Kort overblikk
- Hva er myelofibrose? Myelofibrose er en kronisk og progressiv sykdom der benmargen omdannes til bindevev og dermed mister evnen til å produsere blodceller.
- Sykdomsforløp og prognose: Sykdomsforløpet varierer fra individ til individ. Sykdommen kan kun kureres i sjeldne tilfeller, men utvikler seg ofte sakte.
- Behandling: Behandling er rettet mot å lindre symptomer og forbedre livskvaliteten. Watch & Wait (vent og oppsøk legen din for regelmessige kontroller), medisinering (målrettet behandling med såkalte JAK-hemmere), stråling eller fjerning av milten, stamcelletransplantasjon.
- Årsaker: Myelofibrose er forårsaket av genforandringer i de hematopoietiske cellene i benmargen. Hvordan dette skjer er stort sett ukjent.
- Risikofaktorer: Det er ingen risikofaktorer som favoriserer utviklingen av sykdommen, men noen berørte individer har en arvelig disposisjon for å utvikle myelofibrose.
- Symptomer: Tretthet, kortpustethet, hjertebank, tendens til tilbakevendende infeksjoner og blodpropp, blødninger i hud og slimhinner, vekttap, smerter i øvre del av magen, hodepine, feber, nattesvette.
- Diagnostikk: blodprøve (ofte tilfeldig funn!), benmargsbiopsi, ultralyd og datatomografi av milt og lever, molekylær genetisk testing
Hva er myelofibrose?
Myelofibrose er navnet gitt av leger til en kronisk sykdom der benmargen blir til bindevev og mister evnen til å produsere blodceller. Begrepet er avledet fra det greske ordet myelós for beinmarg. Fibrose beskriver unormal spredning av bindevev i organer.
Andre navn for myelofibrose inkluderer "osteomyelofibrose" (OMF), "kronisk myeloproliferativ sykdom" (CMPE) og "kronisk idiopatisk myelofibrose" (CIMF). Disse begrepene er imidlertid utdaterte og har ikke vært brukt i medisinske kretser på flere år.
Hvordan fungerer normal bloddannelse?
Benmargen er kroppens viktigste hematopoietiske organ. Den består av bindevev og stamceller som blant annet danner blodceller. Den finnes hovedsakelig i lange bein (f.eks. humerus og lårben), i ryggvirvellegemene og i bekkenbenet. Funksjonelle blodceller modnes fra stamcellene via flere mellomstadier. Disse inkluderer røde og hvite blodceller og blodplater. Leger refererer til prosessen med blodcelledannelse som hematopoiesis.
Hva skjer ved myelofibrose?
For fortsatt å produsere nye blodceller, blir hematopoiesis outsourcet til andre organer (milt, lever). Leger omtaler dette som ekstramedullær (som finner sted utenfor benmargen) hematopoiesis. I starten er det fortsatt mulig å dekke behovet for blodceller. I senere stadier av myelofibrose er leveren og milten ikke lenger i stand til å produsere tilstrekkelig med celler - dannelsen av blodceller stopper opp.
Former for myelofibrose
Sammen med polycythemia vera (PV) og essensiell trombocytemi (ET) tilhører myelofibrose gruppen "kroniske myeloproliferative neoplasmer" (MPN). Fellestrekket deres er at det ved alle sykdommer produseres økte blodceller eller bindevevsceller i benmargen.
Myelofibrose forekommer i to former:
Primær myelofibrose (PMF): primær myelofibrose utvikler seg tilfeldig i løpet av livet, uten tidligere sykdom. Det er den vanligste formen for myelofibrose.
Sekundær myelofibrose (SMF): Sekundær myelofibrose utvikler seg fra eksisterende sykdom (PV eller ET).
Frekvens
Er myelofibrose dødelig/helbredelig?
Kurs
Myelofibroseforløpet varierer mye fra pasient til pasient. Det er ikke mulig å forutsi hos hvilken pasient sykdommen vil ta et mer gradvis forløp og hos hvilken pasient den vil utvikle seg raskere. En generell uttalelse om forventet levealder er derfor ikke mulig. Mens noen pasienter lever i mange år uten symptomer, utvikler sykdommen seg raskt hos andre og ender til slutt dødelig etter måneder til noen år. De hyppigste dødsårsakene er overgang til akutt myeloid leukemi, hjerte- og karsykdommer og infeksjoner.
Prognose
Det individuelle sykdomsforløpet er avgjørende for prognosen for myelofibrose. Dette inkluderer faktorer som pasientens alder, symptomene som oppstår og blodverdiene (antall blodceller, hemoglobinverdi). En annen faktor i prognosen er om og hvor godt pasienten responderer på behandlingen.
Til tross for moderne medikamenter og ulike behandlingsmuligheter kan myelofibrose i dag kun kureres med legemidler i sjeldne tilfeller og kun ved stamcelletransplantasjon. Hos omtrent 20 prosent av alle pasienter utvikler myelofibrose seg til akutt leukemi (blodkreft) til tross for behandling.
Hvordan behandles myelofibrose?
Behandling i tidlig sykdomsfase
Se og vent: Ikke alle pasienter trenger øyeblikkelig medikamentell behandling. Hos pasienter som ikke har noen symptomer, venter legen vanligvis og utfører regelmessige kontroller. Pasienten får først behandling når de første symptomene viser seg. Hvis pasienten og legen bestemmer seg for "se og vent"-strategien, er det viktig å holde de avtalte kontrollavtalene (f.eks. blodprøver) og se etter typiske symptomer.
Legemidler som undertrykker dannelsen av nye blodceller: I begynnelsen av sykdommen produserer benmargen i utgangspunktet fortsatt mange blodceller. I denne fasen kan det være nødvendig å bruke legemidler som undertrykker dannelsen av nye blodceller.
Behandling i den sene fasen av sykdommen
Etter hvert som sykdommen utvikler seg, produseres færre og færre blodceller, noe som resulterer i anemi og de typiske myelofibrosesymptomene.
Blodoverføring: Blodoverføringer bidrar til å holde antallet røde blodlegemer stabilt og lindre symptomene på anemi (blekhet, tretthet, pustevansker).
Interferoner: Lignende resultater som med JAK-hemmere (reduksjon av milten) oppnås med såkalte interferoner. De brukes hovedsakelig i svært tidlige former for myelofibrose.
Kortison: Kortisonpreparater brukes spesielt hos pasienter som utvikler feber. De forbedrer anemi i noen tilfeller, men er kontroversielle fordi de samtidig undertrykker immunsystemet.
Bestråling av milten: Bestråling resulterer i en reduksjon i størrelsen på milten, og lindrer dermed gastrointestinale symptomer. Imidlertid øker størrelsen igjen over tid, så behandlingen må kanskje gjentas.
Fjerning av milten (splenektomi): I de sene stadiene av myelofibrose er milten vanligvis sterkt forstørret. Det presser på magen og tarmene, forårsaker smerte og fordøyelsesproblemer (diaré, forstoppelse). Fjerning av milten er forbundet med økt risiko for vaskulær okklusjon (trombose): Milten fungerer blant annet som et oppbevaringssted for blodplater. Hvis det fjernes, øker antallet blodplater i blodet. Dette øker tendensen til blodpropp.
For å sikre at den transplanterte benmargen ikke blir avvist, får pasienten det som kalles "kondisjoneringsterapi" før transplantasjonen. Det slår av kroppens egne immunceller, noe som i stor grad øker pasientens mottakelighet for infeksjon. Inntil den overførte benmargen begynner å fungere og produserer tilstrekkelig med blodceller, er pasienten utsatt for en sterkt økt risiko for infeksjon.
Allogen stamcellebehandling er derfor kun egnet for en liten gruppe pasienter. Det utføres vanligvis bare hos yngre pasienter som lider av alvorlig myelofibrose, men ellers er i god generell helse.
Ernæring ved myelofibrose
Det er ingen spesifikk anbefalt diett for myelofibrose. Imidlertid utvikler de fleste myelofibrosepasienter gastrointestinale symptomer som forstoppelse og oppblåsthet på grunn av lever- og miltforstørrelse. I disse tilfellene er det tilrådelig å innta nok fiber (korn, frukt, grønnsaker), drikke nok væske og unngå flatulent mat som kålgrønnsaker, løk og hvitløk.
Hva er symptomene på myelofibrose?
ofte ved en tilfeldighet i løpet av screeningundersøkelser.
Først i det videre forløpet forsterkes sykdomsfølelsen. Typiske symptomer som oppstår når myelofibrose utvikler seg er:
- Smerter i øvre del av magen og for tidlig metthetsfølelse på grunn av forstørrelse av milt og lever
- Fordøyelsesbesvær som diaré, forstoppelse
- Halsbrann
- Lav appetitt, vekttap
- Embolisme og trombose
- Blekhet
- Kortpustethet
- Nattsvette
- Fever
- Prikking og sirkulasjonsforstyrrelser i hender og føtter
- Kløe (spesielt i PV)
- Bensmerter og leddsmerter (i senere stadier av sykdommen)
- Økt blødningstendens (hyppige blåmerker, neseblod)
Årsaker og risikofaktorer
De eksakte årsakene til myelofibrose er ukjente. Hos omtrent 65 prosent av alle myelofibrosepasienter finner leger en karakteristisk genetisk endring på kromosom 9 i pasientenes blodstamceller. Denne genetiske endringen, kjent som JAK2-mutasjonen (Janus kinase2-mutasjon), kan også påvises hos noen av pasientene med polycythemia vera (PV) og essensiell trombocytemi (ET).
Risikofaktorer
Den største risikofaktoren for å utvikle primær myelofibrose er alder. Jo eldre alderen er, jo større er sannsynligheten for en JAK2-mutasjon. Foreløpig er det ingen bevis for at en bestemt livsstil eller ytre påvirkninger som ioniserende stråling eller kjemiske midler øker sannsynligheten for sykdom.
Sekundær myelofibrose utvikler seg fra andre kroniske myeloproliferative lidelser. En diagnose av polycytemi vera eller essensiell trombocytemi øker risikoen for å utvikle myelofibrose.
Er myelofibrose arvelig?
I mange tilfeller utløses myelofibrose av en genmutasjon i de hematopoietiske stamcellene. Mutasjonen utvikler seg vanligvis spontant i løpet av livet og går ikke videre. Hvordan det oppstår er ennå ikke avklart.
I noen familier forekommer imidlertid kroniske myeloproliferative sykdommer hyppigere. Legene antar at de som er rammet har en arvelig disposisjon for disse sykdommene: De har en genetisk sammensetning som favoriserer forekomsten av mutasjonen (JAK2-mutasjonen). Imidlertid utvikler bare én prosent av personer med en slik disposisjon faktisk myelofibrose.
Undersøkelse og diagnose
Fysisk undersøkelse: Under den fysiske undersøkelsen palperer legen blant annet buken for å finne ut om milten og/eller leveren er forstørret.
Blodundersøkelse: I begynnelsen av sykdommen dominerer en økning i blodplater og en moderat økning av hvite blodlegemer. Senere endres cellefordelingen i blodbildet – det er mangel på røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater. De røde blodcellene endres vanligvis også i form. De er ikke lenger runde, men har en "dråpeform".
Ultralydundersøkelse: En ultralydundersøkelse kan oppdage forstørrelse av milt og lever.
Molekylær genetisk testing: Omtrent 65 prosent av alle myelofibrosepasienter har en JAK2-mutasjon. Det kan oppdages ved en spesiell blodprøve.
Benmargsaspirasjon: Siden JAK2-mutasjoner også forekommer ved andre sykdommer som PV og ET, er neste trinn en benmargsaspirasjon. Myelofibrose kan diagnostiseres pålitelig på grunnlag av de typiske endringene. For dette formålet tar legen prøver fra benmargen i bekkenbenet under lokalbedøvelse og undersøker dem under mikroskop for typiske forandringer.
Forebygging
Siden årsaken til myelofibrose ikke er nøyaktig kjent, er det ingen vitenskapelige anbefalinger for å forhindre sykdommen. Hvis myelofibrose eller andre kroniske myeloproliferative sykdommer (ET, PV) oppstår i en familiær klynge og over minst tre generasjoner, anbefaler leger human genetisk rådgivning. Spesielt ved et ønske om å få barn vil en spesialist i humangenetikk da vurdere risikoen for at sykdommen oppstår hos det planlagte avkommet.
