Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum er en arvelig sykdom forårsaket av defekte reparasjonsmekanismer for DNA-reparasjon under celledeling. Disse feilene fører til økt lysfølsomhet (lysfølsomhet) i huden for UV-stråler, for tidlig aldring av huden og en ekstremt økt risiko for hud kreft i ung alder. I tillegg sykdommer i nervesystemet og øynene kan oppstå.

Epidemiologi

Xeroderma pigmentosum er svært sjelden. Over hele verden er frekvensen omtrent 1: 1. 000.

000, men i Europa er det 1: 125. 000, i Japan til og med 1:40. 000. De fleste pasienter kommer fra Japan, Tyskland, Nord-Afrika, Nord-Amerika og Tyrkia. Menn og kvinner er like berørt.

Historie

Xeroderma pigmentosum ble først beskrevet i 1870 av Ferdinand von Hebra (1816-1880), østerriksk hudlege fra Wien, og Moritz Kaposi (1837-1902), ungarsk hudlege også fra Wien. De refererte til XP i "Lærebok om hudsykdommer" som ble utgitt i 1870 som xerodermi eller pergamenthud og definerte det som tap av vev (atrofi) i huden. I 1882 refererte Kaposi til pigmentavvik som et viktig symptom i en publikasjon og ga derfor denne sykdommen navnet Xeroderma pigmentosum.

Albert Neisser (1855-1916), en tysk hudlege, var den første som i 1883 oppdaget at nevrologiske sykdommer også var assosiert med Xeroderma pigmentosum. Noen få år etter Neissers oppdagelse anerkjente Charles Louis Xavier Arnozan (1852-1928), en fransk lege, den skadelige innflytelsen av lys og luft i løpet av Xeroderma pigmentosum. I 1969 oppdaget JE Cleaver årsaken til Xeroderma pigmentosum og tok dermed det første skrittet mot å forstå den sentrale rollen til DNA-mutasjoner i kreft. Som et resultat har sykdommen fått en spesiell plass i medisinens historie.

Årsaker til Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum er en arvelig sykdom som arves autosomalt recessivt, dvs. to defekte gener må komme sammen, dvs. begge foreldrene må bære det defekte genet for at sykdommen skal bryte ut. Eksponering for sollys, UVB-stråling mer enn UVA-stråling, fører til endringer i DNA som ligger i celler eksponert for solen.

Spesielt ofte oppstår en duplisering av en byggestein av DNA, basen tymin, slik at den nye DNA-strengen blir inaktivert. Normalt har cellen reparasjonsmekanismer som retter feilen. I Xeroderma pigmentosum er imidlertid disse mekanismene reduserte eller mangelfulle.

Det er syv forskjellige typer XP, som er delt inn i henhold til plasseringen av gendefekten (AG), og en variant med forskjellige gendefekter: I XP-gruppene AG er en mekanisme redusert eller defekt som kutter den andre tyminbasen fra DNA-strengen og erstatter den med riktig base (eksisjonsmekanisme). Derfor beholdes de doble tyminbasene (tymindimerer) og blir deretter fullstendig skåret ut av en defekt nødmekanisme, som fører til en mutasjon av DNA-strengen og dermed til en mutasjon av kroppen. Dette fører til en opphopning av DNA-skader og mutasjoner forårsaket av UV-stråler, medisiner eller til og med frie radikaler.