Kladribin

Produkter

Cladribine ble godkjent for behandling av multippel sklerose i EU i 2017 og i USA og mange land i 2019 i nettbrettform (Mavenclad). Cladribine har også vært kommersielt tilgjengelig som en infusjons- og injeksjonsvæske i mange land siden 1998 (Litak). Denne artikkelen vedrører MS-terapi.

Struktur og egenskaper

Kladribin (C10H12ClN5O3, Mr = 285.7 g / mol) er et 2-klorderivat av 2'-deoksyadenosin. Klorering beskytter nukleosidanalogen mot metabolsk nedbrytning. Cladribine eksisterer som et hvitt, ikke-hygroskopisk og krystallinsk pulver.

Effekter

Kladribin (ATC L01BB04) har selektive cytotoksiske, proapoptotiske og immunmodulerende egenskaper. Det er et prodrug som fosforyleres i celler til det aktive trifosfat Cd-ATP. Denne aktiveringen skjer hovedsakelig i lymfocytter (B- og T-celler), hvis antall blir redusert som et resultat. B- og T-celler er betydelig involvert i utviklingen av multippel sklerose. Den selektive reduksjonen fører til en betydelig reduksjon i tilbakefallshastigheten. Effektene er basert på integrering i DNA, som hemmer DNA-syntese og induserer apoptose. Kladribin konkurrerer blant annet med deoksyadenosintrifosfat om inkorporering i DNA av DNA-polymeraser. Legemidlet har en halveringstid på omtrent 24 timer.

Indikasjoner

For behandling av voksne pasienter med svært aktiv tilbakefall multippel sklerose (MS) definert av kliniske eller bildefunn.

Dosering

Ifølge produktresuméet. Terapi består av to behandlingsfaser som strekker seg over to påfølgende år. Hver behandlingsfase består av to behandlingsuker, en i begynnelsen av den første måneden og en i begynnelsen av den andre måneden i hvert behandlingsår. Hver behandlingsuke består av 4 eller 5 dager der pasienten mottar tabletter som en singel daglig dose. Andre medisiner bør tas med et tidsintervall på minst tre timer. Inntaket er uavhengig av måltider. Etter fullføring av de to behandlingsfasene er det ikke behov for ytterligere behandling med kladribin i år 3 og 4. Gjenopptak av behandling etter år 4 er ikke undersøkt. For detaljerte instruksjoner, se produktresuméet!

Kontraindikasjoner

  • overfølsomhet
  • Infeksjon med HI-viruset
  • Alvorlige aktive infeksjoner, aktiv kronisk infeksjon (f.eks. tuberkulose or hepatitt).
  • Initiering av behandling hos immunkompromitterte pasienter, inkludert pasienter som for tiden får immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling.
  • Eksisterende aktive maligniteter.
  • Historien om progressiv multifokal leukencefalopati.
  • Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
  • Barn og ungdom under 18 år
  • Graviditet og amming

Fullstendige forholdsregler finner du i stoffetiketten.

Skadevirkninger

Den vanligste mulige skadevirkninger inkluderer lymfopeni, reduksjon i antall nøytrofiler, oral herpes, dermatomalt herpes zoster, utslett og håravfall.