Interaksjoner

Definisjon

Når to eller flere narkotika er kombinert, kan de påvirke hverandre. Dette gjelder spesielt med hensyn til deres farmakokinetikk (LEGG MEG TIL) og effekter og skadevirkninger (farmakodynamikk). Dette fenomenet kalles interaksjon og legemiddelinteraksjon. Interaksjoner er vanligvis uønskede fordi de kan føre til for eksempel tap av effekt, bivirkninger, forgiftning, sykehusinnleggelse og organavstøtning. Dødsfall er også rapportert. På grunn av deres potensial for samhandling, flere narkotika har måttet trekkes tilbake fra markedet tidligere. Imidlertid kan interaksjoner også være ønskelige, for eksempel ved HIV-behandling, Parkinsons-terapi eller kombinasjonsterapi. Det skilles mellom farmakokinetiske og farmakodynamiske interaksjoner.

Farmakokinetiske interaksjoner

Farmakokinetiske interaksjoner forekommer på nivået av frigjøring, absorpsjon, distribusjon, metabolisme og eliminasjon (ADME):

  • Påvirkning på magetømming, endring av mage-pH.
  • Interaksjoner med mat
  • Reduksjon av absorpsjon i tarmen på grunn av gjensidig binding og inaktivering (f.eks. mineraler, aktivt kull, bisfosfonater).
  • Inhibering eller induksjon av metabolsk enzymer (f.eks. CYP450, UGT).
  • Hemming eller induksjon av medikamenttransportører (f.eks. P-glykoprotein, BCRP, OAT, OATP).
  • Forskyvning fra proteinbinding

Farmakodynamiske interaksjoner

Farmakodynamiske interaksjoner involverer innsettende virkning, virkningsvarighet, virkningsstyrke og bivirkninger:

  • Tilsetning: en identisk Virkningsmekanismen fører til en forbedring av effekter og skadevirkninger. Noen ganger to narkotika med samme aktive ingrediens administreres også utilsiktet samtidig.
  • Antagonistisk: kansellering av effekten av et medikament på grunn av motsatte virkningsmekanismer.
  • Effekten av et legemiddel kan øke følsomheten overfor skadevirkninger. For eksempel, kalium uttømming øker følsomheten for hjertearytmier.

En farmakodynamisk effekt kan påvirke farmakokinetikken. For eksempel hemming av magesyre sekresjon påvirker frigjøringen av et annet medikament.

Mat, drikke, sentralstimulerende midler og rusmidler.

Interaksjoner kan forekomme ikke bare mellom legemidler, men også mellom legemidler og mat eller drikke. Det mest kjente eksemplet er alkohol. Det bør ikke kombineres med sentraldempende eller levertoksiske midler. Sammen med disulfiram oppstår en intoleransereaksjon. Grapefruktjuice hemmer det metabolske enzymet CYP3A4 i tarmen og kan dermed forsterke effekten og bivirkningene av tilsvarende substrater. Andre fruktjuicer kan også forårsake interaksjoner. Mange matvarer har en effekt på absorpsjon og oral biotilgjengelighet av legemidler. Disse inkluderer for eksempel melk, svart te, kaffe, mineralvann og egg. Av denne grunn kan instruksjoner angående tidspunkt for inntak finnes i produktinformasjonen og pakningsvedlegget. Matvarer som inneholder vitamin K, som bladspinat og brokkoli, kan påvirke effekten av vitamin K-antagonister. Det bør bemerkes at selv tilsynelatende ufarlige terapeutiske midler som urtemidler (fytofarmasøytiske midler som hyperforinrike johannesurtekstrakter) eller kosttilskudd kan forårsake interaksjoner. Det spiller heller ingen rolle om legemidlene er reseptbelagte eller ikke. Rekreasjonsmedisiner som tobakksrøyking og rusmidler er også vanlige triggere for interaksjoner. Røyking induserer det metabolske enzymet CYP1A2.

Ønskelige interaksjoner

Farmakokinetiske boostere er midler som forbedrer de farmakokinetiske egenskapene til et annet middel, og dermed øker dets biotilgjengelighet eller plasma konsentrasjon, for eksempel. De kan være effektive på forskjellige nivåer (LEGG MEG TIL). De er ofte hemmere av CYP450-isozymer eller hemmere av transportører. Typiske eksempler er ritonavir og kobicistat. Synergistiske farmakodynamiske effekter er også ønskelig, for eksempel når forskjellige analgetika kombineres.

Avklaring av interaksjoner

Før oppstart er det viktig å sjekke om kombinasjonen er mulig med medisiner som allerede er administrert.På grunn av kompleksiteten må avklaringen utføres av en spesialist. Samtidig bør medisiner som ikke lenger er nødvendige seponeres. På den ene siden kan den gjennomføres ved hjelp av forkunnskaper, litteratur og spesiallegemiddelinformasjon. På den annen side er digitale verktøy og applikasjoner tilgjengelige som utfører denne kontrollen automatisk. I tysktalende land spiller ABDA-databasen en viktig rolle. Online applikasjoner (eksempler):

  • Drugs.com – Gratis interaksjonssjekk (engelsk).
  • Medscape – Drug Interaction Checker (engelsk).
  • MediQ – Velbegrunnet, profesjonelt system utviklet i mange land (avgift påkrevd).
  • Interaksjonssjekk Gratis interaksjonssjekk, Apotheken-Umschau.

Responsen på interaksjoner avhenger av deres kliniske relevans. Svake interaksjoner kan aksepteres under visse omstendigheter. I noen tilfeller, a dose justering er tilstrekkelig. Alternativt blod konsentrasjoner kan bestemmes. Imidlertid er det kombinasjoner som er eksplisitt kontraindisert. For høyrisikopasienter på mange medisiner er godt tolererte og lavrisikomidler tilgjengelige for noen indikasjoner.

Vedlegg: Eksempler på legemiddel-interaksjoner