Serotoninsyndrom: årsaker, behandling

Kort overblikk

Symptomer: Kraftig svette, rød hud, tørre slimhinner, høy puls og blodtrykk, kvalme og oppkast, forstyrrelser mellom muskler og nerver (skjelvinger, muskelstivhet, overdrevne reflekser), psykologiske forstyrrelser (rastløshet, agitasjon, nedsatt bevissthet) samt hjertearytmier, epileptiske anfall og organsvikt
Behandling: seponering av forårsakende medisiner, omfattende nedkjøling ved høy feber, feberreduserende og muskelavslappende medisiner, serotoninhemmende medisiner
Årsaker og risikofaktorer: medisiner for depresjon, nedbrytningsmidler av medisiner som brukes til å behandle hjertesykdom og epilepsi, og medisiner som virker på serotoninsystemet
Diagnose og undersøkelser: Medisinsk intervju (sykehistorie) og fysisk så vel som nevrologisk undersøkelse (leger tester for eksempel reflekser), psykiatriske undersøkelser, blodprøver, magnetisk resonanstomografi (MR), computertomografi (CT), elektrokardiogram (EKG).
Sykdomsforløp og prognose: Forløpet er vanligvis mildt og prognosen er god. Det avhenger av nivået av serotonin og tiden det tar for kroppen å bryte ned det forårsakende stoffet eller medisinen. Bare i isolerte tilfeller fører serotonergt syndrom til døden.

Hva er serotoninsyndrom?

Serotonergt syndrom skyldes et overskudd av nervebudbringeren (nevrotransmitteren) serotonin i sentralnervesystemet. Andre navn inkluderer serotoninergt eller serotonergt syndrom og sentralt serotonergt syndrom.

Årsaken til serotoninoverskudd skyldes for det meste medisiner mot depresjon (antidepressiva) som påvirker kroppens serotonerge system. Serotonergt syndrom er altså forårsaket i vid forstand av bivirkninger eller interaksjoner av ulike antidepressive (men også andre) legemidler. Leger snakker også om en bivirkning.

Det er ikke kjent nøyaktig hvor ofte det forekommer. Det er vanligvis mildt, eller atypiske symptomer oppstår. Derfor kan serotonergt syndrom ofte ikke oppdages.

Hva er serotonin?

Serotonin (kjemisk: 5-hydroksy-tryptamin) er en viktig budbringer i nervesystemet (nevrotransmitter). Det finnes både i det sentrale (hjerne og ryggmarg) og perifere nervesystem. I sentralnervesystemet (CNS) er serotonin involvert i kontrollen av søvn-våkne-rytmen, følelser, temperatur eller smerte, men også i læringsprosesser og hukommelsesdannelse.

Depresjon og serotonergt syndrom

Serotonin, sammen med en annen nevrotransmitter kalt noradrenalin, styrer ulike prosesser i hjernen. Disse inkluderer fremfor alt emosjonelle prosesser og kontroll av oppmerksomhet og smertehemming.

Eksperter antar at mangel på disse budbringerstoffene fører til depressive symptomer som tristhet, sløvhet og tap av interesse. Av denne grunn behandler leger depresjon med medisiner som øker serotoninnivået i kroppen. Som et resultat, og for eksempel på grunn av for høy dose medikamenter, kan serotonin være i overkant og til slutt føre til serotonergt syndrom.

Hva er symptomene?

Noen ganger manifesterer det økte serotoninnivået seg først som en mild influensalignende infeksjon. Mer alvorlige symptomer utvikles deretter i løpet av minutter.

Eksperter deler for tiden symptomer på serotonergt syndrom i tre grupper:

Vegetative symptomer.

De berørte lider av feber og frysninger, så de føler seg ofte veldig syke (influensalignende følelse). Andre vegetative symptomer som ofte oppstår ved serotonergt syndrom er:

Økt puls og blodtrykk (takykardi og hypertensjon).
Rask pust (hyperventilasjon)
Kraftig svette (hyperhidrose)
Kvalme, oppkast og diaré
Hodepine

Forstyrret interaksjon mellom muskler og nerver

De som lider skjelver (skjelving), har lett utløste og overdrevne reflekser (hyperrefleksi), ufrivillige muskelrykninger (myokloni), og er kun i stand til å bevege seg med anstrengelse på grunn av økt muskelspenning (hyperrigiditet, rigor). Muskelkramper er også mulig.

Psykologiske effekter

Videre lider berørte individer av symptomer utløst av et serotonergt syndrom i sentralnervesystemet. Serotoninoverskuddet her fører til økt opphisselse. Som et resultat oppstår følgende mentale abnormiteter ofte ved serotonergt syndrom:

rastløshet, nervøsitet, trang til å bevege seg rundt
@ Hallusinasjoner
Forstyrrelser av bevissthet og oppmerksomhet
Økt humør
Problemer med finjustering av bevegelser (koordinasjonsforstyrrelser)

Hvordan behandles serotonergt syndrom?

Serotonergt syndrom regnes som en psykiatrisk og nevrologisk nødsituasjon fordi det noen ganger er livstruende. Som et første tiltak avbryter leger medisinene som forårsaker serotonergt syndrom. For milde symptomer er denne tilnærmingen vanligvis tilstrekkelig (i omtrent 90 prosent av tilfellene). Hvis symptomene vedvarer, tar leger ytterligere tiltak. Alvorlig serotonergt syndrom krever intensiv medisinsk overvåking og omsorg.

Intensivbehandling for serotonergt syndrom

Medisinering

Antipyretika reduserer den høye kroppstemperaturen ytterligere.

Om nødvendig gir leger legemidler for å slappe av musklene (muskelavslappende midler). På denne måten senker de for eksempel feberen, som oppstår ved serotonergt syndrom hovedsakelig på grunn av økt muskelspenning. Muskelavslappende midler er også ment å forhindre alvorlig muskelskade, for eksempel oppløsning av muskelfibre (rabdomyolyse). Dette beskytter samtidig nyrene. Dette er fordi rabdomyolyse frigjør store mengder av det oksygenbindende muskelproteinet myoglobin. Dette avsettes noen ganger i nyrevev og fører til nyresvikt.

Benzodiazepiner som lorazepam og diazepam administreres også for serotonergt syndrom. De undertrykker anfall.

Hvis symptomene vedvarer, administrerer leger også cyproheptadin eller metysergid. Begge legemidlene binder seg til og hemmer blant annet serotoninreseptorstrukturer, og reduserer dermed den skadelige påvirkningen av hormonoverskuddet ved et serotonergt syndrom. Våkne personer svelger tabletter, bedøvede personer får virkestoffene via magesond.

Hva er årsakene og risikofaktorene?

I noen tilfeller oppstår de første tegnene på serotonergt syndrom etter den første dosen av et antidepressivum. Hos andre pasienter utvikler det seg først etter en økning i dosen. I de fleste tilfeller oppstår imidlertid serotonergt syndrom når to eller flere av de aktuelle legemidlene kombineres. Dette er fordi interaksjoner mellom legemidlene resulterer i et betydelig serotoninoverskudd.

I tillegg til antidepressiva, forårsaker noen andre stoffer og noen ulovlige stoffer også serotonergt syndrom ved å forstyrre det serotonerge systemet.

Disse stoffene, så vel som medisinene som forårsaker serotonergt syndrom, spesielt i kombinasjon, inkluderer, underinndelt i henhold til deres effekt:

Effekt i det serotonerge systemet	Aktive ingredienser
økt dannelse av serotonin
økt frigjøring av serotonin	amfetamin, kokain, mirtazapin, metadon, ecstasy, Parkinson-stoffet L-dopa
hemming av gjenopptak fra synaptisk spalte mellom to nerveceller	Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), som citalopram, sertralin, fluoksetin, paroksetin
Selektive serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SSNRI), som venlafaksin, duloksetin
Trisykliske antidepressiva, som amitriptylin, doxepin, desipramin, nortriptylin, klomipramin, imipramin

Hemming av serotonin nedbrytning	Monoaminoksidase (MAO)-hemmere som moklobemid, tranylcypromid eller antibiotikum linezolid
stimulerende effekt på serotoninreseptorstrukturer (5-HT-reseptorer)	5-HT1-agonister som buspiron eller triptaner (f.eks. sumatriptan, almotriptan) foreskrevet for migrene
forbedret serotonineffekt	Litium

Påvirkning av andre rusmidler

Narkotika brytes også ned i kroppen. Det er imidlertid visse legemidler som forstyrrer nedbrytningen av legemidlene nevnt ovenfor, mest fordi de metaboliseres på samme måte. Disse inkluderer for eksempel hjertemedisinene amiodaron eller betablokkere, medisiner mot epilepsi som karbamazepin, og også HIV-terapeutika som ritonavir eller efavirenz.

Det gastrobeskyttende legemidlet cimetidin hemmer også de nedbrytende proteinkompleksene. Som et resultat akkumuleres de serotonergisk aktive stoffene i kroppen. Som et resultat påvirker de serotoninsystemet enda sterkere. På denne måten kan selv en liten dose medikamenter noen ganger føre til serotonergt syndrom.

Hvordan diagnostiseres og undersøkes serotonergt syndrom?

I tillegg utvikler serotoninoverskuddet relativt raskt. Dette gir ofte lite tid til omfattende undersøkelser i alvorlige saker. Diagnosen kompliseres ytterligere av det faktum at det ikke finnes noen signifikante laboratorietester for å fastslå serotonergt syndrom som årsak til symptomene.

Alle som mistenker at de lider av serotonergt syndrom bør oppsøke lege umiddelbart, for eksempel psykiateren som behandler dem.

Medisinsk historie (anamnese)

Hjørnesteinen i diagnosen serotonergt syndrom er å ta en sykehistorie (anamnese). For eksempel stiller legen følgende spørsmål:

Hvilke symptomer lider du av?
Har du feber, kvalme med oppkast og diaré? Svetter du merkbart?
Synes du det er vanskelig å bevege deg? Har du muskelkramper eller rykninger?
Har du problemer med å sitte stille?
Hvor lenge har symptomene vært tilstede? Har de økt de siste timene?
Hvilke tidligere sykdommer har du?
Lider du av depresjon som du tar tabletter for?
Hvilke medisiner tar du? Vennligst oppgi alle medisiner, inkludert kosttilskudd og urtemidler!
Har medisinen din blitt endret eller utvidet nylig?
Bruker du rusmidler med jevne mellomrom?

Fysisk undersøkelse

Etter det detaljerte avhøret undersøker legen pasientens kropp i detalj. Ved å gjøre det ser han etter typiske serotonergt syndrom-symptomer. Disse er sammen med sykehistorien avgjørende for diagnosen «serotonergt syndrom». Legen sjekker for eksempel om pupillene er utvidede. Muskelrykninger eller skjelving hos den berørte personen er ofte allerede synlig for det blotte øye, og det samme er akselerert pust. Legen måler også blodtrykk, puls og kroppstemperatur.

Videre sjekker legen den nevrologiske tilstanden til pasienten. Han er spesielt oppmerksom på reflekstesting. For å gjøre dette slår han for eksempel lårsenene under kneskålen med en såkalt reflekshammer (patellar senerefleks). Hvis pasienten lider av et serotonergt syndrom, oppstår refleksen, dvs. "fremrykningen" av underbenet, overdrevent kraftig og ofte til og med med bare en lett banking på senen.

Videre undersøkelser ved serotonergt syndrom

Ved rask pust gir en såkalt blodgassanalyse ofte informasjon om utveksling av oksygen og karbondioksid i lungene.

Legen utfører også toksikologiske tester. En urinprøve avslører ofte mulig narkotikabruk eller misbruk i hurtigtester (såkalte toksikologiske sengekanttester). Ved å bruke noen ganger komplekse screeningprosedyrer, oppdager laboratorieteknikere også forhøyede blodkonsentrasjoner av et bestemt aktivt legemiddel (bestemmelse av medikamentnivået).

I tillegg vil legen, avhengig av symptomene, sørge for ytterligere undersøkelser. For eksempel bruker han et elektrokardiogram (EKG) for å oppdage hjertearytmier. Etter epileptiske anfall hjelper en bildebehandlingsprosedyre som datatomografi (CT) til å utelukke andre årsaker til symptomene.

Differensialdiagnoser

Serotonergt syndrom er noen ganger vanskelig å skille fra andre lidelser. En annen tenkelig diagnose (differensialdiagnose) er malignt neuroleptisk syndrom, eller MNS. Symptomene på MNS oppstår for eksempel etter inntak av fremfor alt sterkt effektive (høypotente) legemidler mot psykoser (antipsykotika, nevroleptika). Som i tilfellet med serotonergt syndrom, lider de berørte av bevissthetsforstyrrelser, feber, rask hjerterytme, svingninger i blodtrykket og/eller økt muskelspenning.

Andre tilstander, hvorav noen har symptomer som ligner på serotonergt syndrom, inkluderer:

Malign hypertermi
Antikolinergt syndrom/delir

Sykdomsforløp og prognose ved serotonergt syndrom

Med rask og riktig behandling har serotonergt syndrom en god prognose generelt. I enkelttilfeller fører det imidlertid til døden, for eksempel via multippel organsvikt.

Serotoninsyndrom: Varighet

Serotonergt syndroms varighet avhenger først og fremst av den utløsende medisinen. Avhengig av den aktive ingrediensen trenger kroppen forskjellig tid på å bryte ned stoffet. Eksperter omtaler dette som halveringstiden (HWZ). Dette indikerer tiden hvoretter halvparten av legemidlet har forlatt kroppen igjen.

Fluoksetin har for eksempel en relativt lang halveringstid. I kroppen dannes det aktive stoffet norfluoksetin fra det med en HRT på omtrent fire til 16 dager. Dette betyr at kroppen metaboliserer og bryter ned virkestoffet bare sakte. Symptomer på serotonergt syndrom varer følgelig lenger etter fluoksetininntak enn med andre antidepressiva, for eksempel.

Forsiktig med nye legemidler

Livstruende serotonergt syndrom

Serotonergt syndrom kan noen ganger være livstruende. Alvorlige konsekvenser eller komplikasjoner oppstår for eksempel på grunn av vedvarende hjertearytmier. Berørte personer opplever vanligvis en trykkende følelse i brystet, rask og uregelmessig hjerterytme og hjertestamming.

Epileptiske anfall og til og med koma er også mulige konsekvenser av serotonergt syndrom.

Siden serotonin også påvirker blodpropp, fører et serotonergt syndrom i noen tilfeller til såkalt forbrukskoagulopati. I dette tilfellet aktiveres koagulasjonssystemet (inkludert blodplater) i blodårene. Som et resultat dannes det blodpropp i ulike organer, som deretter svekkes i sin funksjon. I tillegg oppstår en mangel på koagulasjonsfaktorer (på grunn av økt forbruk) senere i sykdomsforløpet, noe som resulterer i spontan blødning.

En konsekvens av disse blødningene og koaguleringene er multiorgansvikt, som i alvorlige tilfeller av serotonergt syndrom fører til døden.

Hvordan kan serotonergt syndrom forebygges?

Naturlegemidler som johannesurt medfører også risiko for serotonergt syndrom når de tas sammen med antidepressiva (som trisykliske antidepressiva og SSRI). Vær derfor oppmerksom på legens ordre og sørg for å konsultere ham eller henne hvis du har noen klager for å forhindre serotonergt syndrom.