Kort overblikk
- Hva er Kallmanns syndrom? Medfødt utviklingsforstyrrelse som fører til mangel på kjønnshormoner og dermed til fravær av pubertet. I tillegg mangler de fleste pasienter luktesansen.
- Årsaker: Medfødte genforandringer (mutasjoner).
- Risikofaktorer: Tilstanden går i familier hos omtrent 30 prosent av pasientene.
- Symptomer: Manglende pubertetsutvikling (underutvikling av penis, testikler og prostata, lavt kjønnshår, aksillært og kroppsbehåring, manglende skjeggvekst, manglende første menstruasjon), infertilitet, mangel på lyst, luktesans er fraværende eller sterkt redusert, langsiktig konsekvens: osteoporose.
- Diagnose: Fysiske symptomer som manglende utvikling av sekundære seksuelle egenskaper, hormonanalyse, genetisk test, ultralyd, magnetisk resonanstomografi, datatomografi, røntgen.
- Behandling: Erstatningsbehandling med hormonpreparater
- Forebygging: Ingen forebygging mulig
Hva er Kallmann syndrom?
Kallmanns syndrom (KS, olfactogenital syndrom, De-Morsier-Kallmann syndrom) er en medfødt utviklingsforstyrrelse i hjernen. Det fører til at berørte individer ikke produserer kjønnshormoner og derfor ikke klarer å bli seksuell modenhet. I tillegg lider de fleste KS-pasienter av anosmi, som gjør at de ikke oppfatter lukt.
Lidelsen er oppkalt etter den tyske psykiateren Franz Josef Kallmann, som i 1944 beskrev den som "hypogonadisme (mangel på kjønnshormoner) og anosmi (manglende luktesans)". Det synonyme navnet "De Morsier-Kallmanns syndrom" refererer i tillegg til den sveitsiske nevrologen Georges de Morsier, som også utførte studier på Kallmanns syndrom.
Sekundær hypogonadisme
Kallmanns syndrom er en undertype av sekundær hypogonadisme. Dette refererer til en mangel på kjønnshormoner forårsaket av en funksjonsfeil i det hormonelle kontrollsenteret i hjernen (hypofysen). Gonadene (eggstokkene, testiklene) fungerer normalt, men mottar få eller ingen signaler om å produsere kjønnshormoner. Hvis anosmia (manglende luktesans) er tilstede i tillegg til hormonmangelen, omtaler leger det som Kallmanns syndrom.
Frekvens
Kallmanns syndrom er en sjelden sykdom; menn er hyppigere rammet enn kvinner: I gjennomsnitt utvikler omtrent én av 10,000 50,000 menn og én av XNUMX XNUMX kvinner sykdommen.
Symptomer
De ledende symptomene på Kallmanns syndrom er en sterkt redusert eller fraværende luktesans og fravær av pubertetsutvikling. I hvilken grad symptomene er uttalt varierer fra pasient til pasient. Hvis ubehandlet, forblir begge kjønn infertile.
Symptomer hos gutter:
- Lavt eller fraværende kjønnshår, armhule og kroppshår.
- Mangel på skjeggvekst
- Stemmens manglende evne til å bryte
- Mikropenis og små testikler: Feil i penis og testikler i å utvikle seg hos unge menn.
- Ikke nedslitte testikler (ofte tydelig i spedbarnsalderen)
- Høy vekst: Hos friske individer lukkes vekstplatene i de lange knoklene så snart et visst kjønnshormonnivå er nådd. Hvis hormonene mangler, vokser berørte individer uforholdsmessig. Sammenlignet med foreldrene er de høyere og har lange armer og ben.
Symptomer hos jenter:
Hos jenter er symptomene vanligvis mindre alvorlige. Ofte er det eneste symptomet fraværet av den første menstruasjonen (primær amenoré), som er grunnen til at sykdommen ofte oppdages sent. I motsetning til gutter er den fysiske utviklingen stort sett normal til tross for sykdommen. For eksempel er brystene vanligvis normalt utviklet.
Symptomer hos voksne menn:
Menn med Kallmanns syndrom har vanligvis redusert bentetthet (osteoporose) og muskelmasse. De har ofte et feminint ytre utseende på grunn av en feminin fettfordeling. De har erektil dysfunksjon og er infertile.
Misdannelser: Mer sjelden forekommer andre fysiske misdannelser hos KS-pasienter. Dette er for eksempel hørselslidelser, leppe-, kjeve- og ganespalte eller manglende tenner. Noen berørte personer er født med bare én nyre. Psykisk utvikling er vanligvis normal ved KS.
Osteoporose: Kjønnshormoner som testosteron og østrogen spiller en viktig rolle i beinmineralisering. Hvis hormonene mangler, er ikke beinene like stabile som hos friske mennesker – risikoen for beinbrudd øker.
Årsak og risikofaktorer
Årsaken til Kallmanns syndrom er en medfødt genforandring (mutasjon). Det utvikler seg vanligvis spontant, men i rundt 30 prosent av tilfellene overføres det til avkommet av en eller begge foreldrene.
Genforandringen har allerede effekt under embryonal utvikling i livmoren: Cellene for luktesansen og de som er ansvarlige for å kontrollere gonadene (ovarier, testikler) oppstår fra vanlige forløperceller.
Ved Kallmanns syndrom forstyrres utviklingen av disse forløpercellene av genforandringen. Som et resultat utvikler cellene som er ansvarlige for høyere kontroll over produksjonen av kjønnshormoner og luktcellene utilstrekkelig. Berørte individer opplever ikke pubertetsutvikling og oppfatter ikke lukt.
Kjønnshormoner
LH og FSH virker på gonadene (eggstokkene, testiklene), som til slutt produserer kjønnshormonene: Hos kvinner fremmer de kvinnelige kjønnshormonene østrogen og progesteron modningen av egg og utløser eggløsning; hos menn forårsaker hormonet testosteron dannelsen av sædceller.
I puberteten starter produksjonen av kjønnshormoner og med det kjønnsmodning. Hvis, som ved Kallmanns syndrom, er lite eller ingen GnRH tilstede, produseres det for få eller ingen kjønnshormoner, og pubertetsutviklingen svikter. Hvis ubehandlet, opplever ikke berørte individer seksuell modning og forblir infertile.
Risikofaktorer
I de fleste tilfeller skjer genendringen spontant. Det er ikke klart hvordan dette skjer. I omtrent 30 prosent av alle tilfeller oppstår sykdommen i familier: Berørte individer har arvet mutasjonen fra en eller begge foreldrene.
Så langt er det beskrevet flere mutasjoner som utløser Kallmanns syndrom. Disse inkluderer mutasjonene betegnet KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 og PROK2.
Undersøkelse og diagnose
I noen tilfeller er tilstanden allerede tydelig hos spedbarn: Berørte gutter kan ha unedstige testikler (kryptorchidisme) og/eller en veldig liten penis (mikropenis).
Den første personen som tar kontakt ved tegn på KS-syndrom er barnelegen, og ved ufrivillig barnløshet gynekologen eller urologen.
Legen utfører følgende undersøkelser:
Familiehistorie: ved mistanke om Kallmanns syndrom, spør legen om KS-tilfeller er kjent i familien.
Fysisk undersøkelse: Underutviklede sekundære seksuelle egenskaper, som en penis som er for liten for pasientens alder eller fravær av den første menstruasjonen, gir legen de første indikasjonene på KS-syndrom. Han tar også hensyn til kroppsstørrelse, armhule, bryst og kjønnshår og vurderer skjeggvekst.
Lukttest: Denne testen er tilgjengelig fra rundt femårsalderen. Legen bruker rene luktstoffer som vanillin for å sjekke om pasienten kan oppdage lukten.
Blodprøve: Legen oppdager endret hormonnivå ved hjelp av en blodprøve. Vanligvis er GnRH-, LH- og FSH-nivåer redusert eller ved lav-normale nivåer. Nivåene av kjønnshormoner er på nivåer før puberteten hos unge gutter og jenter.
Computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI): Med disse undersøkelsesprosedyrene sjekker legen om luktsenteret i hjernen (bulbus olfactorius) er utviklet.
Røntgenundersøkelse av hånden: Ved hjelp av røntgenundersøkelse av hånden fastslår legen om vekstplatene allerede er lukket og kroppsveksten dermed er fullført.
Spermiogram: Her undersøker legen om det finnes sædceller i ejakulatet.
Genetisk test: Den genetiske testen brukes til å bestemme den nøyaktige mutasjonen som forårsaker sykdommen.
Hvordan behandles Kallmann syndrom?
Kallmanns syndrom er lett å behandle. Berørte personer får erstatningsterapi med kjønnshormoner. Hvis tilstanden oppdages og behandles før puberteten, lever berørte individer vanligvis stort sett ubegrensede liv. Dette inkluderer regelmessig pubertetsutvikling og et normalt sexliv.
Administrering av kjønnshormoner: Menn får testosteron, og kvinner får østrogener og progesteron. Hormonpreparater er tilgjengelige i form av injeksjoner, geler eller plaster. Hormonbehandling fortsetter vanligvis livet ut hos menn og frem til overgangsalderen hos kvinner.
Administrering av kjønnshormoner i ønsket om å få barn: For at sædceller skal dannes trenger kroppen GnRH. Av denne grunn får menn som ønsker å bli far til et barn hormonet GnRH i stedet for testosteron. Det tar 18 til 24 måneder før sædproduksjonen kommer i gang. I omtrent 80 prosent av tilfellene er menn senere fertile. Menn med unedstige testikler har en noe dårligere prognose.
Behandling av osteoporose: Pasienter med redusert bentetthet får kalsium og vitamin D. I tillegg anbefales trening og sport for å styrke skjelettet.
Anosmia: Foreløpig er det ingen terapi for å gjenopprette luktesansen.
Psykoterapi: For noen KS-pasienter betyr sykdommen en tung psykisk belastning. Her er psykoterapeuten rett kontaktperson.
Sykdomsforløp og prognose
Forløpet av Kallmann syndrom varierer fra pasient til pasient. Symptomene varierer fra pasient til pasient. Dermed er det mulig at sykdommen allerede er merkbar i spedbarnsalderen, diagnostiseres i ungdomsårene, eller at hormonmangelen først vises i voksen alder.
Dersom KS ikke oppdages og behandles før etter fylte 16 år, er det mulig at en høy statur allerede har utviklet seg. Denne endringen kan ikke reverseres selv med medisiner.
Forebygging
Siden det er en genetisk sykdom, er ingen forebygging mulig.
