Chediak-Higashi syndrom (CHS) er en arvelig lidelse. På grunn av en immunsviktden gen abnormitet er assosiert med tilbakevendende infeksjoner, perifer nevropati og delvis albinisme. Forventet levealder for berørte individer er sterkt redusert. Beinmarg transplantasjon gir en sjanse for terapi.
Hva er Chediak-Higashi syndrom?
Chediak-Hygashi syndrom er en svært sjelden autosomal recessiv arvelig lidelse. Det skyldes mutasjon av et lysosomalt regulatorisk protein som forårsaker en reduksjon i fagocytose. Denne reduksjonen fører til tilbakevendende purulente infeksjoner, delvis albinismeog perifer nevropati. Det forekommer hos mennesker, husdyr, persiske katter, rotter, mus, minker, rev og den eneste albino spekkhoggeren som er fanget.
Årsaker
Genetiske sykdommer bestemmes av kombinasjonen av foreldrenes gener for et bestemt trekk. CHS er en recessively arvelig lidelse. Individet arver syndromet hvis gen det aktuelle spørsmålet er tilstede hos begge foreldrene med en abnormitet. Fenotypen vises ikke i hver generasjon. Personer med en normal og en unormal gen er bærere av sykdommen. Symptomer forekommer ikke i dem. Mutasjoner i genet CHS1 (også: LYST) har vært knyttet til Chediak-Higashi syndrom. Dette genet inneholder instruksjoner for å lage et protein som regulerer lysosomal trafikk. Forskere antar at dette proteinet spiller en rolle i transport av materialer til lysosomer. Bevegelsen av proteiner i celler blir påvirket eller feiladressert av det muterte genet. Lysosomer fungerer som gjenvinningssentre for celler. De bruker fordøyelsessystemet enzymer for å bryte ned giftige stoffer. De fordøyer bakterie som kommer inn i cellen og resirkulerer utslitte cellekomponenter. Mangler i transport av hvitt blod celler inn i cellene hindrer drap av patogener slik som virus og bakterie. Immunmangel utvikler seg. Et granulat der hud pigment melanin blir produsert forstyrres. I dette tilfellet kan ikke pigmentet transporteres til det aktuelle hud celle. LYST (lysosomal trafficking regulator) er involvert i normal funksjon av lysosomer. Den nøyaktige rollen til genet er ukjent. Risikoen for at barnet utvikler sykdommen er 25 prosent hvis begge foreldrene er bærere av genfeilen. Kjønn spiller ikke en rolle i sannsynligheten for å utvikle sykdommen.
Symptomer, klager og tegn
Mennesker med CHS har rettferdig hud og sølvfarget hår. I de fleste tilfeller lider de av solfølsomhet og fotofobi. Mens andre tegn og symptomer har en tendens til å forekomme fra sak til sak, er infeksjoner og nevropatier vanlige symptomer. Infeksjoner påvirker slimhinner, hud og luftveier. Syke barn er utsatt for infeksjoner forårsaket av gram-positive og gram-negative bakterie og sopp. stafylokokker er den vanligste årsaken til infeksjon. Nevropatier begynner ofte i tenårene og blir det mest fremtredende problemet. Infeksjoner hos CHS-pasienter har en tendens til å være alvorlige til livstruende. Få pasienter med denne sykdommen lever til voksen alder. De fleste barn med Chediak-Higashi syndrom når et stadium som kalles "akselerert fase" eller "lymfom-likt syndrom. ” I den akselererte fasen, defekt hvit blod celler deler seg ukontrollert og invaderer organer i kroppen. Den akselererte fasen er ledsaget av feber, episoder med unormal blødning, sprudlende infeksjoner og organsvikt. Disse medisinske problemene er vanligvis livstruende.
Diagnose og forløp
Diagnosen kan bekreftes av beinmarg smører. Plasmiske inklusjonslegemer blir synlige i myeloide celler i beinmarg. Prenatalt kan CHS diagnostiseres ved testing hår prøver fra føtale hodebunn biopsi. Deteksjon kan også gjøres ved å teste leukocytter fra et foster blod prøve. Nøytropeni er den vanligste manifestasjonen av Chediak-Higashi syndrom dokumentert i kliniske funn. Syndromet er assosiert med okulært albinisme. Pasienter er spesielt utsatt for infeksjoner stafylokokker og streptokokker. CHS årsaker periodontitt av det primære tannsett. Andre tilknyttede funksjoner inkluderer abnormiteter i melanocytter, nervedefekter og sirkulasjonsforstyrrelser. Symptomer på visse tilstander kan ligne på Chediak-Higashi syndrom. Griscelli syndrom er en arvelig sykdom også kjent som Chediak-Higashi-lignende syndrom. Det er preget av delvis albinisme og abnormiteter i blodplater og hvite blodceller. Det sjeldne Hermansky-Pudlak syndromet manifesteres av nedsatt hud, hårog pigmentering av øynene. I motsetning til CHS påvirker det funksjonene til lungene, tarmene, nyrene og hjerte på grunn av fettforekomster.
Komplikasjoner
I de fleste tilfeller er forventet levealder sterkt redusert av Chediak-Higashi syndrom. Uten behandling kan døden forekomme relativt raskt. I dette tilfellet er de fleste pasienter alvorlig lysfølsomme og lider også av fotofobi og albinisme. Ofte er det også alvorlige infeksjoner som ikke ville forårsake sykdom hos en sunn person. Infeksjonene påvirker hovedsakelig luftveier og slimhinnene, slik at betennelse kan forekomme der. Spesielt barn er svært utsatt for ulike infeksjoner. I alvorlige tilfeller er det en høy feber og indre blødninger på grunn av infeksjonene. I verste fall kan blødningen føre til organsvikt hvis ingen behandling brukes. Pasienten dør da vanligvis. Siden ingen spesifikk behandling av syndromet er mulig, benmarg transplantasjon er hovedbehandlingen. Etter transplantasjonen blir pasienten sterk antibiotika og narkotika som styrker immunsystem. Som et resultat kan forventet levealder bli normal. Hvis behandlingen lykkes, er ikke hverdagen lenger begrenset. Imidlertid må den berørte personen fortsatt beskytte seg mot direkte sollys. Dette gjøres ved hjelp av solkrem og solbriller. Hvis disse er beskyttende målinger blir fulgt, er det ingen ytterligere komplikasjoner.
Når skal du gå til legen?
Vanligvis gjenkjennes symptomene på Chediak-Higashi syndrom umiddelbart etter fødselen. Av denne grunn er en ekstra diagnose ikke lenger nødvendig. Imidlertid bør en lege fortsatt besøkes regelmessig for å sjekke huden. Et besøk til legen er også nødvendig hvis brannskader eller annen skade på huden oppstår på grunn av høy lysfølsomhet. En undersøkelse er også nyttig i tilfelle hyppige infeksjoner eller klager luftveier og kan bidra til å forhindre ulike komplikasjoner. Spesielt tenåringer er rammet av infeksjonene og trenger regelmessig undersøkelse av en lege. Siden sykdommen til slutt fører til organsvikt, bør organene også kontrolleres regelmessig av en internist. En undersøkelse er spesielt tilrådelig i tilfelle langvarig feber. Behandlingen av sykdommen utføres av de respektive spesialistene og avhenger sterkt av alvorlighetsgraden av symptomene. Dessverre er en fullstendig kur ikke mulig, slik at pasienter vanligvis også har en betydelig redusert forventet levealder.
Behandling og terapi
Det finnes ingen spesifikk metode for behandling av Chediak-Higashi syndrom. Tilnærminger varierer avhengig av sykdomsstadiet ved diagnosen. Kausal beinmarg transplantasjon har vært vellykket hos mange pasienter. Transplantasjon er lovende hvis den utføres før utviklingen av den akselererte fasen. Transplantasjonen retter både immun og sirkulasjonsforstyrrelser og forhindrer begynnelsen av den akselererte fasen. Hvis sykdommen er i fasen av akselerert fase, må remisjon av hemofagocytose oppnås før benmargstransplantasjon. Infeksjoner behandles med antibiotikaog abscesser blir drenert. DDAVP kan administreres for å forhindre overdreven blødning. Andre behandlinger for CHS er symptomatiske. Bakterielle infeksjoner og soppinfeksjoner behandles med antibiotika og soppdrepende. I den terminale fasen av sykdommen, antiviral narkotika slik som acyclovir har blitt testet. Immunmodulerende og immunsuppressive midler prednison og cyklofosfamidhar blitt prøvd. Blodplatetransfusjoner kan være nødvendig i tilfeller av alvorlig blødning etter skade eller kirurgi. Vitamin C terapi har vist seg å forbedre immunfunksjonen og blodpropp hos noen pasienter. CHS-pasienter bør minimere ubeskyttet soleksponering. Hvis en berørt person blir utsatt for sollys, solbriller og solkrem for huden er nyttig.
Utsikter og prognose
En fullstendig kur kan ikke oppnås for Chediak-Higashi syndrom fordi det er en genetisk lidelse. Av denne grunn kan symptomene bare lindres i svært begrenset grad. Forventet levealder for den berørte personen reduseres også betraktelig av Chediak-Higashi syndrom. Sykdommen kan bare begrenses av benmargstransplantasjon. Transplantasjon er som regel bare nyttig hvis den finner sted før den akselererte fasen av sykdommen. Etter denne fasen er ingen behandling mulig. Selv om terapi forsinker begynnelsen av symptomene, en fullstendig kur oppnås ikke. På grunn av alvorlig ubehag i huden, psykologisk ubehag eller alvorlig depresjon er også vanlig. Ulike sykdommer kan forebygges ved vaksinasjoner, og dermed kan pasientens forventede levealder økes. Ofte forekommer de psykologiske klagene på grunn av Chediak-Higashi syndrom tidlig barndom, ettersom sykdommen krever at barna isoleres fra andre barn. I alvorlige tilfeller behandles syndromet ved transplantasjon av ryggmarg. Men selv i dette tilfellet er det bare en kortsiktig forbedring og ikke en fullstendig behandling av sykdommen.
Forebygging
På grunn av den genetiske disposisjonen, er det bare symptomer på Chediak-Higashi syndrom som kan forhindres. Antibiotika brukes til å forhindre farlige infeksjoner. Menneskelig genetisk rådgivning er en medisinsk tjeneste for mennesker med genetiske lidelser.
Følge opp
målinger av oppfølgingsbehandling er sterkt begrenset i Chediak-Higashi syndrom, og i mange tilfeller er det ikke mulig i det hele tatt. Likevel er berørte personer med denne sykdommen primært avhengig av tidlig diagnose for å oppdage sykdommen tidlig og starte behandlingen. Hvis det er et ønske om å få barn, genetisk rådgivning er sterkt tilrådelig for å sikre at Chediak-Higashi syndrom ikke arves av barna. En fullstendig kur er heller ikke mulig, da dette er en genetisk sykdom. Berørte personer er i mange tilfeller avhengige av å ta antibiotika og andre medisiner. Det må alltid utvises forsiktighet for å sikre at riktig dose tas regelmessig. Antibiotika skal aldri tas sammen med alkohol, ellers er effekten deres betydelig svekket. Videre bør legen alltid konsulteres først hvis det er usikkerhet eller hvis det er spørsmål. De som er rammet av Chediak-Higashi syndrom, bør også beskytte seg mot direkte sollys. Solkrem skal alltid brukes, og øynene i seg selv kan beskyttes med solbriller. Det kan ikke generelt forutsies om syndromet vil føre til redusert forventet levealder.
Hva du kan gjøre selv
Chediak-Higashi syndrom er en sjelden arvelig lidelse. Berørte individer kan ikke ta selvhjelp målinger for å bekjempe sykdommen kausalt. Par hvis familier har hatt syndromet, bør søke genetisk rådgivning. Under slik rådgivning vil de lære hvor stor risikoen er for at deres avkom faktisk vil få sykdommen og hvilke byrder de vil møte i dette tilfellet. For de som er rammet av Chediak-Higashi syndrom, er ellers ufarlige sykdommer ofte livstruende. Når det gjelder barn, bør det derfor avklares med behandlende lege hvilke vaksiner mot vanlig barnesykdommer er nyttige. Om nødvendig kan det også være nødvendig å isolere barn fra sine jevnaldrende. Sistnevnte er ofte følelsesmessig veldig stressende for de berørte. Foreldre bør derfor konsultere en terapeut på et tidlig tidspunkt for å sikre profesjonell psykologisk omsorg for barnet. Siden pasienter vanligvis blir syke kort tid etter fødselen, bør foreldrene insistere på at barna deres blir tatt hånd om av en kompetent lege som faktisk har erfaring med den sjeldne sykdommen. Den mest effektive behandlingen for alvorlige former for Chediak-Higashi syndrom er ryggmarg transplantasjon. Ved alvorlige kurs er muligheten for en ryggmarg transplantasjon bør avklares på et tidlig stadium.
