Mitokondriopati: Symptomer og prognose

Kort overblikk

Symptomer: Avhengig av hvilke mitokondrieproteiner som er endret og hvor alvorlig: muskelsvakhet, metabolske forstyrrelser som diabetes, anfall, blindhet.
Årsaker og risikofaktorer: endringer (mutasjoner) i gener for proteiner involvert i metabolske prosesser i cellulære kraftverk, enten gjennom mors arv eller ny mutasjon
Diagnose: Sykehistorie, tidligere familieanamnese, fysiske undersøkelser, blodprøver, muskelcellebiopsi, genetisk analyse
Behandling: Kun behandling av symptomer er mulig, kur er ikke mulig ifølge gjeldende forskning; medisiner, dietter, fysioterapi, ergoterapi eller logopedi (avhengig av symptomer)
Prognose: Jo tidligere sykdommen dukker opp, jo mer alvorlig og alvorlig er forløpet vanligvis; forventet levealder og livskvalitet kan forbedres betydelig med målrettet terapi

Hva er mitokondriopati?

Hva er mitokondrier?

Disse små "celleorganellene" er også kjent som "cellens kraftverk". De finnes i nesten alle menneskelige celler. Metabolske prosesser som den såkalte respirasjonskjeden foregår i dem. Gjennom denne prosessen henter kroppen rundt 90 prosent av kroppens energi fra for eksempel sukker (glukose) eller fettsyrer.

Ved mitokondriopati er ikke proteinene som er involvert i respirasjonskjeden funksjonelle. Derfor oppnås relativt lite energi. Årsaken til dette er en endring i arvestoffet (mutasjon). Dette rammer først og fremst organer som krever mye energi. Disse inkluderer hjernen eller øyemusklene.

Forekomst og frekvens

De første symptomene på mitokondriopati vises i barndommen og ungdomsårene, noen ganger i tidlig voksen alder. Det er anslått at om lag tolv av hver 100,000 XNUMX mennesker lider av mitokondriopati.

Hva er symptomene?

I henhold til symptomene er mitokondriopatier delt inn i forskjellige syndromer. Ordet syndrom refererer til tegn på sykdom som oppstår samtidig og henger sammen.

Vanlige symptomer hos pasienter med forskjellige mitokondriopatier er ofte:

Kortvokst
Treningsindusert muskelsvakhet
Øyemuskulatur lammelse
Diabetes mellitus
Kramper (epilepsi)

Syndromene oppført nedenfor representerer bare en undergruppe av mulige mitokondriopatier, men andre syndromer forekommer sjeldnere.

MELAS syndrom

Forkortelsen "MELAS" står for "mitokondriell encefalopati, laktacidose og slaglignende episoder". Ved MELAS-syndrom lider pasienter av anfall og demens. Encefalopati beskriver sykdommer i hjernen. Laktacidose (en "laktacidose") oppstår når kroppen trenger å gi mye energi uten at mitokondrienes respirasjonskjede samarbeider.

MERRF syndrom

Akronymet "MERRF" står for "Myoklonus Epilepsi med Ragged-Red Fibers." Myoklonus er det legene kaller ufrivillige rykninger i muskler. "Rødflettede fibre" beskriver muskelceller med hovne mitokondrier som patologer finner i en vevsprøve under mikroskopet ved en mitokondriopati av denne typen. Pasienter lider ofte av bevegelses- og balanseforstyrrelser, og alvorlig epilepsi er vanligvis i forkant av symptomene.

Kearns-Syre syndrom

Ved denne formen for mitokondriopati lider pasienter først og fremst av øyeskader som lammelse av øyemuskulaturen eller netthinneforandringer. Skader på hjertemuskelen forekommer også oftere. For disse pasientene er regelmessige undersøkelser hos kardiolog viktig.

Hos mange av de rammede er hormonbalansen forstyrret, noe som viser seg i form av sykdommer som diabetes mellitus eller hypotyreose.

LHON

Hva er forventet levealder ved mitokondriopati?

Forventet levealder og livskvalitet for de berørte kan forbedres ved en optimal terapi tilpasset hvert enkelt tilfelle. Hvorvidt og hvilken terapi som hjelper ved mitokondriopati varierer sterkt fra pasient til pasient og krever konstant pleie av spesialister.

Siden syndromene er ganske forskjellige og spenner fra milde til alvorlige symptomer, er det ingen generell uttalelse om forventet levealder for de berørte.

Årsaker og risikofaktorer

Endringer i mitokondriet som årsak

I "cellekraftverkene", mitokondriene, foregår en rekke metabolske prosesser, hvorav de fleste tjener til å gi energi til cellen fra sukker eller fett.

Hvordan disse proteinene skal bygges og formes er lagret i genene, cellens arvestoff, og overveiende i deler av arvestoffet som kun finnes i mitokondriene. Hvis det oppstår skade på genene for disse proteinene (mutasjoner), produseres ikke proteinene i det hele tatt eller er feil bygget. Dette har da tilsvarende effekter på deres funksjon.

De komplekse metabolske prosessene, som for eksempel respirasjonskjeden, fungerer da ikke som den skal og energitilførselen forstyrres. Følgelig påvirker effekten av mitokondriopati først og fremst organer som krever mye energi. Disse inkluderer for eksempel hjernen, øyemusklene eller skjelettmuskulaturen.

I mellomtiden har vitenskapen identifisert mer enn 1700 gener i cellekjernen som spiller en rolle i mitokondriene. Mer enn 300 av disse er trolig relatert til ulike mitokondriopatier.

Hvordan endringer oppstår

Hvis den er arvelig, stammer mutasjonen vanligvis fra moren. Siden mitokondrier fra faderens sædceller brytes ned under befruktning av eggcellen, kommer alle mitokondrier til barnet senere vanligvis fra eggcellen.

I tillegg er det flere mitokondrier med ulik genetisk informasjon i en eggcelle, som noen ganger muterer bare delvis (heteroplasmi). Det er flere hundre tusen mitokondrier i en oocytt. I løpet av embryoets utvikling distribueres mitokondriene til forskjellige celler og dupliseres først da.

Derfor, avhengig av hvor mange mitokondrier i eggcellen som ble endret og i hvilke organer de er tilstede i barnet – og hvilke proteiner som påvirkes – er forskjellige symptomer og organinvolvering mulig.

Undersøkelser og diagnose

Mitokondriopati: Første trinn til diagnose

For å stille diagnosen "mitokondriopati", vil legen din først spørre deg i detalj om din medisinske historie (anamnese). Ved å gjøre det vil han eller hun blant annet stille deg følgende spørsmål:

Når oppsto symptomene første gang?
Er symptomene mer alvorlige ved anstrengelse?
Opplever du muskelsmerter?
Oppstår epileptiske anfall?
Lider noen av dine familiemedlemmer av lignende symptomer?
Er det noen arvelige sykdommer i familien din?

Bare hvis symptomene underbygger mistanken om mitokondriopati, vil legen foreta ytterligere undersøkelser. Disse vil da mest sannsynlig finne sted i spesialiserte sentre.

En øyelege utfører en øyetest og vurderer baksiden av øyet. Magnetisk resonanstomografi (MRI) kan brukes til å oppdage skade på hjernen.

I det videre forløpet bestemmes vanligvis konsentrasjonene av hormoner i kroppen regelmessig, siden pasienter med mitokondriopati ofte har hormonelle sykdommer som diabetes mellitus eller "hyperparathyroidisme" (sykdom i biskjoldbruskkjertlene).

Nye diagnostiske metoder

Mitokondriopati kan diagnostiseres pålitelig ved at legen tar en vevsprøve fra en muskel (muskelbiopsi) under lokalbedøvelse. En patolog undersøker deretter prøven under et mikroskop og ser i mange tilfeller karakteristiske endringer i mitokondriene.

Med en molekylærbiologisk analyse av arvestoffet (DNA) fra prøven av muskelcellene kan mutasjoner deretter visualiseres. Denne metoden har i mellomtiden fått større betydning.

Hjelp ved et menneskelig genetisk rådgivningssenter

For familier til berørte personer er råd tilgjengelig ved et human genetisk rådgivningssenter når diagnosen er etablert. Der bestemmes den eksakte mutasjonen og det utarbeides et slektstre. På denne måten kan det være mulig å identifisere andre berørte individer og også estimere risikoen for arv til mulig avkom.

Behandling

Mitokondriopati kan ikke kureres. Målet med behandlingen er å lindre symptomer og forhindre mulige komplikasjoner (symptomatisk terapi). Avhengig av hvilket syndrom pasienten lider av og hvilke symptomer som er hovedfokus, vil legen justere behandlingen.

Men etter hvert som vitenskapen får en bedre forståelse av årsakene til og sammenhengene mellom de ulike mitokondriopatiene, er det stadig flere nye tilnærminger til behandling. Det er nå et medikament på markedet spesielt for å behandle LHON-syndrom, kalt idebenone.

Alternativer for medikamentell behandling

Andre medikamenter (antikonvulsiva) virker mot anfall (for eksempel ved epilepsi) og forhindrer i mange tilfeller gjentakelse av et anfall. Karbamazepin eller lamotrigin, for eksempel, er nyttige. Det antiepileptiske legemidlet valproat er ikke egnet for bruk ved mitokondriopati på grunn av alvorlige bivirkninger.

Hvis bevegelsesforstyrrelser oppstår, foreskriver legen ofte dopamin for muskelstivhet eller botulinumtoksin for økt muskelaktivitet. Hjerneslaglignende episoder behandles vanligvis med kortison.

Andre behandlingsalternativer

Fremfor alt er utholdenhetsidretter som løping eller sykling nyttig. Det er viktig at pasienter med mitokondriopati holder seg under maksimal stressgrense når de trener.

Et fettrikt og lavt karbohydratkosthold (=ketogent) hjelper i mange tilfeller til å stabilisere en forekommende epilepsi. Ved å gjøre dette må den berørte personen innta et tilstrekkelig antall kalorier.

Fysioterapi, ergoterapi samt logopedi brukes for å forbedre muskulaturens funksjon.

Sykdomsforløp og prognose

De første symptomene på mitokondriopati vises vanligvis i ungdomsårene eller tidlig voksen alder, avhengig av syndromet. Men, avhengig av alvorlighetsgraden og typen av mutasjon(er), påvirkes også spedbarn.

Jo tidligere barna blir syke, jo raskere utvikler mitokondriopatien seg vanligvis. I tillegg er symptomene ofte mer alvorlige enn hos pasienter som utvikler sykdommen senere. Hos dem utvikler sykdommen seg vanligvis langsommere og med mildere symptomer. Imidlertid er raske og alvorlige kurs også mulig for unge voksne.

I følge dagens forskning kan mitokondriopati ikke kureres. Prognosen avhenger av hvor tidlig de første symptomene dukker opp, hvor raskt sykdommen utvikler seg og hvor alvorlige anfallene er.

Ettersom nye gensekvenseringsmetoder forbedrer vår forståelse av årsakene til de ulike mitokondriopatiene, blir mer spesifikke terapier tilgjengelige. Et spesifikt medikament (idebenone) er allerede godkjent for LHON, og studier så langt har vist at det er i stand til å bevare synet til de berørte.