Definisjon
Gruppen av progesteron reseptorligander inkluderer rene agonister, slik som progesteron, rene antagonister og selektive progesteronreseptormodulatorer (SPRM) med agonistisk og antagonistisk potensial.
Effekter
Progesteron antagonisme eller progesteronagonisme, avhengig av stoff og vev.
Virkningsmekanisme
Binder til progesteron reseptoren.
Indikasjoner og potensielle indikasjoner
Til dags dato er det bare mifepriston som er godkjent i mange land. Gynekologiske indikasjoner:
- Abort (mifepriston).
- Uterine fibroid (SPRM, progesteron antagonists).
- Endometriose (SPRM, progesteronantagonister).
- Brystkreft (progesteronantagonister).
- Østrogenfri prevensjon (progesteronantagonister).
Ikke-gynekologiske indikasjoner:
- Cushings syndrom
- Glukokortikoidantagonisme (brannsår, glukokortikoidavhengig hypertensjon, leddgikt, glaukom, virusinfeksjoner)
- Alzheimers sykdom
- Depresjon
- Steroidreseptoravhengig svulst (bryst, eggstokk, prostata og endometrium, gliom og leiomyosarkom).
Agenter
Progesteronagonister:
- mifepriston (Mifegyne).
- Onapriston (ikke kommersielt tilgjengelig)
Selektive progesteronreseptormodulatorer:
- Asoprisnil (ikke kommersielt tilgjengelig).
Skadevirkninger
- Uterine brister
- Trøtthet
- Kvalme
- Anoreksi
- Oppkast
- Vekttap
- Libido tap
- Gynekomasti hos menn
- Hudutslett
- Opphør av menstruasjonsblødning
- Hetetokter
Ting å vite
Etter oppdagelsen av mifepriston (progesteronantagonist), ble det søkt etter stoffer som hadde organselektive antiglukokortikoid, men også gestageniske egenskaper. Stoffer ble opprettet som SPRMer som ikke lenger har en aborteffekt, hvis antiglukokortikoide egenskaper ikke lenger er gjenkjennelige, og som derimot blokkerer noen uønskede effekter av gestageniske stoffer. Disse inkluderer vekstfremmende egenskaper i brystkjertelen epitel. Oppdagelsen at reseptoragonister eller antagonister forårsaker forskjellige konformasjonsendringer i progesteronreseptoren, samt det faktum at kofaktorer og koaktivatorer som interagerer med reseptoren hemmer eller aktiverer gentranskripsjon, forklarer de vevsselektive effektene av SPRM. Mifepriston er ikke blant de rene progesteronantagonistene: avhengig av celle, koaktivatorer og signalkaskade, kan det også føre til en agonistisk effekt. Suffikset “-isnil” brukes til å skille SPRM (asoprisnil) fra progesteronantagonister. Progesteronantagonistene (mifepriston) har alle suffikset "-pristone." Progesteronantagonister kan blokkere follikkelutvikling, LH-sekresjon og endometriemodning, disse fakta gir stoffene potensialet for østrogenfri prevensjonsmidler. Likevel har progesteronantagonister begrenset nytte som prevensjonsmidler på grunn av deres potensielle teratogene og / eller embryotoksiske effekter. SPRM er ikke effektive LH-sekresjonsblokkere, og det er derfor de ikke kan betraktes som prevensjonsmidler.
