Anastrozol hemmer østrogenavhengig vekst av brystkreft. Legemidlet brukes hovedsakelig hos kvinner etter overgangsalderen og hos menn som en del av endokrin terapi (antihormonbehandling) for østrogenfølsom brystkreft.
Hva er anastrozol?
Anastrozol hemmer østrogenavhengig vekst av brystkreft. Som et benzyltriazolderivat, anastrozol tilhører den ikke-steroide aromatasehemmere medikamentklassen. Det brukes primært til adjuvans (støttende) terapi av brystet kreft hos kvinner i overgangsalderen og etter overgangsalderen. Den aktive ingrediensen hemmer syntesen av østrogen, som er en viktig vekstfaktor for de fleste hormonsensitive celler i brystkreft. I tillegg til svulstvekst reduserer anastrozol risikoen for metastase (spredning av tumorceller til resten av kroppen) og risikoen for tilbakefall (gjentakelse av sykdommen). Selv om den mannlige organismen bare har eller syntetiserer østrogen i små mengder, kan menn også utvikle brystkreft. Disse blir også vanligvis behandlet med aromatase inhibitorer slik som anastrozol.
Farmakologisk virkning
Effekten av anastrozol er basert på hemming av aromatase. Aromatase er et enzym som katalyserer omdannelsen av androgener (mannlig kjønn hormoner) Til østrogener (kvinnelige kjønnshormoner). Østrogen fremmer tumorvekst og metastase i østrogenfølsomme kreftformer som bryst kreft. Aromatasehemmere slik som anastrozol forstyrrer denne mekanismen ved å binde seg til aromatase. Enzymet inaktiveres og enzymatisk katalyse forhindres. Som et resultat faller østrogennivået, mindre østrogen er tilgjengelig for svulstcellene, og veksten reduseres. Hos kvinner før menopausen (før menopause), hormonomdannelse med aromatase foregår hovedsakelig i eggstokker. Aromataser finnes også i leveren, binyrene og fettvevsceller. Imidlertid siden aromatase inhibitorer er ineffektive i eggstokker, østrogensyntese kan ikke blokkeres her av anastrozol. I løpet av menopause, aromataseaktivitet i eggstokker blir suksessivt avviklet. Aromatasen og følgelig østrogenet konsentrasjon faller betydelig her, mens den forblir den samme i de andre vevscellene. Hvis bryst kreft celler utvikler seg som også produserer aromatase, produseres ytterligere svulstfremmende østrogen i kroppen. I svulstceller, binyrene, fettvevsceller og leveren, kan aromataser blokkeres av anastrozol, og veksten av østrogenfølsomme svulster kan reduseres eller stoppes tilsvarende.
Medisinsk anvendelse og bruk
Anastrozol brukes i adjuvans endokrin terapi av østrogenfølsomme brystkarsinomer og for behandling av progressivt (avansert) brystkreft hos postmenopausale kvinner. Studier (f.eks. ATAC-studie 2008) har vist at bruk av anastrozol etter primærbehandling hos kvinner etter overgangsalderen (vanligvis kirurgi etterfulgt av strålebehandling og / eller kjemoterapi) kan redusere risikoen for tilbakefall med et gjennomsnitt på 24 prosent og forlenge sykdomsfri overlevelse med omtrent 15 prosent. I tillegg kan adjuvant antihormonbehandling forlenge tiden før fjern metastaser og kontralaterale svulster (på den komplementære siden av kroppen) dukker opp. Generelt er to grunnleggende behandlingsstrategier tilgjengelig. Først kan anastrozol påføres umiddelbart etter operasjonen (forhåndsbehandling). På den annen side kan anastrozol bare påføres etter en postoperativ to til tre års behandling med tamoxifen (østrogenreseptormodulator) (bryterterapi). På grunn av de fortsatt manglende studiene på sammenlignbarheten av begge strategitilnærmingene, tas det individuelle beslutninger om hvilken strategi som skal følges i sammenheng med endokrin terapi. I tillegg mangler det fortsatt data om optimal varighet av behandlingen. I mange tilfeller anbefales langvarig behandling i 5 år.
Risiko og bivirkninger
Fordi aromatasehemmere som anastrozol ikke påvirker andres virkning hormoner or enzymer, de tolereres relativt godt. Spesielt er en bivirkning av anastrozolbehandling en reduksjon i Bein tetthet med en tilsvarende økning i brudd risiko og tilhørende leddsmerter. For å redusere disse symptomene, økt inntak av vitamin D og kalsium anbefales hos pasienter med økt risiko for osteoporose, Bein tetthet bør bestemmes regelmessig. Tretthet, kortpustethet, oppkast, kvalme, håravfall, hudutslett og tørre vaginale slimhinner er andre mulige bivirkninger av anastrozolbehandling. Noen ganger, nedsatt matlyst, vaginal blødning og forhøyet blod kolesterol nivåer kan observeres. Terapi med anastrozol er kontraindisert før menopause, i tilfeller av uttalt nyrefunksjon, og moderat til alvorlig leveren sykdom. østrogener avbryt effekten av anastrozol. Påføring av østrogenholdig narkotika (Inkludert vaginale suppositorier) bør unngås tilsvarende.
