Plasmin er et protein-spaltende enzym fra mennesker blod serum som dannes fra forløperen plasminogen. Dens viktigste funksjon er fibrinolyse og dermed endogen nedbrytning av blod blodpropp. Overaktivitet av plasmin kan føre til blødningstendens og underaktivitet for trombotendens.
Hva er plasmin?
Menneskelig blod serum inneholder forskjellige proteiner og enzymer. Enzymer består av gigantiske biologiske molekyler og fungere som katalysatorer for å akselerere kjemiske reaksjoner. Nesten alle enzymer i menneskelig blod er proteiner dannet ved proteinbiosyntese av ribosomer. Enzymer har et bredt utvalg av oppgaver i organismen. Avhengig av deres funksjon, blir de ytterligere klassifisert. Peptidaser er for eksempel en gruppe enzymer som spalter peptider eller proteiner. På denne måten katalyserer de hydrolysen av peptidforbindelser. Peptidaser kalles også proteolytiske enzymer. Et slikt proteolytisk enzym er plasmin. Den finnes i blodserum og spalter forskjellige proteiner der. Det er også ansvarlig for å bryte ned proteiner fra serumet. Plasmin dannes fra forløperen plasminogen.
Funksjon, handling og oppgaver
Hovedfunksjonen til plasmin er fibrinspalting. Denne prosessen, kjent som fibrinolyse, spiller en rolle først og fremst i blodpropp. I denne prosessen løser plasmin opp endogene blodpropper ved å bryte ned fibrinpolymerene i tromben til fibrinnedbrytingsprodukter. Fibrinolyse er regulering ved å motsette seg biokjemiske prosesser. Aktivering skjer gjennom omdannelse av inaktivt plasminogen til aktivt plasmin. Fibrinolyse blir aktiv sammen med blodpropp, men utvikler seg betydelig saktere. To endogene aktivatorer er involvert i aktivering av fibrinolyse: vevsspesifikk plasminogenaktivator og urokinase. Ikke-fysiologiske aktivatorer involvert i plasminaktivering er stafylokinase og streptokinase. De eksogene aktivatorene danner et større kompleks med plasminogen og plasmin som aktiverer inaktivt plasminogen. PAI-1 til PAI-4 fremstår som hemmere av fibrinolyse-aktivering. Plasmin spalter fibrinpolymerer etter aktivering. Den binder seg til fibrin og skiller de forgrenede fibrinpolymerene i løselige nedbrytningsprodukter med forskjellig struktur og masse. Blod sirkulasjon fjerner de løselige materialene til de skylles ut av blodet. For å deaktivere fibrinolyse, tyr kroppen til plasmininhibitoren alfa-2 plasmininhibitor. Fibrinbundet plasmin har relativt lang halveringstid sammenlignet med dette antiplasminet. Imidlertid blir gratis plasmin uskadeliggjort i serum av inhibitoren innen veldig kort tid. Plasmin tar altså viktige oppgaver i koagulasjonssystemet og fungerer som en antagonist av trombin. I tillegg til fibrin, er forløperen fibrinogen blir også brutt ned av plasmin og dets forløper. Serinproteaser som plasmin har en irreversibel effekt og katalyserer ikke biokjemiske reaksjoner i begge retninger. Plasmin har autokatalytisk aktivitet og konverterer andre molekyler til aktivt plasmin. Følgelig er dets proenzym et substrat av det aktiverte. Bortsett fra sin fibrinolytiske aktivitet, spalter plasmin også proteiner som aktiverte kollagenaser. I tillegg aktiverer den forskjellige formidlere i komplementsystemet og tynner veggen av graafiske follikler under eggløsning.
Dannelse, forekomst, egenskaper og optimale nivåer
Plasmin dannes fra forløperen plasminogen. Det syntetiseres i leveren og deretter sluppet ut i blodet, hvor det er målbart. Plasminogen har en halveringstid på mer enn to dager. Gratis plasmin kan knapt, om i det hele tatt, påvises i blodet. Bare plasminogen kan bestemmes. Bestemmelsen skjer vanligvis i sitrert blod. Standardverdiene for plasminogenaktivitet er mellom 85 og 110 prosent. For plasminogen konsentrasjoner standardverdien 0.2 g per liter. Plasminogen blir plasmin, som i likhet med elastase og trypsin, tilsvarer en endopeptidase. Aktivering av plasminogen til plasmin skjer av forskjellige stoffer. De viktigste er tPA, trombin, faktor XII og fibrin. Som en del av peptidase-undergruppen serinprotease har plasmin et aktivt sted. På dette aktive stedet bærer serinproteaser en katalytisk triade som involverer aminosyren serin. asparaginsyre, histidin og serin inneholder aminosyrerester tverrbundet av hydrogen bindinger.
Sykdommer og lidelser
En plasminrelatert lidelse er plasminogenaktivatorinhibitor-1 mangel. Denne medfødte mangelen fører til for tidlig oppløsning av blodpropp, noe som resulterer i en blødningstendens. PAI-1 vises i den sunne kroppen som en hemmer av plasminogenaktivator av vevstype, da den spiller en rolle i intravaskulær fibrinolyse. Spontan blødning er sjelden et symptom på sykdommen. Likevel kan mindre traumer forårsake blødning fra knær, albuer, neseeller tannkjøtt. Menstruasjonsblødning økes ofte. Lange perioder med blødning etter operasjonen blir ofte observert hos pasienter. Hvis det bare er en delvis hemmermangel, er blødning sjeldnere. Blødning kan ikke forekomme i det hele tatt eller kan være lett. Hos noen pasienter er det hemmende proteinet tilstede, men fungerer ikke. Årsaken er en mutasjon av de tilknyttede allelene. Sykdommen i den homozygote tilstanden er basert på en autosomal recessiv arv. ELISA-antistofftest eller analyse av PAI-1-funksjonen tillater diagnose. Som et mottiltak til blødningstendenspasienter får fibrinolysehemmere slik som epsilon-aminokapronsyre eller traneksamsyre. En mutasjonelt redusert aktivitet av plasmin er det motsatte av sykdommen som er beskrevet og kan fremme en trombotisk tendens. Moderne medisin forutsetter også at nedbrytningen av bindevev av enzymet plasmin spiller en viktig rolle i spredningen av forskjellige sykdommer. Tilknyttede sykdommer inkluderer nå kreft, hjerte- og karsykdommer, og betennelse.
