Akutt myeloid leukemi: Klassifisering

WHO klassifisering av akutt myeloide leukemi/ myeloide svulster.

AML med spesifikke cytogenetiske eller molekylære genetiske egenskaper.
  • AML med t (8; 21) (q22; 22), molekylær: AML1 / ETO
  • Akutt promyelocytisk leukemi med t (15; 17) (q22; q11-12), PML / RAR-α.
  • AML med unormale benmarkosinofiler (inv (16) (p13q22) eller t (16; 16) (p13; q11), CBFβ / MYH11).
  • AML med t (9; 11) (p22; q23) (MLLT3-MLL) aberrasjon.
  • AML with t(6;9)(p23;q34);(DEK-NUP214)
  • AML with inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2);(RPN1-EVI1)
  • AML (megakaryoblastisk) med t (1; 22) (p13; q13); (RBM15-MKL1)
  • Foreløpig: AML med NPM1-mutasjon.
  • Foreløpig: AML med CEBPA-mutasjon
AML med myelodysplasi-assosierte endringer (AML-MDS-relatert).
  • Med en historie med myelodysplasi (medisinsk historie).
  • MDS-typiske cytogenetiske endringer.
  • Multiline dysplasi
Terapi-assosiert AML og MDS
  • Etter alkyleringsmidler
  • Etter epipodofyllotoksiner
  • Etter ioniserende stråling
  • andre typer
AML, ikke noe annet klassifisert
  • AML med minimal differensiering (tidligere M0).
  • AML uten modning (tidligere M1).
  • AML med modning (tidligere M2)
  • Akutt myelomonocytisk leukemi (tidligere M4).
  • Akutt monoblastisk / monocytisk leukemi (tidligere M5).
  • Akutt erytroleukemi, type A, B (tidligere M6).
  • Akutt megakaryocytisk leukemi (tidligere M7).
  • Akutt basofil leukemi
  • Akutt panmyelose med myelofibrose
Myelosarkom
  • Ekstramedullær manifestasjon av AML (manifestasjon av AML utenfor beinmarg).
Akutt leukemi uten bestemt tilknytning til slekt
  • Udifferensiert akutt leukemi
  • Bilinær akutt leukemi
  • Bifenotyp akutt leukemi
AML assosiert med trisomi 21 (Down syndrom).
Blastisk plasmocytoid dendritisk celleneoplasi
  • Ekstremt sjelden enhet med hud infiltrerer, lesjoner.

Forskere foreslår en klassifisering av AML i elleve undertyper (genomklassifisering), som 81% av alle leukemier kan tildeles i studien. Den vanligste varianten, som utgjør 27%, er preget av mutasjoner i gen NPM1. Denne mutasjonen er allerede vurdert av den nåværende WHO-klassifiseringen (se ovenfor). Ytterligere mutasjoner (i genene DNMT3A, IDH1, IDH2 og TET2) vil bli vurdert med den nylig foreslåtte klassifiseringen, som hittil ikke har blitt vurdert i WHO-klassifiseringen. Den nye klassifiseringen forventes å gi bedre prognostiske spådommer for pasienter. Videre for eksempel målrettet terapi med FLT3-hemmere eller Ras-hemmere kan påføres svulster i FLT3 eller RAS gen. European LeukemiaNet-klassifisering (ELN-klassifisering) av AML-risikogrupper (etter tidligere og nåværende).

Risikogruppe Cytogenetiske og molekylære genetiske egenskaper.
Gunstig
  • T(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • Inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • NPM1-mutasjon uten FLT3-ITD (normal karyotype) eller med FLT3-ITDlow *.
  • CEBPA-mutasjon (normal karyotype).
mellommann
  • Mutant NPM1 med FLT3-ITDhigh * (normal karyotype).
  • Villtype NPM1 uten FLT3-ITD (normal karyotype) eller med FLT3-ITDlow * (med eller uten ugunstige genetiske avvik).
  • T(9;11)(p22;q23); MLLT3-KMT2A§
  • Cytogenetiske avvik som ikke ble klassifisert som gunstige eller ugunstige.
ugunstig
  • T(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
  • T (v; 11) (v; q23); KMT2A gen omlegging.
  • T(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
  • Inv (3) (q21q26.2) eller t (3; 3) (q21; q26.2); GATA2, MECOM (EVI1).
  • -5 eller del (5q); -7; -17 / abnl (17p)
  • Kompleks karyotype (≥3 avvik †).
  • Monosomal karyotype (en monosomi assosiert med minst en annen monosomi eller annen strukturell kromosomavvik (annet enn CBF-AML)).
  • Villtype NPM1 med FLT3-ITDhigh *.
  • Mutant RUNX1 ‡
  • Muterte ASXL1 ‡
  • Muterte TP53

Legende

  • * FLT3-ITDlow = mutant-vill-type allelkvotient <0.5; FLT3-ITDhigh = mutant-vill-type allelkvotient ≥0.5. Bestemt via semikvantitativ måling av FLT3-ITD allelkvotient ved DNA-fragmentanalyse som kvotienten til AUC for FLT3-ITD delt på AUC for FLT3-villtype.
  • § i nærvær av sjeldnere avvik som er klassifisert som ugunstige, t (9; 11) “svir”, dvs. at det tipper skalaene for klassifisering i den mellomliggende risikogruppen
  • † gjelder bare hvis en av de WHO-definerte AML-typiske avvikene ikke er tilstede samtidig (dvs. t (8; 21), inv (16) eller t (16; 16), t (9; 11), t (v ; 11) (v; q23.3), t (6; 9), inv (3) eller t (3; 3); AML med BCR-ABL1).
  • ‡ å bli klassifisert som ugunstig bare i fravær av avvik klassifisert som gunstige, dvs. i nærvær av gunstige endringer, tipper disse balansen mot klassifisering i den gunstige risikogruppen

FAB-klassifisering (fransk-amerikansk-britisk)

I henhold til FAB-klassifiseringen er AML delt inn i åtte undertyper M0-M7 basert på morfologiske og cytokjemiske egenskaper ved leukemiske eksplosjoner. Individuelle undertyper er assosiert med typiske cytogenetiske endringer:

FAB-undertype Beskrivelse morfologi Auer-stenger MPO UE Cytogenetiske avvik * Frekvens
M0 AML med minimal differensiering Myeloblaster uten granulat - - * * - <5%
M1 AML uten modning Myeloblaster +/- granuler + / - + - t (9; 22) 15-20%
M2 AML med modning Myeloblaster med granuler, enkelt myelocytter + + - t (8; 21) 25-30%
M3 Akutt promyelocytisk leukemi (APL) Promyelocytter, tydelig kornete ++ + - t (15; 17) 5-10%
M4 Akutt myelomonocytisk leukemi Myeloblaster og promyelocytter> 20%. + / - + + inv / del (16) for M4eo 20-30%
M5a Akutt monocyttleukemi uten modning store monoblaster - - + t / del (11) 5%
M5b Akutt monocyttleukemi med modning. Monoblaster, promonocytter og monocytter; monocytose i perifer blod. - - + t (8; 16) 5-10%
M6 Akutt erytroleukemi Megaloblastisk erytropoiesis> 50%, myeloblaster> 30%. + + + / - 5%
M7 Akutt megakaryoblastisk leukemi Megakaryoblaster - - + / - 5%

Legende

  • MPO: myeloperoksidase
  • UE: uspesifikk esterase

* Bare de vanligste abberasjonene * * immunologisk påvisbare.