Klorokin er et legemiddel som brukes til behandling og profylakse av malaria og brukes også til terapi av inflammatoriske revmatiske sykdommer. Derimot, malaria patogener har utviklet motstand mot klorokin i mange regioner, slik at bruken av stoffet mot malaria er begrenset til visse regioner. Tar klorokin kan forårsake uønskede bivirkninger, hovedsakelig som påvirker mage-tarmkanalen og i sjeldnere tilfeller fører til øyesykdom i netthinnen og hornhinnen
Hva er klorokin?
Klorokin er et medikament som består av stereoisomerer (enantiomerer) lik kinin. Fra sin kjemiske molekylformel (C18H26ClN3) er det en kjemisk forbindelse sammensatt nesten utelukkende av karbon og hydrogen, men med en singel klor atom festet og tre nitrogen atomer. Et av de tre N-atomene danner ett hjørne av hver aromatiske seksleddede ring, mens et annet N-atom er festet til to terminale metylgrupper (-CH3). Det tredje N-atomet er en del av hydrogen bånd mellom de to aromatiske seksleddede ringene og resten av forbindelsen. Fordi klorokin er uoppløselig i Vann, det vannløselige salter klorokindifosfat eller klorokinsulfat brukes vanligvis som narkotika. De salter har også fordelen av å være stabil i luften. I Sveits, narkotika hvis aktive ingrediens utelukkende består av klorokin (monopreparater) er kjent under navnene Chlorochin og Nivaquine, og i Tyskland og Østerrike under Resochin. I Tyskland er også et ekstra preparat, Weimerquin, godkjent.
Farmakologisk virkning
Klorokinets viktigste effekt er å hemme krystalliseringen av hemozoin, som dannes under nedbrytingen av hem, den røde blod pigment. Plasmodia, den patogener som forårsaker malaria, okkuperer rødt blod celler (erytrocytter) på et bestemt stadium og bruke deres enzymer å bryte ned hemoglobin de inneholder. De bruker de resulterende proteinfragmentene i form av peptider, polypeptider og aminosyrer av hemoglobin for sin egen proteinsyntese. Hemozoinen i nedbrutt hem, som også frigjøres, har en toksisk effekt på plasmodia. For sin egen beskyttelse, det encellede patogener bruk enzymet hemopolymerase, som fører til krystallisering av hemozoinen, noe som gjør det ufarlig. Klorokin hemmer dette enzymet og forhindrer dermed krystallisering av hemozoin, som ideelt sett fører til drap av plasmodia. Hvilke effekter den midlertidige flommen av kroppen med hemozoin har i tilfelle samtidig infeksjon med plasmodia, er ennå ikke undersøkt tilstrekkelig. Imidlertid en verdensomspennende bruk av narkotika basert på klorokin for malaria terapi og profylakse har ført til utvikling av motstand i patogenene. I tillegg til den spesifikke effekten av stoffet, er det også antiinflammatoriske egenskaper, som sannsynligvis er basert på en hemming av visse interleukiner og andre messenger-stoffer. Imidlertid er det ikke tilstrekkelig kjent hva bivirkningene av stoffet er basert på, noe som kan føre til ubehag, spesielt i mage-tarmkanalen. I mange tilfeller har det blitt observert avleiringer av medikamentet klorokin i netthinnen og hornhinnen i øynene, slik at det i sjeldne tilfeller kan forekomme retinopatier eller hornhinneopaciteter.
Medisinsk bruk og anvendelse
Klorokinholdige legemidler som Resochin brukes primært til behandling og profylakse av malaria. Inntil utviklingen av resistens tjente den aktive ingrediensen klorokin primært til å kontrollere malaria tropica, som er forårsaket av patogenet Plasmodium falciparum. Malaria tropica regnes som den farligste av de fire hovedtyper malaria. Det forårsaker episoder av feber med uregelmessige intervaller og blir derfor ofte ikke diagnostisert som malaria på et tidlig stadium. Fra 1950-tallet til 1970-tallet representerte monopreparasjoner med klorokin som aktiv ingrediens standardmetoden for profylakse mot malaria og behandling. Den høye halveringstiden til den aktive ingrediensen på ca. 60 dager garanterer en effekt selv etter at legemidlet er avsluttet. For å etablere effektiv malariabeskyttelse i områder der det ikke er observert motstand mot klorokin, er det nødvendig å begynne å ta tabletter en uke før den planlagte turen til et endemisk område og fortsette å ta dem i opptil fire uker etter at de har forlatt det malariautsatte området. I tillegg til hovedbruken i profylakse mot malaria, brukes klorokin også i behandlingen av revmatoid gikt på grunn av dets betennelsesdempende egenskaper. I sjeldne tilfeller brukes klorokin også i tilleggsbehandling av lupus erythematosus for å kontrollere inflammatoriske prosesser. Lupus erythematosus er navnet på en systemisk autoimmun sykdom som utvikler seg i tilbakefall og vanligvis krever både betennelsesdempende målinger og langsiktig immunsuppresjon for å undertrykke sykdomsprogresjon så mye som mulig og for å dempe symptomene så mye som mulig.
Risiko og bivirkninger
En rekke kortsiktige eller langsiktige bivirkninger kan oppstå etter å ha tatt klorokinholdige medisiner. De vanligste klagene forbundet med klorokin involverer mage-tarmkanalen. Klagene som er nevnt spenner fra nedsatt matlyst til kvalme med oppkast til diaré (diaré). Klagene kan være midlertidige og vare til pasienten blir vant til stoffet, eller de kan vare lenger, slik at det må søkes et alternativ for klorokin. Spesielt ved langvarig bruk av klorokin, på grunn av et permanent opphold i endemiske malariaregioner eller hvis legemidlet tas, for eksempel samtidig med terapi of lupus erythematosus, kan det forekomme avleiringer i hornhinnen og øyehinnen. Innskuddene kan føre til uklarhet av hornhinnen med nedsatt syn eller til retinopati, en retinal sykdom. Ved regelmessig å sjekke øynene eller etter første symptom og objektiv diagnose, er det mulig å motvirke alvorlig øyesykdom ved å avbryte legemidlet.
