Produkter
Janus kinasehemmere er kommersielt tilgjengelig i form av tabletter og kapsler med forskjellige galenics.
Struktur og egenskaper
Strukturen til Janus kinasehemmere karakteriseres av nitrogen heterosykler, som ofte blir kondensert.
Effekter
Midlene har selektive immunsuppressive, antiinflammatoriske og antiproliferative egenskaper. Effektene er basert på inhibering av Janus kinaser (JAK). Disse er intracellulære enzymer som tilhører gruppen av tyrosinkinaser og overføringsfosfatgrupper. De er involvert i signaltransduksjon fra cellemembran til kjernen og har innflytelse på genuttrykk. Fire medlemmer av JAK-familien utmerker seg: JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. De aktive stoffene har forskjellige selektiviteter. Cytokiner som interleukiner og interferoner så vel som vekstfaktorer binder seg til reseptoren på celleoverflaten. Singalen ledes videre til kjernen av Janus-kinasene og den fosforylerte STAT proteiner (STAT: Signalgivere og transkripsjonsaktivatorer). Overdreven aktivitet av mutante JAK2-kinaser er involvert i utviklingen av myelofibrose og polycytemia vera.
Indikasjoner
For tiden er den mest kjente indikasjonen for Janus kinasehemmere er revmatoid gikt. Andre indikasjoner finnes:
- Psoriasisartritt
- Inflammatoriske tarmsykdommer, ulcerøs kolitt
- Myelofibrose, polycythaemia vera
- Allergisk dermatitt, atopisk dermatitt (veterinær narkotika).
Andre godkjennelser innen autoimmune sykdommer vil komme de neste årene.
Dosering
Ifølge produktresuméet. tabletter tas vanligvis en eller to ganger daglig, avhengig av stoffet. I motsetning til biologiske slik som TNF-alfa-hemmere, er ingen injeksjon eller infusjon nødvendig og doseintervallet er kortere. JAK-hemmere trenger ikke lagres i kjøleskapet.
Agenter
Godkjente medisiner:
- Baricitinib (Olumiant)
- Fedratinib (Inrebic)
- Ruxolitinib (Jakavi)
- Tofacitinib (Xeljanz)
- Upadacitinib (Rinvoq)
Andre agenter:
- Oclacitinib (Apoquel) - veterinærpreparat.
Legemiddelgruppen er under utvikling og flere forbindelser er i røret.
Kontraindikasjoner
Fullstendige forholdsregler finner du i stoffetiketten.
Interaksjoner
Mange Janus kinasehemmere er substrater for CYP450 isozymer, og interaksjoner med CYP-hemmere og induktorer er mulig. immunsuppressive kan øke skadevirkninger.
Skadevirkninger
De vanligste mulige bivirkningene inkluderer:
- Øverste luftveier infeksjoner, hoste, feber.
- Mage-tarmlidelser som kvalme og diaré.
- Blood telle lidelser, fordi EPO (erytropoietin) er også aktiv via jannus kinaser.
- Sentralnervesykdommer: Svimmelhet, hodepine
På grunn av immunsuppressive egenskaper, er narkotika kan fremme forekomsten av smittsomme sykdommer og kreft.
