Innledende spørsmål
Hvor mye aktiv ingrediens er i en 10 mg cetirizin tablett?
- (a) 5 mg
- B) 7.5 mg
- C) 10 mg
Riktig svar er a.
Bilde og speilbilde
Mange aktive farmasøytiske ingredienser finnes som racemates. De består av to molekyler som oppfører seg som et bilde og speilbilde av hverandre. Disse blir referert til som enantiomerer. Enantiomerer er preget av det faktum at de ikke kan bringes til å falle sammen. De ligner et par hansker - den venstre hansken passer ikke på høyre hånd. Disse egenskapene kalles chiralitet ("handedness"). De fleste av disse molekyler inneholder en chiral karbon atom. Det kalles chiral hvis det bærer fire forskjellige substituenter. Avhengig av konfigurasjonen skilles det mellom og -enantiomeren. Svovel (S), fosfor (P), og nitrogen (N) atomer kan også være chirale (f.eks. omeprazol, cyklofosfamid, metakvalon).
Biologisk aktivitet
Forutsetningen for at et medikament skal ha en effekt er vanligvis at stoffet interagerer med en molekylær struktur, kalt et medikamentmål. For eksempel må den sette seg inn i bindingsstedet til en reseptor. Den tredimensjonale strukturen til den aktive ingrediensen og bindingsstedet må passe sammen. Siden strukturene til de to enantiomerene er forskjellige, kan bare en aktiv ingrediens under visse omstendigheter samhandle med legemiddelmålet - den andre binder ikke og utløser derfor ikke en farmakologisk effekt. Dette er fordi chiral narkotika møte et kiralt miljø i kroppen. I praksis eksisterer det forskjellige scenarier:
- Begge enantiomerene er aktive
- Bare en enantiomer er aktiv
- En enantiomer er svakere aktiv
- En enantiomer formidler uønskede effekter
- Begge enantiomerene har en annen effekt (f.eks. Nebivolol, sotalol)
Det aktive middelet er referert til som, det inaktive eller svakerevirkende blir referert til som. Forskjellene påvirker imidlertid ikke bare farmakodynamikken, men også farmakokinetikken (LEGG MEG TIL), for eksempel metabolisme og eliminering.
Enantiomerisk rene aktive ingredienser
En distomer representerer unødvendig ballast i et medikament. Derfor, narkotika blir utviklet som bare inneholder eutomer. For eksempel, levocetirizin (Xyzal) er den aktive -enantiomeren til cetirizin (Zyrtec). Både narkotika er kommersielt tilgjengelig. Enantiomerisk rene aktive ingredienser markedsføres også fordi eutomeren er patenterbar. Dette gjør det mulig å utvide patentbeskyttelsen av et medikament.
Dose aspekter
En filmdrasjert tablett som inneholder racemat cetirizin inneholder 10 mg aktiv ingrediens - mens en som inneholder eutomeren bare inneholder 5 mg. Dette er logisk, siden det er 5 mg “ballast” i racemat. Både tabletter inneholder derfor samme mengde levocetirizin (5 mg). Beregningen er ikke alltid så enkel, fordi en konvertering fra den ene enantiomeren til den andre kan finne sted i kroppen. Dette er for eksempel beskrevet for ibuprofen og andre NSAIDs samt for talidomid. Dette kalles en chiral inversjon. Det kan være en- og toveis.
Eksempler
Følgende liste viser noen eksempler på aktive ingredienser som eksisterer som racemates. Automaterne, som markedsføres, er angitt med en pil:
- Alfuzosin
- Amlodipin
- Amfetamin deksamfetamin
- Atenolol
- bupropion
- Cetirizin Levocetirizin
- Klorokin
- Citalopram Escitalopram
- Donepezil
- Dopamin levodopa
- Doksylamin
- Ibuprofen dexibuprofen
- Indapamide
- Ketamin esketamin
- Ketoprofen Dexketoprofen
- Lorazepam
- Meflokin
- Metadon levometadon
- Metoprolol
- Nebivolol
- Omeprazole esomeprazol
- Oxazepam
- Pantoprazol
- Propranolol
- Salbutamol levosalbutamol
- Tramadol
- Verapamil
- Warfarin
- Zopiclon Eszopiclon
