Graft-versus-host-reaksjon er en immunologisk komplikasjon som kan føre til graftavvisning i allogen transplantasjon. I mellomtiden kan reaksjonen kontrolleres av den profylaktiske administrasjon of immunsuppressive. Likevel gjelder en dødelighet på ti prosent fremdeles i dag.
Hva er graft-versus-host-reaksjonen?
I en transplantasjon transplanteres organisk materiale fra en donor til en mottaker. Når donor og mottaker ikke er tvillinger, kalles transplantasjonen en allogen transplantasjon. Vevet til mottakeren er ikke genetisk identisk med vevet fra giveren. Derfor kan avvisning forekomme. I slike tilfeller er det ofte en graft-versus-host-reaksjon. Faktisk er denne reaksjonen en av de vanligste komplikasjonene av transplantasjon. Det er en cytotoksisk immunologisk reaksjon som de implanterte eller transfuserte immuncellene i transplantatet gjennomfører mot organismen til mottakeren. Spesielt T-lymfocytter reagere mot transplantasjonsmottakeren. Den bokstavelige oversettelsen av graft-versus-host-reaksjon er graft-versus-vert-reaksjon. Det spiller en rolle først og fremst for beinmarg transplantasjoner og stamcelleterapier, men observeres også i andre transplantasjoner. Det er fire forskjellige alvorlighetsgrader av reaksjonen.
Årsaker
Årsaken til en graft-versus-host-reaksjon er transplantasjon av fremmede immunceller. Immunologiske celler er spesialiserte celler fra beinmarg, milteller lymfe noder. Slike celler kan for eksempel være inneholdt i transplantasjoner og utløse cellulære immunreaksjoner i organismen til transplantatmottakeren. Som en del av reaksjonen dannes spesifikke cytotoksiske T-celler som er rettet mot verten. Risikoen for en komplikasjon som graft-versus-host-reaksjon avhenger av den immunologiske kompatibiliteten til mottaker- og donororganismen. Det humane leukocyttantigenet bestemmer denne kompatibiliteten og skal være så lik som mulig. Imidlertid, selv når søskendonorer med samme HLA blir transplantert, utvikler graft-mot-vert-reaksjoner med mild til moderat alvorlighetsgrad i mer enn en tredjedel av tilfellene. Stabiliteten til mottakerorganismen påvirker også risikoen for reaksjon. Immunsunne mottakere nedbryter vanligvis de overførte immuncellene uten komplikasjoner. Immunkompromitterte verter kan ikke gjøre det.
Symptomer, klager og tegn
Symptomer på graft-versus-host-reaksjonen avhenger av alvorlighetsgraden. Hos immunkompromitterte individer, alvorlige tilstander som atrofi av lymfoide organer, forstyrrelser i mage-tarmkanalen og hud lesjoner eller kakeksi kan tenkes. Graft-versus-host-reaksjonen kan dermed til og med få et dødelig utfall. Akutt transplantat-mot-vert-reaksjon er betegnelsen som brukes for en reaksjon de første ukene etter transplantasjon. Epitelcellene til hud påvirkes av makulopapulært eksantem eller erytroderma. I tarmen, tarm betennelse enteritt gir ofte konsekvenser som diaré eller smertefull tarm tenesmus. De leveren reagerer samtidig med icterus, som kan føre til leversvikt. Den kroniske graft-versus-host-reaksjonen begynner først etter omtrent tre måneder. Alvorlige infeksjoner og slimhinneendringer i mage-tarmkanalen er dens ledende symptomer. I tillegg serøs membraner av hud og leveren kan bli berørt. I alle former uttrykkes reaksjonen først og fremst i symptomer på huden, leveren, tarm eller øyne.
Diagnose og forløp
Den akutte formen for graft-versus-host-reaksjon manifesterer seg histologisk som lymfocytisk infiltrasjon. Celleskader og celledød er også til stede. Histologisk bevis på disse omstendighetene har diagnostisk verdi etter transplantasjon. Fordi symptomatologien er relativt typisk og er tilstede i direkte tilknytning til transplantasjon, er diagnosen relativt enkel. Forløpet avhenger av alvorlighetsgraden av reaksjonen. Selv om medisin i dagens vitenskapelige tilstand har måter å redusere risikoen for graft-mot-vert-reaksjon betydelig, er dødeligheten fra immunologisk avvisning for allogen transplantasjon fortsatt omtrent ti prosent.
Komplikasjoner
Ulike komplikasjoner og medisinske tilstander kan skyldes graft-versus-host-reaksjon, men det videre forløpet avhenger av sykdommens manifestasjon og alvorlighetsgrad. I de fleste tilfeller er det imidlertid klager i området mage og tarmene. Huden kan også påvirkes av endringer. Hvis graft-versus-host-reaksjonen ikke behandles riktig eller ikke behandles tidlig, kan pasienten også dø. Tarmsymptomer er vanligvis forårsaket av tarm betennelse. Dette er forbundet med alvorlig smerte og diaré. På samme måte kan fullstendig svikt i leveren oppstå og føre til døden. Behandlingen skjer bare hvis graft-versus-host-reaksjonen representerer en livstruende tilstand for pasienten. Medisiner brukes primært, og det oppstår ingen ytterligere komplikasjoner. Behandlingen overvåkes nøye for å forhindre infeksjoner og betennelse. I alvorlige tilfeller kan det også utføres stråling. Vanligvis reduseres ikke forventet levealder ved graft-versus-host-reaksjon hvis behandlingen gjøres riktig. Imidlertid kan forventet levealder allerede være redusert av forrige kreft.
Når bør du oppsøke lege?
I de fleste tilfeller blir graft-mot-vert-reaksjon diagnostisert mens pasienten fortsatt er på sykehuset og kan dermed behandles relativt raskt. Av denne grunn er en ekstra diagnose ikke lenger nødvendig. Behandling av lege er nødvendig hvis symptomer oppstår i mage eller tarmene etter en transplantasjon. I dette tilfellet lider den berørte personen av smerte under avføring eller magesmerter generelt. Ofte, diaré indikerer også graft-versus-host-reaksjonen og bør undersøkes, spesielt etter en transplantasjon. Ubehaget kan heller ikke oppstå før flere uker etter inngrepet. Hvis symptomene er merkbare, bør legen som behandler transplantasjonen eller et sykehus konsulteres umiddelbart. Behandlingen utføres da vanligvis på inneliggende basis for å unngå leversvikt og dermed pasientens død. Hvorvidt et positivt utfall vil oppstå, kan vanligvis ikke forutsies. Tidlig diagnose og behandling har imidlertid en positiv effekt på sykdomsforløpet.
Behandling og terapi
I prinsippet er en graft-versus-host-reaksjon i mild grad ikke nødvendigvis livstruende og kan til og med være til fordel for mottakeren i kreft tilfeller og dreper de gjenværende kreftcellene. Likevel bør reaksjonen ikke være ubehandlet eller ukontrollert. Terapeutisk målinger mot en graft-mot-vert-reaksjon består av profylakse og faktisk behandling. Forebygging gis til alle transplantasjonsmottakere. Det er ment å forhindre reaksjonen og startes før transplantasjonen. Hoved narkotika brukes til profylakse er ciklosporin A og metotreksat. immunsuppressive slik som kortikosteroider, antimetabolitter eller monoklonal anti-lymfocytt antistoffer er også standard profylakse ved transplantasjon i dag og kan i mange tilfeller forhindre eller i det minste kontrollere immunologisk indusert avstøting. Hvis den akutte formen for graft-versus-host-reaksjon oppstår til tross for omfattende profylakse og et relativt kompatibelt transplantat, gis kortikosteroider i høye doser i tillegg til standard immunsuppressive. Hvis det ikke er noen forbedring til tross for denne behandlingen, mottar pasienten av den akutte formen TNF-α antistoffer. For å forhindre den kroniske formen, bestråles blodplate- og granulocyttkonsentrater profylaktisk før transfusjon, for eksempel. Hvis en reaksjon likevel utvikler seg, prednisolon or azatioprin er tilgjengelige som regulerende narkotika.
Utsikter og prognose
Prognosen for graft-versus-host-reaksjon må vurderes i henhold til de individuelle omstendighetene og Helse status for den berørte personen. I prinsippet, organtransplantasjon har en høy risiko for hver pasient. Dødeligheten i nærvær av en graft-mot-vert-reaksjon er omtrent ti prosent. Selv om et stort antall pasienter ikke opplever noen signifikant skadevirkninger som et resultat av transplantasjon, komplikasjoner og funksjonelle lidelser kan oppstå når som helst. Hvis medisinsk behandling avvikles på pasientens eget ansvar, øker dødeligheten ytterligere. Prognosen er også knyttet til alvorlighetsgraden av sykdommen som er tilstede. Hvis alvorlighetsgraden er mild, er utsiktene for lettelse gunstig administrasjon medisinering er ofte tilstrekkelig for at situasjonen skal bli bedre. I de fleste tilfeller kan pasienten utskrives fra behandlingen som symptomfri i det videre forløpet. Imidlertid er regelmessige kontroller fremdeles nødvendige slik at endringer og abnormiteter kan oppdages og behandles så tidlig som mulig. Hvis donororganet blir akseptert av organismen ved hjelp av medikamentell behandling, er prognosen gunstig. Ofte trengs det tid for overgangen. Hvis kroppen lykkes med å overvinne akklimatiseringsprosessene, øker pasientens levealder og livskvalitet betraktelig. I tillegg, målinger Det føre til demping av graft-versus-host-reaksjonen kan utnyttes i oppkjøringen til transplantasjon.
Forebygging
I den nåværende medisintilstanden kan graft-versus-host-reaksjon i transplantasjonssituasjonen forhindres til en viss grad ved immunsuppressiv profylakse og valg av relativt immunkompatible transplantater. Imidlertid er det fortsatt ikke mulig å utelukke de tilsvarende reaksjonene under transplantasjon til tross for medisinsk fremgang og profylaktisk målinger i dag.
ettervern
Ettervern i graft-versus-host-reaksjoner kan ofte unngås ved passende profylakse. Her angriper donorens immunceller mottakerens kropp, snarere enn omvendt. I tillegg til akutt graft-versus-host-reaksjon, er det en kronisk variant som krever livslang immunsuppresjon. Siden dette er en hyppig følge av allogen blod stamcelle eller beinmarg transplantasjon, bør en donor-mot-mottakerreaksjon forhindres fra begynnelsen. De terapi av en akutt transplantat-mot-vert-reaksjon, avhenger av dens alvorlighetsgrad. Hvis forebyggende tiltak ikke har vært tilstrekkelig vellykket, startes systemisk immunsuppressiv behandling med kortikosteroider i tilfelle en moderat til alvorlig graft-mot-vert-reaksjon. Transplantasjonspasienter trenger uansett livslang oppfølging. Dette gjelder også pasienter som har overlevd benmarg eller stamcelletransplantasjoner. Ofte er donorcellene og transplantasjonspasientens gener ikke 100 prosent match. En graft-mot-vert-reaksjon kan oppstå på grunn av individuelle forhold til tross for alle forholdsregler. Pasientens alder spiller en rolle i oppfølging eller overlevelse etter en graft-versus-host-reaksjon, det samme gjør hans eller hennes underliggende sykdom. All oppfølging gjelder den underliggende sykdommen, som kan være i forskjellige behandlingsstadier eller i remisjon. Akutt transplantat-mot-vert-reaksjon krever rask akutt behandling. Siden det kan forekomme i 30 til 60 prosent av transplantasjonstilfellene, er behandlende leger forberedt på tilsvarende symptomer. De kan iverksette umiddelbare tiltak med denne komplikasjonen.
Her er hva du kan gjøre selv
Graft-versus-host-reaksjon - kort sagt GVHR - er i enkle termer kroppens egen forsvarsreaksjon mot implanterte celler. Diagnosen stilles av en lege; GVHR kan ikke diagnostiseres av pasienten selv. Imidlertid kan pasienten bidra til en tidlig oppdagelse av GVHR hvis han eller hun er i stand til å gi informasjon om ham eller henne tilstand og tilstand av Helse. GVHR blir også behandlet av medisinsk terapi. Selvhjelp til den berørte pasienten er ikke mulig. I de fleste tilfeller er pasienter som gjennomgår organ eller ryggmarg transplantasjon er under intensiv medisinsk observasjon og blir regelmessig testet for mulig GVHR. Bare i isolerte tilfeller utvikler GVHR seg på et senere tidspunkt, når pasienten allerede har forlatt sykehuset. Imidlertid er det like sant for alle transplanterte pasienter at en sunn livsstil styrker immunsystem og bidrar til å opprettholde Helse. Dette inkluderer helt å avstå fra nikotin, alkohol or narkotika. Kaffe bør bare konsumeres i små til moderate mengder, og overdreven inntak av sukker og fett bør også unngås. Et fysisk aktivitetsprogram i frisk luft, hvis intensitet bør diskuteres med legen, kan også bidra til å forbedre generelle forhold tilstand.
