergiske reaksjonen.

Narkotikabehandling

For å lindre symptomene på legemiddelindusert eksantem, kan leger foreskrive et antihistamin eller kortison. I mildere tilfeller er lokal behandling, for eksempel med salve, tilstrekkelig.

Alvorlige former for legemiddelreaksjoner som toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom) og DRESS syndrom kan være livstruende. Berørte pasienter må derfor behandles og overvåkes på sykehus eller intensivavdeling.

Legemiddelindusert eksantem: sykdomsforløp og prognose

I de fleste tilfeller forsvinner medikamentindusert eksantem kort tid etter at det utløsende medikamentet er seponert. Imidlertid kan svært alvorlige forløp, som giftig epidermal nekrolyse, være dødelig.

I de fleste tilfeller er imidlertid prognosen for legemiddelindusert eksantem god. Bortsett fra misfarging av huden som i fast medikamenteksantem, etterlater legemiddeleksantem ingen permanent skade i de aller fleste tilfeller. Unntak er alvorlige sykdomstilfeller, hvor det for eksempel kan oppstå slimhinnesammenhengninger.

Allergipass

I alle fall bør pasienten unngå det utløsende stoffet hvis det i det hele tatt er mulig. Det er også best å notere navnet på stoffet og ha denne lappen med deg for eksempel i lommeboken. På denne måten kan han eller hun raskt gjøre enhver lege oppmerksom på det allergiske legemiddelutslettet som oppsto tidligere ved fornyet behandling. Dette er viktig fordi når triggeren administreres igjen, er den allergiske reaksjonen ofte mer alvorlig enn første gang.