Adrenogenitalt syndrom: Årsaker

Patogenese (sykdomsutvikling)

Adrenogenital syndrom (AGS) skyldes en enzymdefekt. Det er flere enzymer som kan bli påvirket av mangelen. Binyrebarken krever disse enzymer for syntesen (produksjonen) av steroidet hormoner kortisol og aldosteron. I over 90% av tilfellene er det en defekt i enzymet 21-hydroksylase adrenogenitalt syndrom. På grunn av enzymdefektrelatert kortisol mangel, er den negative tilbakemeldingen til den fremre hypofyselappen fraværende, og kontroll- og reguleringsmekanismen forstyrres. De hypofyse prøver å kompensere for mangelen på kortisol ved økt sekresjon av det adrenokortikale stimulerende hormonet ACTH (adrenokortikotropisk hormon). Dette resulterer i hyperplasi (økning i størrelse) av binyrebarken. De metabolske veiene kan imidlertid bare gå videre til det punktet hvor det defekte enzymet er lokalisert. Økt forløper molekyler (hormonforløpere) som progesteron og 17a-OH-progesteron produseres, som nedbrytes til androgener ved alternative metabolske veier. Uavhengig av dette, androgener (mannlig kjønn hormoner) blir uansett dannet i binyrebarken og syntetiseres i økende grad av den økte ACTH sekresjon. Resultatet er hyperandrogenemi, som fører til virilisering (maskulinisering). Videre fører mangelen til 21-hydroksylase til utilstrekkelig produksjon av aldosteron eller til en svikt i den i binyrebarken. Aldosteron er et mineralokortikoid. Det er et viktig ledd i renin-angiotensin-aldosteronsystem (RAAS), som hjelper til med å regulere blod trykk og salt balansere. Hypoaldosteronisme (mangel på aldosteron) forårsaker forstyrrelser i salt balansere med væsketap, er det såkalte "saltavfallssyndromet" .11ß- og 17α-hydroksylase-mangel assosiert med økt produksjon av mineralkortikoidvirkende deoksykortikosteron (DOC) med mineralkortikoidoverskudd.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning
    • Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
      • Gener / SNP (enkelt nukleotid polymorfisme):
        • Gener: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
          • CYP21A2 SNPer (se tabell i Snpedia).
          • Mutasjon i CYP21A2 gen i sammenheng med klassisk adrenogenitalt syndrom. Hos flere syke i en familie er disse HLA genotypisk identiske.
          • Følgende enzymer kan bli påvirket av defekten, som vanligvis skyldes punktmutasjoner:
            • 21-hydroksylase-mangel (> 90% av tilfellene).
            • 11ß-hydroksylase-mangel (ca. 5% av tilfellene).
            • 17α-hydroksylase mangel (veldig sjelden).
            • 3ß-hydroksysteroid dehydrogenase mangel (veldig sjelden).

Årsaker på grunn av sykdom

  • Ervervet androgenital syndrom:
    • Androgendannende adrenokortikal svulst.
    • Gonadaltumor (gonader: Gonader (eggstokkene / eggstokkene, testiklene))