Fingolimod

Produkter og godkjenning

Fingolimod er kommersielt tilgjengelig i kapselform (Gilenya) og har blitt godkjent i mange land siden 2011. Først generisk produktene ble registrert i 2020 og kom ut i markedet i 2021. Fingolimod var den første spesifikke multippel sklerose legemiddel som skal administreres oralt, i stedet for å bli injisert subkutant eller som en infusjon. I 2019 ble dets etterfølger, siponimod, ble registrert i USA (Mayzent).

Struktur og egenskaper

Fingolimod (C19H34ClNO2, Mr = 343.9 g / mol) er tilstede i legemidlet som fingolimod hydroklorid, et hvitt pulver som er løselig i Vann. Det er et prodrug og, analogt med sfingosin, stereoselektivt fosforyleres det primært i leveren ved sfingosinkinase-2 (SphK-2) til den aktive metabolitten () -fingolimodfosfat. Fingolimod er en strukturell analog av henholdsvis sfingosin og sfingosin-1-fosfat. Det var avledet fra myriocin, som finnes i den rørformede soppen.

Effekter

Fingolimod (ATC L04AA27) er selektivt immunsuppressivt og sentralt nevrobeskyttende. Det reduserte frekvensen av tilbakefall med opptil 52% i studiene, og reduserte utviklingen av funksjonshemming med 30%. Fingolimod reduserer ytterligere hjerte hastighet og ledningshastighet ved AV-node, spesielt tidlig i behandlingen.

Virkningsmekanisme

Den aktive metabolitten () -fingolimod fosfat er en analog av sfingosin-1-fosfat (S1P), som er en formidler involvert i mange biologiske prosesser i organismen. Blant annet representerer S1P et signal for immuncellemigrasjon. Fingolimod fosfat er en aginist med høy affinitet og en funksjonell antagonist ved sfingosin-1-fosfatreseptorer på lymfocytter. Reseptormodulering resulterer i nedregulering av celleoverflatereseptorer og reduserer følsomheten for endogen ligand. Det blokkerer dermed utgangen av lymfocytter fra lymfe noder inn i periferien sirkulasjon og reduserer antall lymfocytter i blod til 20-30% av startverdien. Denne prosessen er fullstendig reversibel. Effektene er basert på hemming av passering av lymfocytter i sentralen nervesystemet. Dette forhindrer betennelse og vevskader fra de autoaggressive immuncellene. Videre er det bevis for at fingolimod krysser blod-hjerne barriere og utøver direkte nevrobeskyttende egenskaper; andre pleiotropiske effekter diskuteres (se litteratur). Den forbigående reduksjonen i hjerte hastighet er også en konsekvens av interaksjonen mellom fingolimodfosfat og S1P-reseptorer. Vis stort

Indikasjoner

For behandling av tilbakefall multippel sklerose (RRMS).

Dosering

Ifølge produktresuméet. Fingolimod kan gis en gang daglig på grunn av den lange halveringstiden på 6-9 dager. Inntaket er uavhengig av måltider.

Kontraindikasjoner

Fingolimod er kontraindisert hos pasienter med visse hjerte- og karsykdommer, alvorlig leverinsuffisiens eller skrumplever. hepatitt B, makulært ødem, hos barn og ungdom, og under graviditet og amming. For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.

Interaksjoner

Fingolimod er fosforylert (se ovenfor), biotransformert til inaktive ceramidanaloger, og metaboliseres av CYP4F2. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4 og 4F12 er involvert i mindre grad. Farmakokinetiske interaksjoner:

Farmakodynamiske interaksjoner:

Skadevirkninger

Fordi fingolimod undertrykker immunsystem, kan det øke risikoen for smittsomme sykdommer og kan for eksempel fremme påvirke, akutt bronkitt, bihulebetennelse, herpes infeksjoner, gastrointestinale influensaog sopp hud infeksjoner som skadevirkninger. Fingolimod senker hjerte hastighet i begynnelsen av behandlingen og kan svært sjelden forårsake AV-blokkering. Annet mulig vanlig skadevirkninger inkludere hodepine, svimmelhet, høyt blodtrykk, svakhet, diaré, hoste, vanskeligheter puste, synsforstyrrelser, rygg smerte, depresjon, forhøyet leveren enzymer, lymfopeni, leukopeni (reduksjon i hvitt blod celler), og makulært ødem.