Patogenese (sykdomsutvikling)
Til dags dato er det ikke klart hva som forårsaker det Crohns sykdom. Genetiske, familiære, smittsomme og immunologiske årsaker er diskutert. Det som er sikkert er en ubalanse mellom pro- og betennelsesdempende messenger-stoffer. Blant de proinflammatoriske (betennelsesfremmende) cytokiner, svulst nekrose faktor (TNF) spiller en nøkkelrolle.
Etiologi (årsaker)
Biografiske årsaker
- Genetisk belastning
- Familieklynging - førstegrads slektninger med berørte individer har en 5- til 20 ganger økt risiko for å utvikle inflammatorisk tarmsykdom. Tallrike studier har identifisert en rekke gener som kan spille en rolle i forekomsten av Crohns sykdom; disse genene er gjenstand for mutasjon og er involvert i reguleringen av immunsystem av tarmslimhinnen Genetisk disposisjon - lidelse eller dysfunksjon i tarmens immunsystem slimhinne med kronisk inflammatorisk respons - immun- og inflammatoriske mediatorer, slik som cytokiner, prostaglandinerog leukotriener, har blitt påvist i økte konsentrasjoner i vev hos Crohns pasienter. Pasienter hvis kolon er rammet av sykdommen har færre eksemplarer av gen ansvarlig for såkalt beta defensin-2 - et endogent peptidantibiotikum - ifølge en internasjonal studie. Defensiner er peptider sammensatt av bare rundt 30 proteinbyggesteiner og fungerer som kroppens egne antibiotika, beskytter slimhinner mot bakterieanfall. Pasienter med kolon involvering fra Crohns sykdom har lave nivåer av beta-defensiner i slimhinnene.
- Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
- Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
- Gener: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
- SNP: rs2066844 i NOD2 gen.
- Allelkonstellasjon: CT (3.0 ganger).
- Allelkonstellasjon: TT (35.0 ganger)
- SNP: rs2066845 i genet NOD2
- Allelkonstellasjon: CG (3.0 ganger).
- Allelkonstellasjon: CC (35.0 ganger)
- SNP: rs2066847 i genet NOD2
- Allelkonstellasjon: DI (3.0 ganger).
- Allelkonstellasjon: II (35.0 ganger)
- SNP: rs17234657 i en intergenisk region.
- Allelkonstellasjon: GT (1.54 ganger).
- Allelkonstellasjon: GG (2.32 ganger)
- SNP: rs6596075 i genet IBD5
- Allelkonstellasjon: CG (1.5 ganger).
- Allelkonstellasjon: CC (2.0 ganger)
- SNP: rs2542151 i genet PTPN2
- Allelkonstellasjon: GT (1.3 ganger).
- Allelkonstellasjon: GG (2.0 ganger)
- SNP: rs6908425 i genet CDKAL1
- Allelkonstellasjon: CT (1.63 ganger).
- Allelkonstellasjon: CC (1.95 ganger)
- SNP: rs1000113 i en intergenisk region.
- Allelkonstellasjon: CT (1.5 ganger).
- Allelkonstellasjon: TT (1.9 ganger)
- SNP: rs17221417 i genet NOD2
- Allelkonstellasjon: CG (1.3 ganger).
- Allelkonstellasjon: GG (1.9 ganger)
- SNP: rs11805303 i genet IL23R
- Allelkonstellasjon: CT (1.4 ganger).
- Allelkonstellasjon: TT (1.8 ganger)
- SNP: rs10210302 i genet ATG16L1
- Allelkonstellasjon: CT (1.2 ganger).
- Allelkonstellasjon: TT (1.8 ganger)
- SNP: rs9858542 i genet BSN
- Allelkonstellasjon: AG (1.1 ganger).
- Allelkonstellasjon: AA (1.8 ganger)
- SNP: rs12037606 i en intergenisk region.
- Allelkonstellasjon: AG (1.22 ganger).
- Allelkonstellasjon: AA (1.52 ganger)
- SNP: rs6601764 i en intergenisk region.
- Allelkonstellasjon: CT (1.16 ganger).
- Allelkonstellasjon: CC (1.52 ganger)
- SNP: rs7753394 i en intergenisk region.
- Allelkonstellasjon: CT (1.2 ganger).
- Allelkonstellasjon: CC (1.5 ganger)
- SNP: rs9469220 i en intergenisk region.
- Allelkonstellasjon: AG (1.1 ganger).
- Allelkonstellasjon: AA (1.5 ganger)
- SNP: rs7807268 i en intergenisk region.
- Allelkonstellasjon: CG (1.3 ganger).
- Allelkonstellasjon: CC (1.4 ganger)
- SNP: rs11209026 i genet IL23R
- Allelkonstellasjon: AG (0.14 ganger).
- Allelkonstellasjon: AA (<0.14 ganger)
- Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
- Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
- Familieklynging - førstegrads slektninger med berørte individer har en 5- til 20 ganger økt risiko for å utvikle inflammatorisk tarmsykdom. Tallrike studier har identifisert en rekke gener som kan spille en rolle i forekomsten av Crohns sykdom; disse genene er gjenstand for mutasjon og er involvert i reguleringen av immunsystem av tarmslimhinnen Genetisk disposisjon - lidelse eller dysfunksjon i tarmens immunsystem slimhinne med kronisk inflammatorisk respons - immun- og inflammatoriske mediatorer, slik som cytokiner, prostaglandinerog leukotriener, har blitt påvist i økte konsentrasjoner i vev hos Crohns pasienter. Pasienter hvis kolon er rammet av sykdommen har færre eksemplarer av gen ansvarlig for såkalt beta defensin-2 - et endogent peptidantibiotikum - ifølge en internasjonal studie. Defensiner er peptider sammensatt av bare rundt 30 proteinbyggesteiner og fungerer som kroppens egne antibiotika, beskytter slimhinner mot bakterieanfall. Pasienter med kolon involvering fra Crohns sykdom har lave nivåer av beta-defensiner i slimhinnene.
- Levering med keisersnitt (keisersnitt; risikoøkning for inflammatorisk tarmsykdom 20%).
- Skin type - lyshudede mennesker blir berørt dobbelt så ofte som mørkhudede.
- Ammingstid - jo lenger mor ammer, jo lavere er risikoen for at barnet får sykdommen
Atferdsmessige årsaker
- Ernæring
- Matkomponenter, spesielt økt bruk av raffinert karbohydrater - hvit sukker, hvite melprodukter.
- Lavt fiberforbruk
- Høyt forbruk av kjemisk bearbeidet spiselig fett
- Mangel på mikronæringsstoffer (vitale stoffer) - se Forebygging med mikronæringsstoffer.
- Forbruk av sentralstimulerende midler
- Psykososial situasjon
- Konfliktsituasjoner
- Stress - kan føre til forekomsten av nye tilbakefall
- Hygienesituasjon - regelmessig kontakt med staldyr eller deres utskillelse det første leveåret er statistisk assosiert med en halvering av risikoen for å utvikle Crohns sykdom i en alder av 18 år (hypotese: mangel på konfrontasjon med parasitter og mikrobielle toksiner øker risikoen for "Feilprogrammering" av immunforsvaret, noe som fører til autoimmune sykdommer)
Medisinering
- Gjentatt og tidlig bruk av antibiotika, spesielt de med et bredt spekter av aktivitet.
- Tar ikke-steroide antiinflammatoriske narkotika (NSAIDs).
- TNF-blokkere (biologiske som nøytraliserer svulsten nekrose faktor alfa): etanercept: justert fareforhold på 2.0 (95% konfidensintervall 1.4 til 2.8); ingen økt risiko var påvisbar for infliksimab og adalimumab.
Miljøeksponering - rus (forgiftninger).
- Miljøfaktorer - innflytelse av bakterie, virus, samt forurensende stoffer som føre til infeksjoner, samt betennelse i tarmen slimhinne.
Andre årsaker
- Barriereforstyrrelse - en annen hypotese er at det kan være en barriereforstyrrelse mellom tarmlumen og organismen hos noen pasienter med Crohns sykdom. Dette tillater tarm bakterie å invadere tarmveggen og forårsake betennelse (gastrointestinale infeksjoner), og ytterligere skade tarmveggen.
- Cytokiner produseres av alle celler i tarmveggen, virker på slimhinnen immunsystem, og - ved å fremme inflammatoriske prosesser - er betydelig involvert i kliniske symptomer, som fibroseutvikling, ødem, feber, vekttap, samt vektig. Cytokiner aktiveres nøytrofile granulocytter, som deretter vandrer fra kapillær region og gå inn i tarmveggen i høyt antall. Der løslater de økt eikosanoider (inflammatoriske meglere), skader tarmen slimhinne og øke risikoen for infeksjon.
