Hvordan kolkisin virker
Kolkisin kan effektivt lindre de noen ganger svært alvorlige smertene ved akutte giktanfall.
Gikt er en metabolsk sykdom der konsentrasjonen av urinsyre i blodet er forhøyet. Overskrider den en viss grense, faller noe av urinsyren ut i form av krystaller og avsettes i vevet, for eksempel i leddvæske. Over tid blir leddbrusken ødelagt og leddet blir betent: makrofager (“scavenger celler” som utvikles fra monocytter) absorberer urinsyrekrystallene som er klassifisert som fremmede og frigjør deretter pro-inflammatoriske budbringerstoffer.
Med denne betennelsesreaksjonen i ledd som er rammet av gikt, prøver kroppen å gjøre noe med urinsyrekrystallene. Den inflammatoriske prosessen oppstår i svært smertefulle episoder. Kolkisin kan hjelpe mot disse såkalte giktanfallene. Det hemmer fagocytoseaktiviteten til makrofagene. I tillegg hindrer den aktive ingrediensen de hvite blodcellene i å aktivt "tenne opp" den inflammatoriske reaksjonen.
Farlig mitotisk gift
Kolkisin hemmer visse proteiner som muliggjør deling av kromosomer i de nye cellene. Som et resultat er dattercellene ikke levedyktige og dør.
Absorpsjon, nedbrytning og utskillelse
Etter inntak kommer kolkisin inn i blodet gjennom tarmene, hvor det utøver sin effekt på blodcellene. Det skilles ut gjennom nyrene i urinen så vel som gjennom gallen i avføringen. Tiden det tar før halvparten av den absorberte aktive ingrediensen skilles ut er mellom 20 og 50 timer – så det varierer veldig. Det er to grunner til dette:
For det første er den aktive ingrediensen underlagt den såkalte entero-hepatiske syklusen: at kolkisin som passerer gjennom leveren inn i gallen og med den inn i tarmen kan reabsorberes derfra inn i blodet, som deretter transporterer det igjen til leveren . Denne sirkulasjonen mellom tarm (“entero”) og lever (“hepatisk”) er også underlagt noen andre stoffer (både andre stoffer og endogene stoffer).
På den annen side har kolkisin et stort distribusjonsvolum, noe som gjør at det fordeler seg godt i kroppen.
Når brukes kolkisin?
Bruksområdene for kolkisin er forskjellige i Tyskland, Østerrike og Sveits. I Tyskland og Sveits er godkjenningen begrenset til:
- behandling av akutte giktanfall
- Behandling av akutte giktanfall
- Forebygging av et tilbakevendende giktanfall i starten av urinsyresenkende behandling
- Primærbehandling av akutt eller tilbakevendende perikarditt (betennelse i hjertesekken) som tillegg til ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
- Behandling av familiær middelhavsfeber (en sjelden genetisk lidelse)
- Anfallsprofylakse og forebygging av amyloidose (ulike sjeldne sykdommer der unormalt foldede proteiner avsettes i ulike vev og organer)
Utenfor godkjenningsomfanget (“off-label” bruk), brukes kolkisin også i Tyskland og Sveits for å forhindre giktangrep og for å behandle familiær middelhavsfeber.
Hvordan kolkisin brukes
Ved akutt giktanfall bør behandling med kolkisin startes så tidlig som mulig: Berørte personer tar først ett milligram (1 mg) kolkisin. Hvis symptomene vedvarer, kan ytterligere et halvt milligram (0.5 mg) svelges etter en time.
Etter det skal det ikke tas flere kolkisintabletter i tolv timer. Etter det kan behandlingen fortsettes med et halvt milligram (0.5 mg) hver åttende time.
Behandlingen stoppes så snart symptomene er lindret eller maksimalt seks milligram (6 mg) kolkisin er tatt.
Etter en slik behandlingssyklus må du avstå fra ytterligere kolkisin i minst tre dager for å la kroppen skille ut den allerede administrerte mengden fullstendig og komme seg.
Stopp behandlingen umiddelbart hvis du opplever diaré eller oppkast, da dette kan være tegn på overdose.
Doseringen for behandling av perikarditt eller familiær middelhavsfeber og for å forhindre et giktanfall bestemmes på individuell basis. Vanligvis er det mellom ett til tre milligram per dag.
Det såkalte terapeutiske området for kolkisin (doseområde som det er trygt å bruke) er svært lite. Hvis den gjennomsnittlige daglige dosen er to milligram, kan så lite som 20 milligram være dødelig for en voksen.
Hva er bivirkningene av kolkisin?
Den aktive ingrediensen kolkisin virker først og fremst på vev som er aktivt i deling. Bortsett fra ønsket effekt på hvite blodceller, påvirker det spesielt tarmslimhinnen, noe som forklarer de hyppige bivirkningene i mage-tarmkanalen.
Dermed utvikler én av ti til hundre pasienter bivirkninger i form av kvalme, magesmerter og kramper, eller oppkast. Døsighet, muskelsmerter og muskelsvakhet forekommer like hyppig.
Hva bør vurderes når du bruker kolkisin?
Kontraindikasjoner
Colchicin må ikke brukes i:
- alvorlig nedsatt nyrefunksjon
- alvorlig leverdysfunksjon
- pasienter med defekt blodsammensetning (bloddyskrasi)
Interaksjoner
Fordi virkestoffet kolkisin transporteres og brytes ned i kroppen av enzymsystemer som også bryter ned og transporterer mange andre virkestoffer, må kombinasjonen av kolkisin med andre legemidler overvåkes nøye.
Hjernen beskytter seg mot giftstoffer som kommer inn i blodet gjennom maten ved hjelp av transportsystemer (P-glykoproteiner) som aktivt "pumper ut" invaderende fremmedstoffer. Hvis dette systemet svikter, kan mange stoffer som faktisk tolereres godt ha en svært giftig effekt.
Kolkisin transporteres også via disse P-glykoproteinene. Samtidig bruk av medikamenter som hemmer dette transportsystemet kan derfor øke toksisiteten betydelig. Eksempler på slike legemidler er det antimalaria- og antikonvulsive midlet kinin, som også finnes i styrkende vann, antibiotika som azitromycin eller klaritromycin, og antihypertensiva verapamil og kaptopril.
Cytokromhemmere inkluderer noen antibiotika (klaritromycin, erytromycin), soppdrepende midler (ketokonazol, itrakomazol), HIV-medisiner og midler som brukes til å undertrykke immunsystemet etter organtransplantasjon (ciklosporin).
De muskulære bivirkningene av statiner (blodlipidsenkende legemidler) kan øke hvis de tas samtidig med kolkisin.
Grapefruktjuice kan øke toksisiteten til kolkisin.
Menn som har tatt kolkisin bør bruke sikker prevensjon i minst seks måneder etter siste dose, siden giktmedisinens mutagene effekter også skader sædceller. Kvinner bør også bruke sikker prevensjon under kolkisinbehandling og i opptil tre måneder etterpå.
Aldersbegrensning
Colchicin kan brukes til barn og ungdom med familiær middelhavsfeber under tilsyn av en spesialist uten aldersbegrensning. For de andre indikasjonene bør kolkisin kun brukes etter fylte 18 år.
Graviditet og amming
I prinsippet er kolkisin kontraindisert under graviditet og amming og bør erstattes med andre midler. Hos kvinner i fertil alder må en eksisterende graviditet utelukkes før bruk.
Studier av mer enn 1000 gravide kvinner (de fleste med FMF) viser ingen økning i misdannelsesrater med kolkisinbehandling. Studier på ammende kvinner viser ingen abnormiteter hos spedbarn som ammes. Amming er derfor akseptabelt med kolkisin.
Hvordan få tak i medisiner som inneholder kolkisin
Colchicin er tilgjengelig på resept i Tyskland, Østerrike og Sveits og kan fås fra apotek mot fremvisning av gyldig resept.
Hvor lenge har kolkisin vært kjent?
Den første skriftlige omtalen av en medisinsk bruk av den kolkisinholdige engsafranen finnes på en egyptisk papyrus som er mer enn 3000 år gammel. Planten ble anbefalt på den for behandling av revmatiske plager og hevelser.
Høstkrokus ble også med hell brukt til disse formålene i det persiske riket og i Hellas. Dets aktive stoff, kolkisin, ble først isolert og beskrevet i Frankrike i 1820.
Imidlertid ble dens faktiske virkemåte på celler ikke dechiffrert før i andre halvdel av 20-tallet. For mange pasienter er preparater som inneholder virkestoffet kolkisin den eneste effektive behandlingen for et akutt anfall av gikt.
