Introduksjon
Den aktive ingrediensen tamoxifen, som vanligvis brukes i saltform, dvs. som tamoxifen-dihydrogencitrat, er en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM). Tidligere var de aktive ingrediensene i denne gruppen også kjent som antiøstrogener. Aktive ingredienser i denne gruppen formidler deres virkning via østrogenreseptorer som er tilstede i forskjellige vev, slik som hypofyse (hypofyse), bryst, livmor og bein.
Enkelt sagt forårsaker tamoxifen en reduksjon i celledeling i østrogenavhengig vev; således dør vev på den ene siden, og på den annen side forhindres ytterligere vekst av vevet. Tamoxifen administreres normalt som en filmdrasjert tablett. Tablettene inneholder enten 10 mg, 20 mg, 30 mg eller 40 mg tamoxifen.
Behandlingslegen bestemmer dosen som skal brukes. En daglig dose på 20 mg er vanligvis tilstrekkelig. Tamoxifen er et reseptbelagt legemiddel.
Tamoxifen er et prodrug, dvs. et lavt aktivt farmakologisk stoff som bare omdannes til den aktive ingrediensen ved en metabolisme (metabolisering) i kroppen. I tilfelle tamoxifen er et enzym av cytokrom P450 enzymfamilien ansvarlig for dette. Enzymet kalles CYP2D6 og omdanner tamoxifen til den aktive metabolitten endoxifen.
Det er kjent at genet til enzymet CYP2D6 kan ha en annen struktur hos forskjellige individer (genpolymorfisme). Derfor kan aktiveringstrinnet fra tamoksifen til endoksifen være forskjellig hos forskjellige individer. Hos såkalte tamoxifen-metaboliserere med langsom forsinkelse aktiveres og dermed også effekten av medikamentet, og det er derfor disse pasientene kan ha nytte av en alternativ terapi. Generelt anbefales det derfor å bestemme CYP2D6-genotypen for å utelukke mulige abnormiteter i genet før behandling startes.
Handlingsmåte (farmakodynamikk)
Som beskrevet ovenfor er tamoxifen en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) som virker ved binding til østrogenreseptorer. De aktive metabolittene 4-hydroksytamoksifen og endoksifen, som er dannet av tamoksifen, har en enda sterkere binding til østrogenreseptorer. Tamoxifen kan beskrives som en såkalt delvis agonist.
En delvis agonist er et stoff som binder seg til en reseptor og dermed etterligner virkningen av det faktiske stoffet som binder seg til denne reseptoren (for eksempel hormonet østrogen i tilfelle østrogenreseptoren). Sammenlignet med en full agonist forårsaker en delvis agonist bare en ufullstendig aktivering av signalkaskaden assosiert med reseptoren. Ved at en delvis agonist forhindrer binding av full agonist eller fortrenger den fra binding, hemmes effekten av full agonist delvis av en delvis agonist.
Når det gjelder tamoxifen, betyr dette at tamoxifen har en østrogen aktiv komponent på den ene siden, men også en antiøstrogen aktiv komponent på den andre siden. Den antiøstrogene komponenten produseres ved fortrengning av østrogen fra reseptorbindingen. Hvilken komponent som dominerer, avhenger av vevstypen.
I brystvev, østrogenreseptoren til ER? type er overveiende funnet, der tamoxifen utvikler en antiøstrogen effekt. Dette forklarer antitumoreffekten av tamoxifen på brystkreft. Den østrogene effekten av tamoxifen på livmor forklarer den økte forekomsten av godartede og ondartede endringer i livmoren og endometrium.
