Kinase-hemmere

Bakgrunn

Kinaser (fosfotransferaser) er en stor familie av enzymer involvert i transduksjon og forsterkning av signaler på og i celler. De utøver sine effekter ved å fosforylere substratene sine, det vil si ved å tilsette en fosfatgruppe i molekyler (Figur). Kinaser har kompliserte navn som vanligvis forkortes: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK og VEGFR. Det er nå kjent at forstyrrelser i disse banene, for eksempel ukontrollert aktivering av kinasene, kan føre til kreft. For eksempel økes epidermal vekstfaktorreseptorer (EGF) i lunge kreft og brystkreft. Kinaser er involvert i tumorutvikling, overlevelse, vaskularisering og spredning (metastase). Mutasjoner i enzymerkodende gener representerer en dypere årsak til disse lidelsene.

Effekter

Kinasehemmere (ATC L01XE) har cytostatika, antiproliferative, antitumor og antiangiogene egenskaper. De binder og hemmer protein og lipidkinaser i sin funksjon. Som et resultat, for eksempel, overføres ikke vekststimuli lenger kreft celler ødelegges eller svulsten ikke lenger får tilstrekkelig blod og næringsstoffer. Mange kinasehemmere er ikke selektive og hemmer flere av enzymer. Følgelig, og fordi de samme kinaser er involvert i forskjellige kreftformer, kan de samme midlene ofte brukes i forskjellige sykdommer.

Indikasjoner

I dag brukes de fleste kinasehemmere til kreftbehandling. Imidlertid er kinaser også involvert i blant annet immunologiske, nevrologiske, metabolske og smittsomme sykdommer, og andre indikasjoner er godkjent i tillegg til forskjellige kreftformer. Indikasjoner inkluderer:

  • Lungekreft
  • Nyrecellekarsinom
  • Hepatocellulært karsinom
  • Kronisk myeloid leukemi
  • Brystkreft
  • Skjoldbruskkreft
  • Leddgikt
  • Bløtvevssarkom
  • Gastrointestinale svulster
  • Nevroendokrine svulster
  • Hudsvulster, melanom

Dosering

De fleste kinasehemmere er nå under utvikling slik at de ikke trenger å bli gitt som en infusjon, men kan tas av pasientene selv som en tablett eller kapsel.

Aktive ingredienser (utvalg)

  • Alectinib (Alecensa)
  • Axitinib (Inlyta)
  • Cabozantinib (Cabometyx)
  • Crizotinib (Xalkori)
  • Lapatinib (Tyverb)
  • Lenvatinib (Lenvima)
  • Midostaurin (Rydapt)
  • Pazopanib (Votrient)
  • Regorafenib (Stivarga)
  • Sunitinib (Sutent)
  • Sorafenib (Nexavar)
  • Vandetanib (Caprelsa)

EGFR TKIer:

  • Afatinib (Gilotrif)
  • Erlotinib (Tarceva)
  • Gefitinib (Iressa)
  • Neratinib (Nerlynx)
  • Osimertinib (Tagrisso)

BCR-ABL-hemmere:

  • Bosutinib (Bosulif)
  • Imatinib (Gleevec)
  • Nilotinib (Tasigna)
  • Dasatinib (Sprycel)

Janus kinasehemmere:

  • Baricitinib (Olumiant)
  • Ruxolitinib (Jakavi)
  • Tofacitinib (Xeljanz)
  • Upadacitinib (Rinvoq)

mTOR-hemmere:

  • Everolimus (Afinitor)
  • Sirolimus (= Rapamycin, Rapamune).
  • Temsirolimus (Torisel)

BRAF-hemmere:

  • Dabrafenib (Tafinlar)
  • Encorafenib (Braftovi)
  • Vemurafenib (Zelboraf)

MEK-hemmere:

BTK-hemmere:

CDK-hemmere:

  • Abemaciclib (Verzenios).
  • Palbociclib (Ibrance)
  • Ribociclib (Kisqali)

FLT3-hemmere:

Veterinærmedisiner:

  • Toceranib (Palladia)

Litt monoklonale antistoffer kan også telles blant kinasehemmere.

Skadevirkninger

Kinasehemmere forstyrrer noe selektivt med kreftinitierende og vedlikeholdsprosesser. Derfor har de en tendens til å bli bedre tolerert enn tradisjonell cytostatika narkotika, som ikke spesifikt hemmer spredning av hurtigdelende celler. Likevel, som alle narkotika, kinasehemmere er ikke fri for bivirkninger. Ett problem er utvikling av motstand av kreftceller mot de aktive stoffene. En annen ulempe med narkotika er deres høye pris - en månedlig pakke med medisiner koster ofte flere tusen franc.