Maroteaux-Lamy syndrom er en av mucopolysakkaridosene, som inkluderer forskjellige lysosomale lagringssykdommer. Syndromet skyldes en genetisk mutasjon som resulterer i utilstrekkelig enzymaktivitet og fører til lagring av dermatinsulfat. Terapi består primært av enzymerstatningsterapier.
Hva er Maroteaux-Lamy syndrom?
Mukopolysakkaridosene er en distinkt gruppe lidelser som inkluderer lysosomale lagringssykdommer. Lysosomale lagringssykdommer kommer i runde tall. Alle er genetiske metabolske sykdommer forårsaket av funksjonsfeil i lysosomet. En av disse sykdommene er det såkalte Maroteaux-Lamy syndromet. Den medfødte metabolske feilen fører til lagring av dermatinsulfater. Synonymer er mucopolysakkaridose type VI, arylsulfatase B-mangel, ARSB-mangel og ASB-mangel, og N-acetylgalactosamin-4-sulfatase-mangel. Sykdommen ble først beskrevet i 1963, og menneskelige genetikere og barneleger i Paris P. Maroteaux og M. Lamy regnes som de første beskriverne. Forekomsten av sykdommen er mellom en og ni berørte personer per 100,000 mennesker. Familieklynging er observert i tilfellene som hittil er dokumentert. Arv av syndromet er autosomal recessiv. En genetisk mutasjon antas å være årsaken til sykdommen.
Årsaker
Maroteaux-Lamy syndrom skyldes en hovedsakelig arvelig mutasjon. Årsaksmutasjonene er nå lokalisert til ARSB gen. Dermed mutasjoner ved gen locus 5q13 til 5q14.1 antas å forårsake komplekset av symptomer. Genene som er der, koder i DNA for et spesifikt protein. Mutasjon av gener antas å resultere i unormal aktivitet av den mutante arylsulfatase B, også kjent som ASB eller N-acetylgalactosamin-4-sulfatase. Aktiviteten reduseres som en del av mutasjonen. På grunn av denne reduksjonen er det forstyrrelser i nedbrytningen av stoffer som Kondroitinsulfat og dermatansulfat. Siden stoffene ikke lenger brytes ned i tilstrekkelig grad på grunn av den årsaksmutasjonen, lagrer kroppen rester av stoffene. De typiske symptomene på Maroteaux-Lamy syndrom er en konsekvens av denne lagringen. Det er foreløpig ikke kjent om ytre påvirkninger spiller en rolle i utviklingen av mutasjonen i tillegg til genetiske faktorer. Imidlertid, i det minste for nye mutasjoner, kan det antas.
Symptomer, klager og tegn
Pasienter med Maroteaux-Lamy syndrom lider av et kompleks av klinisk karakteristiske kriterier. Blant de viktigste symptomene er uforholdsmessig kortvokst preget av en kort koffert. Uforholdsmessigheten til pasientene er forbundet med et grovt ansikt som minner om symptomene på Hurlers sykdom. I de fleste tilfeller er pasientenes hornhinner opacifisert. I tillegg er hepatosplenomegali, herniation eller kontrakturer av skjøter kan være til stede. Pasientenes hjerte ventiler tykes gradvis på grunn av rusk. Videre kan dysplasi i skjelettet være tilstede, som ligner på pasienter med dysostosemultipleks. Både det kliniske bildet og syndromets forløp betraktes som variabelt og individuelt. I tillegg til langsomme kurs er det også dokumentert raske kurs. Hvis de første symptomene manifesterer seg umiddelbart etter fødselen, antyder dette fenomenet et ganske raskt forløp. Dette gjelder spesielt for en økning i gykosaminoglykan i urinen, for alvorlig dysostosemultipleks og manifest kortvokst. Berørte personer med langsom forløp viser vanligvis de første symptomene mye senere. GAG-høyden er mye lavere og dysostosemultipleksen er mye mildere.
Diagnose og sykdomsforløp
Maroteaux-Lamy syndrom manifesterer seg ikke nødvendigvis umiddelbart etter fødselen og blir i mange tilfeller diagnostisert senere, når de første symptomene dukker opp. Diagnosen er basert på de klinisk typiske kriteriene for sykdommen og er således primært basert på en vesentlig redusert ASB-aktivitet, som kan spores på dyrkede fibroblaster og leukocytter. I kontrast er normal aktivitet tilstede med hensyn til andre sulfataser. I urinen gir legen også bevis for økt utskilt dermatansulfat som en del av diagnosen. Forskjellig må Maroteaux-Lamy syndrom skille seg fra multippel sulfatase-mangel og andre former for mucopolysakkaridose. Sialidose eller mucolipidosis er også differensielle sykdommer. Pasientenes prognose varierer fra sak til sak og avhenger hovedsakelig av manifestasjonsalderen og alvorlighetsgraden av de første symptomene.
Komplikasjoner
Primært resulterer Maroteaux-Lamy syndrom i kortvokst hos pasienten. I denne prosessen kan barn, spesielt i ung alder, lide av mobbing og erting og utvikle psykologiske symptomer eller depresjon som et resultat. Som regel er den videre veksten av pasienten heller ikke proporsjonal, og forskjellige klager og misdannelser oppstår, også i ansiktet. Videre skader og dislocerer Maroteaux-Lamy syndrom også hjerte ventiler, forårsaker ubehag eller begrensninger i hjertet. I noen tilfeller reduserer dette også pasientens forventede levealder, slik at hjertedød kan oppstå. Det er ingen årsaksbehandling for dette syndromet. Av denne grunn er behandlingen hovedsakelig rettet mot å begrense og kontrollere symptomene slik at den berørte personen kan føre et vanlig liv. Psykologisk behandling kan også være nødvendig. Det er ingen spesielle komplikasjoner, selv om ikke alle symptomene kan være helt begrensede. Som regel reduseres ikke forventet levealder av Maroteaux-Lamy syndrom i fravær av hjertesymptomer.
Når bør du oppsøke lege?
Hvis forstyrrelser eller endringer i den fysiske utviklingsprosessen blir tydelige hos et voksende barn, må lege konsulteres. Hvis det er en betydelig kort vekst eller misdannelse i skjelettsystemet, trenger barnet medisinsk hjelp. Hvis abnormiteter eller særegenheter i kroppsformen er synlige i direkte sammenligning med barn i samme alder, bør lege konsulteres for å avklare klagene. Forstyrrelser i bevegelse eller generell motorisk funksjon bør presenteres for en lege. Hvis det er uklarhet i hornhinnen eller nedsatt syn, er det også behov for en lege. Uregelmessigheter i hjerte rytme indikerer en Helse funksjonsnedsettelse, som må undersøkes i forskjellige medisinske tester. I de fleste tilfeller kan de første abnormitetene i sykdommen oppdages umiddelbart etter fødselen på grunn av endringene i skjelettsystemet. Siden spedbarnene blir grundig undersøkt av behandlende lege etter fødsel, er det ikke behov for handling fra foreldrenes side. Hvis klager som oppkast or smerte forekommer i løpet av de første ukene eller månedene av livet, må lege konsulteres. Hvis barnet gråter og gråter kontinuerlig, er dette et tegn på en uregelmessighet som må avklares. I tilfelle luftveislidelse eller akutt Helse-truende tilstand, bør en ambulanse varsles. Inntil de ankommer, førstehjelp målinger bør administreres for å sikre barnets overlevelse.
Behandling og terapi
utløsende terapi er ikke tilgjengelig for pasienter med Maroteaux-Lamy syndrom i streng forstand, fordi den endrede enzymaktiviteten til berørte individer skyldes en genetisk mutasjon som kan korrigeres utelukkende ved gen terapi. Imidlertid er enzymerstatningsterapi i vid forstand en type terapi som adresserer symptomene på sykdommen ved kilden. Ved enzymerstatningsterapi får pasienter galsulfase i form av naglazymer. Denne enzymerstatningen resulterer i bedre nedbrytning av de aktuelle stoffene og forsinker dermed sykdomsforløpet. Imidlertid kan symptomene som har oppstått så langt ikke reverseres helt. Fortykning av hjerteventiler kan behandles symptomatisk og kan kreve kirurgisk erstatning av hjerteventiler under visse omstendigheter. Akutte brokk behandles av drosjer. Målet er reduksjon, noe som gir legen tid til å finne en kirurgisk løsning. Alvorlige uklarheter i hornhinnen som resulterer i blindhet kan reverseres av et hornhinnetransplantat. Symptomer som kort vekst kan til slutt ikke reverseres, men forekommer ofte bare i mild form med tidlig pleie med et enzymerstatningsmedisin.
Utsikter og prognose
Dette sjeldne tilstand forekommer med et bredt spekter av manifestasjoner og forløp. Takket være det individuelle forløpet og varierende uttrykk for Maroteaux-Lamy syndrom eller mucopolysakkaridose type 6, er det vanligvis vanskelig å gi en pålitelig prognose for en bestemt pasient. Generelt er prognosen dårligere når de første symptomene på Maroteaux-Lamy syndrom dukker opp kort tid etter fødselen. Dette indikerer vanligvis en raskere progresjon av sykdommen. Følgelig kan det sies at alderen til den berørte personen er like mye en konklusjon om forventet prognose som tiden da de første symptomene på Maroteaux-Lamy syndrom dukket opp. I tillegg avhenger pasientens syn på kvaliteten på behandlingen. Tiden da enzymerstatningsterapi ble startet er ofte kritisk. Enzymerstatningsterapi kan bryte ned stoffer som f.eks Kondroitinsulfat og dermatansulfat. Det reduserer dermed sykdommens progresjon. Imidlertid er det problematisk at skader som allerede har oppstått i organismen vanligvis ikke er reversible. Dette reduserer livskvaliteten, men kan også resultere i en tidligere død av den berørte personen. Forløpet av Maroteaux-Lamy syndrom kan være raskt hvis det oppstår tidlig. Imidlertid kan pasienten også reagere godt på medisinene som administreres. I dette tilfellet vil løpet av Maroteaux-Lamy syndrom være tilsvarende sakte.
Forebygging
Til dags dato er det ingen kjente eksterne faktorer for utvikling av Maroteaux-Lamy syndrom. Foreløpig er det eneste forebyggende tiltaket genetisk rådgivning under familieplanlegging.
Følge opp
Fordi behandling av Maroteaux-Lamy syndrom er kompleks og pågående, er tradisjonell oppfølging ikke nødvendig. Snarere bør berørte individer fokusere på å administrere tilstand og bygge en positiv holdning til tross for motgang. For dette formål avslapping øvelser og meditasjon kan bidra til å roe og fokusere sinnet. Siden kort vekst er assosiert med en reduksjon i estetikk, bør eventuelle underlegenhetskomplekser og lav selvtillit som oppstår diskuteres med en terapeut, om nødvendig. Sistnevnte kan bidra til å bedre akseptere tilstanden og forbedre livskvaliteten på lang sikt.
Hva du kan gjøre selv
Selvhjelpsmuligheter er ikke tilgjengelig for personen som er rammet av Maroteaux-Lamy syndrom. Sykdommen kan bare behandles symptomatisk; kausal terapi kan ikke gis i dette tilfellet. For å lindre symptomene på sykdommen er de berørte avhengige av å ta enzymer og forskjellige medisiner. Regelmessig og foreskrevet inntak bør sikres. I alvorlige tilfeller er det imidlertid nødvendig med kirurgiske inngrep i hjertet. For å unngå unødvendig belastning på hjertet, bør unødvendig anstrengelse unngås. Dette gjelder spesielt plutselig eller brått stresset. Hvis pasienten eller foreldrene ønsker å fortsette å få barn, genetisk rådgivning kan være nyttig i denne sammenheng for å forhindre gjentagelse av Maroteaux-Lamy syndrom. Ofte kan samtaler med nærmeste fortrolige eller med venner lindre psykisk ubehag eller depresjon. Kontakt med andre Maroteaux-Lamy syndrom pasienter har også ofte en veldig positiv effekt på sykdommen, og kan i prosessen bidra til utveksling av informasjon som til slutt kan forbedre livskvaliteten til den berørte personen. Imidlertid kan en fullstendig kur mot syndromet ikke oppnås.
