Zidovudin heter kjemisk azidotymidin og er som sådan et derivat av nukleosidetymidin. Farmakologisk tilhører den revers transkriptasehemmere og er som sådan effektiv mot intracellulær replikasjon av HIV. Det markedsføres av farmasøytisk selskap GlaxoSmithKline.
Hva er zidovudin?
Zidovudine er nå en del av kombinasjonen terapi for HIV-infeksjon, sammen med andre midler. Vitenskapens stier er noen ganger ubegripelige: på 1960-tallet satte amerikanske forskere i gang med å oppfinne en ny anti-kreft agent - ut kom et velfungerende medikament for AIDS. I dag er zidovudin, sammen med andre midler, en del av kombinasjonen terapi for HIV-infeksjon.
Farmakologisk virkning
Den farmakologiske virkningen av zidovudin skyldes hemming av nukleosid revers transkriptase, et enzym som HI virus krever absolutt replikasjon og patogenisitet. Mennesket immunsvikt Virus (HIV), som forårsaker sykdommen AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome), tilhører de såkalte retrovirusene. Den bruker RNA som sitt genetiske materiale, ikke DNA, slik tilfellet er med mange andre livsformer, for eksempel mennesker. For at HIV skal kunne integreres i humane celler og, som vanlig med virus, få dem til å replikere sitt genetiske materiale og dermed hjelpe det å reprodusere, trenger det omvendt transkriptase:
Det transkriberer viralt RNA til DNA (normalt skjer dette omvendt i biologien, derav begrepet "omvendt" i dette tilfellet), som deretter integreres i det normale løpet av cellulær metabolisme og brukes til å lese og lage nye proteiner og dermed nytt virus. Zidovudin omdannes intracellulært til sin aktive form, zidovudintrifosfat, og har deretter høy affinitet for revers transkriptase av retrovirus, inkludert HIV-1 og HIV-2, men det må huskes at andre transkriptaser som gjør sitt arbeid i normal cellulær metabolisme er også blokkert av medikamentet med lavere affinitet, noe som utgjør mye av bivirkningene. Som en antimetabolitt er zidovudintrifosfat inkorporert i DNA av proviruset i stedet for en tymidin-byggestein og blokkerer videre produksjon på dette stedet. Den omvendte transkriptasen er blokkert. På denne måten hemmer imidlertid zidovudin bare HI virus nylig gjennomtrengende en vertscelle - det som allerede er integrert i cellegenomet, er derimot upåvirket. Derfor må agenten også alltid brukes i kombinasjon med andre for å virkelig angripe virusinfeksjonen.
Medisinsk anvendelse og bruk
Zidovudin brukes vanligvis som en del av et bredt basert HIV terapi kalt HAART (svært aktiv anti-retroviral terapi). Dette skyldes at etter omtrent seks måneder med zidovudinbehandling alene, utvikler det seg vanligvis resistens fra HI-virusene, som muterer i flere trinn og gjør deres revers transkriptase ufølsom for stoffet. I kombinasjon med andre narkotika, er denne utviklingen av resistens veldig vanskelig for virusene, siden de blir angrepet fra flere sider samtidig. En trippelkombinasjon blir vanligvis brukt, vanligvis to nukleosid revers transkriptaseinhibitorer med en ikke-nukleosid omvendt transkriptaseinhibitor eller med en proteaseinhibitor. Terapien må overvåkes nøye; spesielt er virusbelastning og antall CD4-celler viktige markører for terapiens direkte suksess. Opprinnelig ble en slik behandling lansert bare i full spreng AIDS; i dag er det en økende tendens til å starte behandling i tidligere infeksjonsstadier.
Risiko og bivirkninger
Zidovudine har noen bivirkninger som kan oppstå under langvarig behandling. Det faktum at det opprinnelig var ment å bli utviklet som en kjemoterapi narkotika mot kreft svulster indikerer allerede at noen bivirkninger må være i samsvar med cellegift: Skader på beinmarg er en av disse, som kan manifestere seg som anemi så tidlig som to til fire uker etter behandlingsstart og vanligvis som nøytropeni, eller en dråpe i hvitt blod celler, fra den sjette til åttende uken. Nevrotoksiske effekter inkluderer for eksempel hodepine (hos 50 prosent av de behandlede), søvnløshet og psykologiske endringer. Langvarig terapi kan også føre til muskler smerteGastrointestinale forstyrrelser, feber og hudutslett kan også forekomme. Noe medikamenter interaksjoner bør også vurderes, inkludert ASA (aspirin) Og morfin kan forstyrre nedbrytningen av zidovudin i leveren, noe som resulterer i økte medikamentkonsentrasjoner. Andre cellegift eller beinmarg-undertrykkende narkotika, selvfølgelig, forverrer bivirkningene av zidovudin.
