Produkter
Siponimod ble godkjent i filmdrasjert tablettform i USA i 2019 og i mange land i 2020 (Mayzent).
Struktur og egenskaper
Siponimod (C29H35F3N2O3, Mr = 516.6 g / mol) er tilstede i medikamentet som en 2: 1-krystall med fumarsyre og som en hvit pulver. Legemidlet ble utviklet fra og med fingolimod, den første representanten for denne gruppen av narkotika. Målet med medikamentoppdagelse var å øke selektiviteten for S1P-reseptorer og redusere halveringstiden. I motsetning til fingolimod, siponimod er ikke et prodrug.
Effekter
Siponimod (ATC L04AA42) har immunmodulerende og nevrobeskyttende egenskaper. Effektene er basert på høyaffinitet, selektiv og dobbeltbinding til S1P-reseptorer 1 og 5. Siponimod hemmer utbruddet av lymfocytter fra lymfe noder og reduserer antallet i periferien sirkulasjon. Videre krysser siponimod blod-hjerne barriere og utøver ytterligere nevrobeskyttende og betennelsesdempende effekter i sentralen nervesystemet formidlet av S1P-reseptorbinding. Siponimod er mer selektiv enn fingolimod, som samhandler med fire av de fem reseptorundertypene (1,3,4,5). Interaksjon med undertype 3 bør unngås fordi det har vært assosiert med utviklingen av bradykardi og vasokonstriksjon. Halveringstiden er i området 30 timer, noe som er betydelig kortere enn fingolimod. Dermed blir effekten raskere reversibel etter seponering.
Indikasjoner
For behandling av voksne pasienter med sekundær progressiv multippel sklerose (SPMS) med inflammatorisk sykdomsaktivitet som demonstrert av kliniske tilbakefall eller bildebehandling.
Dosering
Ifølge produktresuméet. Behandlingen startes med dose titrering for å redusere risikoen for kardiovaskulære bivirkninger. I ettertid, tabletter tas en gang daglig, uavhengig av måltider. CYP2C9 genotyping må utføres før du starter behandlingen.
Kontraindikasjoner
For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.
Interaksjoner
Siponimod metaboliseres primært av CYP2C9 så vel som av CYP3A4, og tilsvarende interaksjoner med hemmere og induktorer kan forekomme. Andre interaksjoner er beskrevet med følgende legemidler:
- Immunsuppressive, immunmodulerende og antineoplastiske midler.
- Antiarytmika, midler som forlenger QT-intervallet.
- Agenter som senker hjertefrekvensen
- Betablokkere
- vaksiner
Skadevirkninger
Den vanligste mulige skadevirkninger inkludere hodepine og hypertensjon. Siponimod kan øke risikoen for smittsomme sykdommer. Bradykardi og forsinkelse i atrioventrikulær ledning kan forekomme, spesielt i begynnelsen av behandlingen. Risikoen håndteres med forskjellige forholdsregler (se produktresuméet).
