Hvordan fumarsyre virker
Fra et kjemisk synspunkt er fumarsyre en dikarboksylsyre med fire karbonatomer. Det brukes i farmasøytisk industri for produksjon av medikamentsalter (f.eks. klemastinfumarat). Dens estere (= forbindelser dannet av organiske syrer og alkoholer ved å spalte av vann), de såkalte fumaratene, brukes medisinsk til behandling av multippel sklerose (MS) og psoriasis.
Fumarsyre og multippel sklerose
Multippel sklerose er en inflammatorisk sykdom i det isolerende laget rundt nervebanene i menneskekroppen. Nervene i hjernen og ryggmargen er spesielt påvirket. Fordi isolasjonen til nervene gradvis brytes ned, svikter de ofte tettpakkede nervebuntene og fungerer ikke - på samme måte som en elektrisk kabel.
Når det gjelder årsaken til sykdommen, antar eksperter at i de fleste tilfeller angriper kroppens eget immunsystem isolasjonslaget og får det til å brytes ned eller at kroppen har problemer med å bygge opp dette svært komplekse beskyttelseslaget rundt nervene.
Et av disse legemidlene inneholder en ester av fumarsyre kalt dimetylfumarat, som ble utviklet for at virkestoffet bedre skal kunne absorberes gjennom tarmveggen inn i blodet. Forbindelsen monometylfumarat, som faktisk er aktiv, dannes først i kroppen – dimetylfumarat er derfor et prodrug (forløper til et medikament).
Den aktive ingrediensen brukes i behandlingen av en spesifikk form av sykdommen – residiverende-remitterende MS. I dette tilfellet oppstår sykdommen i tilbakefall. Mellom tilbakefall forsvinner symptomene på MS helt eller delvis.
Diroksimfumarat, en annen ester av fumarsyre, er et annet derivat av denne medikamentklassen hvis aktive metabolitt også er monometylfumarat. Ettersom det dannes mindre metanol i kroppen når diroksimfumarat aktiveres, håper man at dette vil gi bedre toleranse i mage-tarmkanalen.
Behandling med fumarsyre resulterer også i at færre inflammatoriske budbringere frigjøres av immunsystemet, noe som til slutt hemmer utviklingen av sykdommen.
Fumarsyre og psoriasis
Psoriasis er en ikke-smittsom, inflammatorisk hudsykdom der røde, skjellete flekker på huden, vanligvis på størrelse med håndflaten, dannes på knær og albuer. Disse områdene er ofte svært kløende.
Den inflammatoriske prosessen fører til økt nydannelse av hud, men hudcellene er fortsatt for festet til hverandre til å fjernes jevnt. Dette fører til at de typiske skalaene dannes. Eksperter mener at det også kan finnes et økt antall immunceller i de berørte områdene, noe som er delvis ansvarlig for den betennelsesreaksjonen.
Denne antakelsen støttes av økt risiko for inflammatoriske leddforandringer (såkalt psoriasisartritt) i det videre sykdomsforløpet. Den viser at psoriasis er en systemisk sykdom, hvor hudforandringene kun gjenspeiler den synlige delen av sykdommen.
Absorpsjon, nedbrytning og utskillelse
Etter inntak omdannes fumarater raskt av enzymer til deres aktive form monometylfumarat. De opprinnelige stoffene er ikke påviselige i blodet.
Rundt 60 prosent av virkestoffet pustes ut som karbondioksid. Resten skilles hovedsakelig ut via nyrene i urinen.
Når brukes fumarsyre?
Derivatene av fumarsyre brukes til å behandle
- voksne pasienter med residiverende-remitterende multippel sklerose
- voksne pasienter med moderat til alvorlig psoriasis der ekstern (lokal) behandling, for eksempel med kremer, ikke er tilstrekkelig og systemisk terapi (f.eks. med tabletter) er nødvendig
På grunn av sin anti-inflammatoriske effekt, brukes den på langsiktig basis.
Hvordan fumarsyre brukes
Høyere doser brukes til behandling av MS enn for behandling av psoriasis:
Multippel sklerosepasienter starter med 120 milligram dimetylfumarat to ganger daglig. Etter en uke økes dosen til 240 milligram to ganger daglig.
For diroksimfumarat er startdosen 231 milligram to ganger daglig. Etter en uke økes dosen til anbefalt vedlikeholdsdose på 462 milligram to ganger daglig.
Lavere doser brukes til behandling av psoriasis. Det er også en lavdose "startpakke". For å redusere risikoen for bivirkninger økes dosen sakte fra én til tre tabletter daglig over tre uker.
I den andre, sterkere pakningen, økes dosen med én tablett i uken i seks uker. Hvis full terapeutisk effekt oppnås tidligere, trenger ikke dosen å økes ytterligere. Også her er det lurt å ta tablettene under eller rett etter et måltid.
Hva er bivirkningene av fumarsyre?
De vanligste bivirkningene (hos mer enn én av ti behandlede personer) er varmefølelse og gastrointestinale plager som magesmerter, fordøyelsesbesvær og kvalme. Disse kan bare forekomme initialt, men kan også dukke opp igjen kort under behandling med fumarsyre.
Andre bivirkninger av fumarsyre (hos én av ti til hundre pasienter) inkluderer endringer i blodtellingen, kløe, hudutslett og økt proteinutskillelse i urinen (en indikasjon på nyreproblemer).
Hva bør vurderes når du tar fumarsyre?
Kontraindikasjoner
Fumarsyre og dens derivater må ikke tas i følgende tilfeller av multippel sklerose:
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av de andre innholdsstoffene i legemidlet
Kontraindikasjoner for behandling av psoriasis (som kun dimetylfumarat er godkjent for) er
- overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av de andre innholdsstoffene i legemidlet
- alvorlige sykdommer i mage-tarmkanalen
- alvorlig lever- eller nyresvikt
- Graviditet og amming
Interaksjoner
Siden fumarsyre og dens derivater kan ha en negativ effekt på nyrefunksjonen, bør ingen andre aktive stoffer med lignende bivirkninger tas under behandlingen. Disse inkluderer for eksempel metotreksat (revmatisme- og kreftmedisiner), retinoider (aknemedisiner) og ciklosporin (immundempende middel, for eksempel etter organtransplantasjon).
Samtidig inntak av alkohol med et alkoholinnhold på over 30 prosent kan akselerere oppløsningshastigheten og dermed føre til økte gastrointestinale bivirkninger.
Aldersbegrensning
Siden det ikke er tilstrekkelig erfaring med bruk hos barn og ungdom under 18 år, anbefales det ikke i disse tilfellene.
Graviditet og amming
Legemidler som inneholder fumarater for behandling av psoriasis er kontraindisert under graviditet og amming, da det kun er begrenset erfaring med bruken av dem. I tillegg har dyrestudier vist fertilitetstruende og fertilitetsskadelige effekter (reproduksjonstoksisitet).
Ifølge eksperter er prednisolon eller ciklosporin de foretrukne stoffene for alvorlige psoriasisforløp. Ved multippel sklerose anbefales interferon beta-1a eller interferon beta-1b og glatirameracetat som immunmodulerende grunnleggende terapeutika under graviditet og amming.
Hvordan få medisiner med fumarsyre
Alle preparater som inneholder fumarsyre og dens derivater er tilgjengelig på resept i Tyskland, Østerrike og Sveits.
Hvor lenge har fumarsyre vært kjent?
Fumarsyre ble først oppdaget i soppen Boletus pseudoignarius og ble utvunnet i sin rene form fra vanlig fumitory (en plante fra valmuefamilien) i 1832. Vanlig fumitory ble allerede i antikken brukt som medisinplante for å behandle kramper i fordøyelseskanalen og galleblæren, forstoppelse og hudsykdommer.
Basert på denne erfaringen ble en psoriasisterapi med fumarsyre utviklet på 1970-tallet av legen Günther Schäfer. Fumarsyre ble ikke godkjent for behandling av MS før i 2013, etter at virkestoffet og dets derivater hadde vist seg effektive i kliniske studier.
